雙參生脈膠囊物質(zhì)基礎(chǔ)的初步探討及其藥學(xué)研究.pdf

1、雙參生脈膠囊是北京東直門醫(yī)院名老中醫(yī)姜良鐸教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方，由紅參，丹參，麥冬，五味子，桂枝，陳皮六味中藥組成，具有益氣生津，補(bǔ)陰通陽(yáng)，活血行滯的功效，是中醫(yī)藥治療原發(fā)性低血壓、慢性疲勞綜合癥、冠心病的有效方劑，擬將其研制為新藥。在前期湯劑藥理實(shí)驗(yàn)及臨床研究的基礎(chǔ)上，本課題主要根據(jù)新藥申報(bào)資料要求，在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代研究方法在明晰有效物質(zhì)的基礎(chǔ)上采用綜合評(píng)分法優(yōu)化提取工藝，采用薄層色譜法和高效液相色譜法進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究，按

2、《中國(guó)藥典》2005年版一部規(guī)定，對(duì)其制劑進(jìn)行檢查，并進(jìn)行藥品初步穩(wěn)定性的試驗(yàn)研究，初步擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。
　　 目的：通過(guò)大量的文獻(xiàn)探究原發(fā)性低血壓(慢性疲勞綜合癥)的發(fā)病情況及其臨床治療藥雙參生脈膠囊的有效物質(zhì)基礎(chǔ)的綜述與研究；在探究清楚的基礎(chǔ)上確定有效成分的最佳提取工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性的試驗(yàn)研究方法；并根據(jù)《中國(guó)藥典》2005年版一部膠囊劑項(xiàng)下要求，檢查三批樣品的崩解時(shí)限、水分、裝量差異、微生物限度、砷鹽和重金屬，以期對(duì)

3、該制劑的藥學(xué)部分進(jìn)行系統(tǒng)的研究，為申報(bào)新藥做準(zhǔn)備。
　　 方法：運(yùn)用歷代文獻(xiàn)及國(guó)內(nèi)外新藥數(shù)據(jù)庫(kù)調(diào)研原發(fā)性低血壓(慢性疲勞綜合癥)的發(fā)病情況、臨床用藥情況和雙參生脈膠囊的療效物質(zhì)基礎(chǔ)。應(yīng)用醇水結(jié)合方法提取雙參生脈膠囊的有效成分和部位，采用L9(34)正交試驗(yàn)、綜合評(píng)分的方差分析法對(duì)提取條件進(jìn)行優(yōu)化，確定主要有效成分的最佳提取工藝。采用薄層掃描法(TLC法)對(duì)制劑中丹參、麥冬、五味子、陳皮進(jìn)行定性鑒別；采用高效液相色譜法(HPLC法

4、)測(cè)定制劑中丹參酮ⅡA的含量。
　　 結(jié)果：雙參生脈膠囊的療效物質(zhì)主要分為三類：皂苷類、黃酮類和多糖類；制備工藝確定為：1/2紅參粉碎成細(xì)粉；1/2紅參、丹參、麥冬、五味子加10倍量80％的乙醇提取2次，每次1h；醇提后的藥渣與陳皮、桂枝進(jìn)行水煎提取，加入6倍量水提取3次，每次2h。合并提取物，濃縮，干燥，加入紅參細(xì)粉及淀粉輔料制成成品，裝膠囊。標(biāo)準(zhǔn)研究中采用TLC法鑒別丹參、麥冬、五味子、陳皮及其成分均斑點(diǎn)清晰、重現(xiàn)性好。含量

5、測(cè)定采用HPLC法測(cè)定丹參酮ⅡA，其在進(jìn)樣量為0.04656ug～0.2328ug范圍內(nèi)的線性關(guān)系良好，回收率均在95％～100％之間，RSD均小于5％。
　　 結(jié)論：文獻(xiàn)探究其物質(zhì)基礎(chǔ)簡(jiǎn)便、清晰、理論性強(qiáng)，為藥學(xué)研究和保證臨床有效性提供了可靠的理論依據(jù)。建立了醇水結(jié)合方法提取、綜合評(píng)分法優(yōu)化三類有效物質(zhì)成分的最佳提取工藝，TLC法鑒別丹參、麥冬、五味子、陳皮斑點(diǎn)清晰、方法簡(jiǎn)便。紅參在方中用量比例小，故將丹參酮ⅡA作為含量測(cè)定指