β-環(huán)糊精衍生物及其聚合物對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的增溶作用研究.pdf

1、本論文主要研究了β-環(huán)糊精(β-CD)衍生物及其聚合物對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物（阿奇霉素、羅紅霉素、乙酰螺旋霉素）的包合、增溶作用和溶出行為，其目的就是利用β-CD包合技術(shù)提高大環(huán)類藥物的溶解度和溶出度。
　　首先，采用飽和溶液法制備三種大環(huán)內(nèi)酯類藥物的β-CD及其衍生物包合物，采用紅外光譜法(FT-IR)、X-射線衍射法(XRD)和核磁共振法(1H-NMR)等分析手段對(duì)包合物進(jìn)行了鑒別。以包合率為指標(biāo)，考察了β-環(huán)糊精衍生物與阿奇霉素（

2、以阿奇霉素為代表）的摩爾比、包合溫度、包合時(shí)間、攪拌速度對(duì)包合物的影響，并設(shè)計(jì)了四因素三水平(L9(34))的正交試驗(yàn)，從而得到最佳包合工藝∶摩爾比1∶1(β-CD∶AZM)，包合溫度40℃，包合時(shí)間3h，攪拌速度400 rpm?？疾炝甩?環(huán)糊精衍生物對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的包合、增溶和溶出行為，并比較了四種β-環(huán)糊精包合物的增溶作用和溶出能力，結(jié)果表明，2，6-二甲基-β-環(huán)糊精對(duì)阿奇霉素、羅紅霉素和乙酰螺旋霉素均有較好的增溶作用。與其在水

3、中溶解度相比，三種大環(huán)內(nèi)酯類藥物經(jīng)DM-β-CD包合后，其溶解度分別提高了29.8倍、19.43倍和17.99倍。溶出實(shí)驗(yàn)表明，DM-β-CD包合物有更迅速和完全的溶出速度。
　　其次，采用環(huán)氧氯丙烷與β-CD及衍生物在30％NaOH溶液中交聯(lián)共聚反應(yīng)合成水溶性的β-CD及其衍生物聚合物(β-CDP、HP-β-CDP、RM-β-CDP)，對(duì)其合成的影響因素進(jìn)行了探討。利用FT-IR、XRD和1H-NMR等方法對(duì)聚合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征