鹽酸多奈哌齊緩釋片處方開(kāi)發(fā)及藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、鹽酸多奈哌齊緩釋片（規(guī)格:23mg）于2010年7月23日被FDA批準(zhǔn)上市用于一日一次口服治療中重度阿爾茨海默癥。原研由衛(wèi)材(Eisai)和輝瑞(Pfizer)公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)。原研制劑使用水不溶性乙基纖維素和甲基丙烯酸共聚物作為緩釋骨架材料，結(jié)合使用單水乳糖解決含有氨基基團(tuán)的抗癡呆藥物在緩控釋基質(zhì)中不穩(wěn)定的問(wèn)題，并申請(qǐng)專利保護(hù)。
　　為避開(kāi)原研專利，本課題采用水溶性羥丙甲纖維素(HPMC)作為骨架材料。建立了水溶性骨架材料的鹽酸多奈

2、哌齊緩釋片含量、釋放度、有關(guān)物質(zhì)分析方法。通過(guò)干法制粒工藝制備鹽酸多奈哌齊緩釋片，并通過(guò)正交設(shè)計(jì)進(jìn)行處方優(yōu)化和工藝優(yōu)化，生產(chǎn)出與原研制劑體外溶出匹配的鹽酸多奈哌齊緩釋片?？疾靸?yōu)化后的處方和工藝生產(chǎn)的鹽酸多奈哌齊緩釋片（規(guī)格:23mg）加速穩(wěn)定性。使用優(yōu)化后的處方和工藝生產(chǎn)了鹽酸多奈哌齊緩釋片（規(guī)格:23mg），并應(yīng)用于人體進(jìn)行生物等效性研究。
　　人體生物等效性研究結(jié)果表明:自研制劑與原研制劑空腹生物等效;飽腹生物不等效。為產(chǎn)品后