雙水相體系拆分手性藥物及其機理研究.pdf

1、本文綜述了手性萃取拆分的主要方法、液-液萃取溶劑體系的分類及其研究現狀、雙水相體系(ATPS)的分類及不同種類的ATPS應用領域和體系性質進行了闡述。選取兩種類型的雙水相體系，采用不同的實驗設計對色氨酸(Trp)、氧氟沙星(OFLX)和氯噻酮外消旋體進行拆分，并對萃取機理進行推測。主要內容如下:
　　(1)研究了氨基酸對映體在乙醇和鹽雙水相體系中的萃取分配行為，并對萃取機理進行推測。本文利用濁點滴定法繪制不同種類的鹽與醇形成的相圖

2、，以此考察了不同鹽的成相能力;此外還對體系組成、β-環(huán)糊精衍生物種類(β-CDs)和β-環(huán)糊精濃度、pH及萃取體系的溫度對拆分效果的影響進行了考察;實驗表明:只有少數的幾類鹽能與醇形成有效的ATPS，成相物質濃度、體系的pH值、手性選擇劑β-環(huán)糊精衍生物的種類和濃度對氨基酸對映體在雙水相的分配有較大的影響，而溫度的影響則沒那么顯著。
　　(2)利用L-酒石酸(L-TA)和羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)做為雙相識別萃取劑，在聚

3、乙二醇(PEG)形成的ATPS中選擇性萃取拆分氧氟沙星對映體。實驗考查了各種影響因素對拆分效果的影響及上下相的體積比隨PEG/鹽的量變化規(guī)律。組合萃取劑綜合了L-TA和HP-β-CD兩種手性萃取劑的優(yōu)點，此外用酒石酸代替?zhèn)鹘y(tǒng)的有機/水體系中酒石酸酯手性選擇劑，此手性選擇劑不需要衍生，實驗步驟得到簡化。
　　(3)優(yōu)化氯噻酮的HPLC檢測條件，并設計正交實驗對氯噻酮在ATPS的萃取行為進行考察。根據前部分實驗對ATPS的特點和體系萃