冠醚及環(huán)糊精類手性選擇劑在毛細(xì)管電泳法拆分手性藥物中的應(yīng)用.pdf

1、手性藥物在生理活性、體內(nèi)代謝和分布及毒性等方面存在的差異越來越被人們所重視,手性藥物拆分已成為醫(yī)藥開發(fā)與研究領(lǐng)域中的重要組成部分.毛細(xì)管電泳技術(shù)在手性分離中具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì).高靈敏的毛細(xì)管電泳手性拆分技術(shù)可用于藥物中對(duì)映體純度的監(jiān)測(cè),食品和環(huán)境科學(xué)中痕量手性農(nóng)藥和污染物的分析以及復(fù)雜生物樣品(如尿樣、血樣、體液、組織和細(xì)胞等)的分析,因此成為當(dāng)前最為流行的手性毛細(xì)管電泳技術(shù)之一.雖然在線和離線樣品預(yù)處理技術(shù)和檢測(cè)系統(tǒng)的改進(jìn)均可進(jìn)行靈敏手

2、性拆分,但最為簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的方法仍是柱上樣品富集技術(shù).自1997年起,僅有10篇文獻(xiàn)報(bào)道了等速電泳(ITP),電堆積(stacking),FASS,二元電堆積(dual stacking)和電掃積(sweeping)等柱上樣品富集技術(shù)與手性拆分相結(jié)合.瞬時(shí)等速電泳(t-ITP)是眾多在線富集技術(shù)中最為有效的技術(shù)之一,但至今尚未有人成功將其用于靈敏手性拆分. 本試驗(yàn)把t-ITP技術(shù)用于手性冠醚的拆分體系,成功拆分了高鹽樣品基質(zhì)中新型

3、氟化喹林酮類抗生素,Gemifloxacin,并使其對(duì)映體有效地進(jìn)行了在線富集. 此外,實(shí)驗(yàn)中還使用了β-環(huán)糊精(β-CD),羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD),甲基-β-環(huán)糊精(M-β-CD),羧甲基-β-環(huán)糊精(CM-β-CD)和磺化-β-環(huán)糊精(Sulfated β-CD)對(duì)5種新型二氫吡啶類鈣離子拮抗劑(DHP)進(jìn)行了手性拆分研究. 十九世紀(jì)二十年代起,聚合環(huán)糊精類的手性選擇劑逐漸吸引人們的注意.聚合物骨架和環(huán)