替米沙坦對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞M1-M2亞型極化的影響.pdf

1、研究背景及目的：
　　動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，巨噬細(xì)胞是參與其炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞，其主要來源于血液中的單核細(xì)胞。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞存在異質(zhì)性和可塑性的特點(diǎn)，可以根據(jù)局部微環(huán)境的不同，分化成具有促炎作用的M1型巨噬細(xì)胞和有抗炎作用的M2亞型巨噬細(xì)胞。M1、M2型巨噬細(xì)胞在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化，根據(jù)其在斑塊內(nèi)所占比例，可以對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起或促進(jìn)或抑制的作用。本文以該理論為核心，研究不同濃度替米沙坦對(duì)M1

2、型巨噬細(xì)胞極化的影響。
　　研究方法：
　　以小鼠單核/巨噬細(xì)胞系RAW264.7為研究對(duì)象，分別使用LPS+IFN-γ和IL-4誘導(dǎo)其向M1型和M2型極化，使用免疫熒光法檢測(cè)極化結(jié)果，建立實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。在M1型巨噬細(xì)胞中分別加入0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L濃度的替米沙坦，設(shè)立空白對(duì)照組及溶劑對(duì)照組，用Western blot法檢測(cè)各組M1型標(biāo)志物iNOS和M2型標(biāo)志物Arg I的表達(dá)情況，用ELISA法

3、檢測(cè)各組培養(yǎng)液上清中IL-6、IL-10的表達(dá)情況。
　　研究結(jié)果：
　　1、給予LPS+IFN-γ和IL-4干預(yù)后，觀察熒光圖片，LPS+IFN-γ誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞中M1型標(biāo)志物iNOS比對(duì)照組及IL-4組表達(dá)水平明顯升高。
　　2、IL-4誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞中M2型標(biāo)志物Arg I比對(duì)照組及LPS+IFN-γ組表達(dá)水平明顯升高。
　　3、在M1型巨噬細(xì)胞中給予不同濃度替米沙坦干預(yù)，Western blot及

4、ELISA結(jié)果均顯示，各干預(yù)組M1型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物iNOS、IL-6的表達(dá)水平相比于對(duì)照組明顯下降（P<0.05），且隨著替米沙坦?jié)舛鹊脑黾佣档?；M2型巨噬細(xì)胞標(biāo)志物的Arg I、IL-10的表達(dá)水平比對(duì)照組明顯上升(P<0.05)，且隨著替米沙坦?jié)舛鹊脑黾佣黾印?br>　　結(jié)論：
　　1、LPS+IFN-γ和IL-4可以分別成功誘導(dǎo)出小鼠巨噬細(xì)胞M1亞型和M2亞型，成功建立極化模型。
　　2、替米沙坦抑制M1型巨噬細(xì)胞