替米沙坦和氯沙坦對不穩(wěn)定心絞痛患者炎癥細胞因子及預后的影響.pdf

1、目的：近年來研究表明，血管緊張素Ⅱ 1型受體(AT1R)與過氧化物酶體增殖物活化受體(PPAR-γ)存在20-30％的結(jié)構(gòu)同源性，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)能有效地部分激活PPAR-γ，尤其替米沙坦具有獨立于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)以外的獨特PPAR-γ激動劑作用，它除了能高效特異地與AT1受體結(jié)合，阻斷血管緊張素Ⅱ活性，發(fā)揮降壓作用；還能選擇性部分激活PPAR-γ，調(diào)節(jié)血糖、血脂代謝，抗炎、抗氧化，改善胰島素抵抗和動脈粥樣

2、硬化。但目前，替米沙坦作為PPAR-γ激動劑在冠心病患者中臨床研究還較少。本課題旨在觀察不同類型ARB——替米沙坦和氯沙坦對不穩(wěn)定心絞痛患者血脂、血糖、胰島素、脂聯(lián)素、炎癥細胞因子(白介素-6、腫瘤壞死因子-α)及預后的不同影響，探討具有PPAR-γ部分激動劑的ARB在調(diào)節(jié)糖和脂質(zhì)代謝，抗炎、抗氧化、抗增殖方面的效用，從而評價其對改善不穩(wěn)定心絞痛患者動脈粥樣硬化的價值。 方法：2006年1月～2007年10月河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院

3、心血管內(nèi)科住院的不穩(wěn)定心絞痛患者119例，所有患者符合2002年ACC/AHA發(fā)布的不穩(wěn)定心絞痛(UA)和非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)治療指南的診斷標準，并均經(jīng)冠狀動脈造影證實。入選患者隨機分為兩組，替米沙坦組60例(男33例，女27例)，平均年齡58.9±10.5歲：氯沙坦組59例(男31例，女28例)，平均年齡56.8±11.2歲。替米沙坦組患者于每天早餐前口服替米沙坦80mg：另一組患者給予每天早餐前口服氯沙坦50mg，1

4、/日，觀察終點12周。所有患者分別于給藥前和治療2周、4周后，檢測空腹血糖、空腹胰島素、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、脂聯(lián)素(APN)水平。并通過門診與電話相結(jié)合方式進行隨訪至12周，內(nèi)容包括：心絞痛，心肌梗死，心功能不全，心律失常，腦卒中，心因性死亡等臨床事件。所得數(shù)據(jù)計量資料以￣x±s表示，應用獨立t檢驗進行兩組間比較，兩樣本均數(shù)治療前后行配對比較t檢驗。計數(shù)資料用率(％

5、)表示，兩組間比較用X2檢驗。以上所述統(tǒng)計學資料均應用SPSS11.5統(tǒng)計學軟件進行處理，P<0.05認為有顯著統(tǒng)計學差異。 結(jié)果：替米沙坦組2例患者因依從性差中途退出試驗；氯沙坦組3例患者因依從性差而退出；1例患者因失訪而從本實驗剔除。實驗完成者共113例(替米沙坦組58例，氯沙坦組55例)。兩組患者在年齡，性別，既往病史，冠狀動脈造影顯示病變血管，入院后給予抗凝、抗血小板、硝酸酯類、調(diào)脂及β受體阻滯劑等基礎治療，治療前后血壓

6、變化方面均無顯著性差異，具有可比性。替米沙坦組和氯沙坦組患者服藥前空腹血清血糖、胰島素、甘油三酯、總膽固醇、血清脂聯(lián)素、白介素-6、腫瘤壞死因子-α比較均無顯著性差異。服藥2周、4周后，兩組患者空腹血糖、胰島素、甘油三酯、總膽固醇、血清脂聯(lián)素、白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平與服藥前比較均明顯降低，存在顯著性統(tǒng)計性差異。其中，2周后替米沙坦組與氯沙坦組比較，空腹血糖(5.23±0.35mmol/L versus 5.53±0.51mmo

7、l/L)降低更明顯，有顯著統(tǒng)計學差異。4周后，兩組空腹血糖、胰島素、甘油三酯、總膽固醇替米沙坦組均較氯沙坦組降低明顯，存在顯著性統(tǒng)計性差異。服藥2周后，兩組患者血清脂聯(lián)素、白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平分別為(8.61±2.71 mg/L versus 4.50±1.92 mg/L)、(76.84±20.19ng/L versus 89.43±23.38 ng/L)、(0.90±0.19 ug/L versus 1.01±0.43 u

8、g/L)相比較，有顯著統(tǒng)計學差異。4周后，兩組患者血清脂聯(lián)素、白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平分別為(10.92±2.08mg/L versus 7.85±1.51 mg/L)、(61.91±20.15ng/L versus 81.09±22.78 ng/L)、(0.78±0.20ug/L versus 0.92±0.14ug/L)，替米沙坦組血清脂聯(lián)素水平均較氯沙坦組明顯增高，白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平明顯降低，均存在顯著性統(tǒng)計

9、性差異。隨訪過程中，替米沙坦組發(fā)生心絞痛4例，充血性心力衰竭1例，腦梗死1例，氯沙坦組發(fā)生心絞痛5例，充血性心力衰竭2例，急性心肌梗死1例。氯沙坦組心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率高于替米沙坦組(14.55％versus 10.34％)，但未達顯著統(tǒng)計學差異。 結(jié)論：ARB類藥物替米沙坦、氯沙坦具有獨立于RAS以外的選擇性PPAR-γ部分激動劑作用，替米沙坦在較低濃度就能顯示出其獨特PPAR-γ激動劑作用，而氯沙坦主要是其活性代謝產(chǎn)物EXP