簡介：第一章腹主動脈縮窄性大鼠心肌肥厚病變及丹參酮ⅡA的干預作用目的已知氧化損傷參與了壓力超負荷引起的心肌肥厚等病理過程，在心肌纖維化的發(fā)生、發(fā)展中都起重要作用。傳統(tǒng)中藥丹參的主要脂溶性單體丹參酮ⅡA是一種有效的抗氧化劑，本實驗通過建立腹主動脈縮窄性大鼠模型，觀察壓力超負荷模型大鼠心肌肥厚和心肌纖維化病變，研究丹參酮ⅡA是否對這些病變具有改善作用及其作用的可能機制。方法采用腹主動脈縮窄法AAC建立心肌肥厚模型。健康SD雄性大鼠50只，體重190210G，隨機取40只造模，余下10只做假手術。造模結束后一周，存活的35只手術組大鼠隨機分為三組模型組AAC，N13，灌胃給予05％羧甲基纖維素鈉CMCNA模型加丹參酮ⅡA高劑量組TH，N11，灌胃給予丹參酮Ⅱ結果1、大鼠AAC5周后，AOSP、AODP、LVSP以及LVEDP顯著升高；±DPDTMAX也有一定增高，但沒有統(tǒng)計學差異，這說明AAC大鼠術后血壓明顯升高，并出現(xiàn)了心臟收縮、舒張功能的障礙，在體心功能下降。高劑量丹參酮ⅡA能顯著降低LVEDP，在一定程度上改善AAC大鼠心功能，糾正血流動力學紊亂，但無明顯降血壓作用。低劑量丹參酮ⅡA對血流動力學的改善作用不明顯。2、大鼠AAC5周后左心室重量與體重比值LVWBW明顯增大；HE染色切片顯示模型組大鼠左心室呈明顯的向心性肥厚生長，VG染色顯示心肌膠原容積分數(shù)CVF明顯增大。這些指數(shù)說明AAC大鼠術后5周發(fā)生了明顯的心肌肥厚、心肌纖維化。丹參酮ⅡA能夠顯著抑制這些變化，并具有劑量依賴性。3、檢測到AAC大鼠心肌中MDA濃度顯著升高；應用共聚焦顯微鏡也檢測到AAC組大鼠心室肌中O2產生明顯增多，說明氧化應激反應增強。丹參酮ⅡA能夠劑量依賴性減弱心肌組織的氧化應激狀態(tài)。4、RTPCR和WESTERNBLOT方法都顯示CTGF表達水平在AAC組大鼠明顯上調，丹參酮ⅡA劑量依賴性降低CTGF的表達。結論1、本實驗通過復制腹主動脈縮窄性心肌肥厚大鼠模型，觀察到血流動力學紊亂及心功能受損的表現(xiàn)，伴有明顯的心肌纖維化發(fā)生。2、腹主動脈縮窄模型大鼠心肌處于強的氧化應激狀態(tài)，并伴有促纖維化細胞因子CTGF的表達上調。3、丹參酮ⅡA能通過減輕氧化應激狀態(tài)、下調CTGF表達，有效改善腹主動脈縮窄大鼠的心功能失調及心肌纖維化程度，且呈劑量依賴性。但對血壓無明顯影響。第二章丹參酮ⅡA對阿霉素誘導的乳鼠心肌細胞凋亡的保護作用及分子機制目的心肌細胞在各種刺激下可發(fā)生凋亡，導致心肌細胞的丟失及繼發(fā)性成纖維細胞的增殖和瘢痕形成，最終導致心臟收縮和舒張功能受損，誘發(fā)心臟衰竭。氧化應激是不同心血管疾病中誘發(fā)心肌細胞凋亡的主要因素。氧化應激誘導的心肌細胞凋亡參與了臨床常用抗腫瘤藥阿霉素的心肌毒性作用，自由基清除劑可對抗阿霉素誘導的心肌細胞凋亡。本研究的目的在于研究丹參酮ⅡA是否對阿霉素誘導的乳鼠心肌細胞凋亡具有保護作用，并探討其可能存在的分子機制。結果1在本實驗中，1ΜM阿霉素作用于心肌細胞24H后，細胞存活率明顯下降，HOECHST染色顯示在正常心肌細胞核之間有散在分布的凋亡細胞核，流式細胞儀檢測到細胞凋亡峰的面積明顯增大。2丹參酮ⅡA預處理心肌細胞可劑量依賴性抑制阿霉素誘導的細胞存活率下降，HOECHST染色顯示的細胞凋亡百分率有明顯下降，流式細胞儀的定量檢測也得到類似結果。31ΜM阿霉素作用于心肌細胞24H后，倒置熒光顯微鏡和流式細胞儀檢測顯示細胞內DCF和DHE熒光強度明顯增強，2ΜM丹參酮ⅡA預處理可減少阿霉素引起的心肌細胞活性氧產生。41ΜM阿霉素明顯下調心肌細胞BCL2表達并上調BAX表達水平，BCL2BAX比值下降，2ΜM丹參酮ⅡA預處理可上調阿霉素引起的BCL2BAX比值下降。結論1、在本實驗條件下，阿霉素引發(fā)體外培養(yǎng)的乳鼠心肌細胞的氧化應激狀態(tài)，而誘導心肌細胞發(fā)生凋亡。2、丹參酮ⅡA劑量依賴性抑制阿霉素誘導的心肌細胞凋亡，丹參酮ⅡA的心肌細胞保護作用至少部分是通過它的抗氧化能力而實現(xiàn)的。第三章ANGⅡ對體外培養(yǎng)的心臟成纖維細胞細胞外基質合成的影響及丹參酮ⅡA的干預作用目的血管緊張素ⅡANGⅡ是心肌膠原網(wǎng)絡重塑的重要促進因子，循環(huán)和組織的ANGⅡ濃度增高，可促進心肌細胞肥大和間質纖維化，從而參與了心肌重塑的病理過程。心臟成纖維細胞是心臟中數(shù)量最多的細胞，各種原因導致的心臟成纖維細胞的細胞外基質合成過多可造成心肌纖維化的發(fā)生，體外研究心臟成纖維細胞具有重要的指導價值。本實驗通過復制ANGⅡ誘導的成年大鼠心臟成纖維細胞CFBS膠原表達的細胞模型，研究丹參酮ⅡA對CFBS細胞外基質合成的影響并探討其機制。結果1、通過檢測3H標記的脯氨酸3HPROLINE摻入發(fā)現(xiàn)，1010M到106MANGⅡ誘導心臟成纖維細胞膠原合成具有劑量依賴性，ANGⅡ在108M時對膠原合成的誘導效果達到平臺期。2、107MANGⅡ作用于CFBS24H后顯著增加了3HPROLINE摻入量，2ΜM和1ΜMTSN預處理則劑量依賴性的抑制了ANGⅡ的作用。3、10MANGⅡ使CTGF、FN和COLLAGENⅠI轉錄明顯增加，10ΜM纈沙坦AT1R拮抗劑使各基因轉錄恢復到接近基礎水平，說明ANGⅡ促進CTGF、FN和COLLAGENⅠ轉錄的效果絕大部分是通過AT1受體發(fā)揮的。2ΜM和1ΜMTSN預處理1H則劑量依賴性的抑制了ANGⅡ的作用，其中2ΜMTSN效果與10ΜM纈沙坦相當。4、107MANGⅡ作用CFBS24H后使CTGF和FN蛋白表達明顯上調，10ΜM纈沙坦使CTGF和FN蛋白表達恢復到接近基礎水平，說明ANGⅡ誘導的CTGF和FN蛋白表達的效果絕大部分是通過AT1受體發(fā)揮的。2ΜM和1ΜMTSN預處理1H則劑量依賴性的抑制了ANGⅡ的作用，其中2ΜMTSN效果與10ΜM纈沙坦效果相當。5、使用倒置熒光顯微鏡在正常情況下可以在細胞內檢測到少量紅色熒光，107MANGΜ作用于細胞后，熒光明顯增強，2ΜM和1ΜMTSN預處理都明顯抑制了ANGⅡ的作用，10ΜM纈沙坦可完全拮抗ANGⅡ的作用，使熒光強度恢復到正常水平。流式細胞儀檢測也得到了類似的結果。結論1、體外成功復制了ANGⅡ促進心臟成纖維細胞膠原表達增高的模型。2、丹參酮ⅡA劑量依賴性抑制ANGⅡ促進CFBS細胞外基質表達的作用，該作用主要通過AT1受體介導，與抑制細胞膠原合成有關。3、ANGⅡ可加強CFBS氧化應激反應并使CTGF表達上調，該作用主要通過AT1受體介導；丹參酮ⅡA可減輕ANGⅡ誘導的細胞氧化應激并下調CTGF的表達。第四章CTGF在ANGⅡ誘導的體外培養(yǎng)心臟成纖維細胞細胞外基質合成中的表達變化、調控機制目的CTGF是新近發(fā)現(xiàn)的具有多種生物學功能的生長因子，在多種疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，尤其與纖維化性疾病關系密切。本實驗研究目的在于檢測CTGF在ANGⅡ刺激的體外培養(yǎng)CFBS膠原合成過程中的表達變化，驗證CTGF在此過程中是否具有關鍵性作用。之后探討ERK12磷酸化信號通路在CTGF表達調控中的作用。結論1、ANGⅡ誘導CTGF表達具有隨時間和劑量變化的趨勢。2、三對干擾序列中，STEALTH_1791S1是最有效的抑制CTGF基礎表達的序列。3、CTGF在ANGⅡ誘導的CFBS膠原表達中具有關鍵作用。4、ERK12信號通路參與介導ANGⅡ誘導的CTGF表達。

簡介：大豆異黃酮SOYBEANISOFLAVONESSI是大豆中一類多酚化合物的總稱具有廣泛的生物學作用如清除自由基和抗氧化、抑制腫瘤生長、雌激素樣作用、預防心血管疾病、抗骨質疏松、調節(jié)免疫功能等最近的研究表明SI還具有抗輻射作用染料木黃酮GENISTEINGEN是SI的含量最高的一種成分大豆粉中GEN含量超過其SI總量的50﹪GEN具有比SI其他組分更為突出的生物學功能如清除自由基和抗氧化能力是SI中最強的因此我們推測SI的抗輻射作用可能與其中富含的GEN有關該研究的目的即是探討GEN的抗輻射作用及其作用機制為抗輻射功能食品開發(fā)提供實驗依據(jù)該研究以137CS作為放射源以75GY的致死劑量和40GY的中等輻射劑量一次性全身照射小鼠分別觀察補充不同劑量的GEN對電離輻射后小鼠活存率和抗氧化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)功能的影響實驗結果表明1輻射前兩周膳食中補充0212‰的GEN對小鼠的攝食和體重增長沒有明顯影響2膳食中補充適量的GEN可提高輻射小鼠30D的活存率、延長小鼠存活時間并可提高輻射小鼠血清和組織總抗氧化能力TAOC降低血清和組織丙二醛MDA含量3GEN可以增加輻射小鼠外周血白細胞、淋巴細胞和血小板數(shù)量提高骨髓有核細胞BMN數(shù)量和骨髓細胞DNA含量明顯增加脾結節(jié)數(shù)CFUS降低骨髓嗜多染紅細胞微核率還可使外周血淋巴細胞DNA損傷彗星率有降低趨勢4GEN可明顯增加輻射小鼠脾淋巴細胞增殖指數(shù)、二硝基氟苯DNFP誘發(fā)耳廓腫脹率、血清溶血素水平、脾指數(shù)使碳粒廓清指數(shù)、胸腺指數(shù)比對照組有增加的趨勢上述實驗結果說明膳食中補充適量的GEN可以在不影響小鼠正常代謝的情況下提高輻射小鼠的抗氧化能力改善外周血血象增強免疫功能對電離輻射造成的急性損傷有明顯的保護作用

簡介：目的通過對替米沙坦、安體舒通及其合用防治大鼠急性心肌梗死AMI后左室重構的作用研究評價1選擇性血管緊張素ⅡI型受體拮抗劑替米沙坦和醛固酮受體拮抗劑安體舒通對大鼠AMI左室重構的影響對比它們單用和合用對左室重構的防治效果2它們單用和合用對血漿和非梗死心肌血管緊張素ⅡANGⅡ、醛固酮ALD以及血漿腫瘤壞死因子ΑTNFΑ水平的影響結論1替米沙坦單用和其與安體舒通合用樣均能有效降低左室舒張末壓、防治大鼠AMI后左室重構和改善心功能兩藥合用未產生疊加作用安體舒通干預雖不能有效防治AMI左心室重構、抑制左室舒張末壓及改善心功能但它可減少非梗死區(qū)心肌膠原的沉積有一定的臨床意義2替米沙坦單用和其與安體舒通合用一樣均能有效抑制AMI后左室非梗死區(qū)的血管緊張素Ⅱ、醛固酮水平的增高兩藥合用也未產生疊加效應而安體舒通無明顯抑制這些激素的增加血漿TNFΑ水平與大鼠AMI后左室重構可能無明顯相關替米沙坦和安體舒通不影響血漿TNFΑ水平

簡介：應用自適應神經(jīng)模糊推理系統(tǒng)ANFIS研究采礦工程中巷道和采場失穩(wěn)、露天礦邊坡滑坡、開采地面沉陷以及導水裂隙擴展淹井這四大巖土工程災害時所遇到的最大難題是，ANFIS的訓練參數(shù)和模型結構的確定具有人為性、隨意性和無規(guī)則性，這使得它的收斂需要經(jīng)過長時間的反復調試才可能實現(xiàn)，而且難以收斂到所要求的精度。針對這些問題，本文首次采用正交試驗設計法和模式搜索算法研究了ANFIS的訓練參數(shù)和模型結構的優(yōu)化方法，提出和建立了基于模式搜索算法的自適應神經(jīng)模糊推理方法PSAANFIS，并進一步采用這一方法研究了采礦工程中上述四大巖土工程災害的預測問題，取得了如下研究成果1采用一多峰函數(shù)進行離散，構建了訓練數(shù)據(jù)對、檢測數(shù)據(jù)對和預測數(shù)據(jù)對，首次采用正交試驗設計法、模式搜索算法和自適應神經(jīng)模糊推理系統(tǒng)，建立了PSAANFIS方法。2采用同一多峰函數(shù)，對ANFIS和PSAANFIS進行了比較研究，結果表明，無論是在擬合精度和預測精度上，還是在訓練參數(shù)的調整、模型結構的建立和訓練過程上，PSAANFIS均優(yōu)于ANFIS。3采用一標準彈塑性問題進行解析計算，構建了訓練數(shù)據(jù)對、檢測數(shù)據(jù)對和預測數(shù)據(jù)對，采用正交試驗設計法、模式搜索算法和自適應神經(jīng)模糊推理系統(tǒng)，建立了圍巖力學參數(shù)位移反分析的PSAANFIS方法，并將其應用于湘西金礦老采區(qū)圍巖力學參數(shù)的反演，進而采用反演結果建立數(shù)值計算模型，對采場圍巖的變形進行了模擬計算，與此同時，還對采場圍巖的變形進行了監(jiān)測，結果表明，模擬計算結果與監(jiān)測結果吻合較好，從而驗證了這種圍巖力學參數(shù)位移反分析新方法的工程適用性。4搜集了大量圓弧滑動邊坡工程實例，構建了訓練數(shù)據(jù)對、檢測數(shù)據(jù)對和預測數(shù)據(jù)對，采用正交試驗設計法、模式搜索算法和自適應神經(jīng)模糊推理系統(tǒng)，建立了圓弧滑動邊坡穩(wěn)定性預測的PSAANFIS方法，并將這一方法應用于前河露天礦1號滑坡的穩(wěn)定性預測，預測結果與邊坡的實際穩(wěn)定狀態(tài)吻合良好。5搜集了大量開采地面沉陷工程實例，構建了訓練數(shù)據(jù)對、檢測數(shù)據(jù)對和預測數(shù)據(jù)對，采用正交試驗設計法、模式搜索算法和自適應神經(jīng)模糊推理系統(tǒng)，建立了開采地面沉陷預測的PSAANFIS方法，并采用這一方法，對新汶礦業(yè)集團翟鎮(zhèn)煤礦一采區(qū)西翼二層煤采區(qū)地面沉陷進行了預測，預測結果與實測結果吻合良好。6搜集了大量導水裂隙帶發(fā)育高度工程實例，構建了訓練數(shù)據(jù)對、檢測數(shù)據(jù)對和預測數(shù)據(jù)對，采用正交試驗設計法、模式搜索算法和自適應神經(jīng)模糊推理系統(tǒng)，建立了導水裂隙帶發(fā)育高度預測的PSAANFIS方法，并應用這一方法對水口山礦務局康家灣鉛鋅金礦水體下III1采場的導水裂隙帶發(fā)育高度進行了預測，同時還對其進行了實測，結果表明，預測結果與實測結果吻合較好。進而根據(jù)預測結果，為III1采場設計了上向水平分層膠結充填采礦法，且已實現(xiàn)了采場的安全回采，取得了巨大的經(jīng)濟效益和社會效益。研究ANFIS的訓練參數(shù)和模型結構的優(yōu)化方法，是人工智能領域的一個前沿研究課題。本文率先采用正交試驗設計法和模式搜索算法實現(xiàn)了對ANFIS的訓練參數(shù)和模型結構的優(yōu)化，建立了基于模式搜索算法的自適應神經(jīng)模糊推理方法，豐富和發(fā)展了ANFIS的理論和方法。不僅如此，本文還將這一方法應用于采礦工程中四大災害預測問題的研究，豐富和發(fā)展了它們的研究方法和預測理論。

簡介：藥物流產從上世紀八十年代開始發(fā)現(xiàn)，至九十年初開始用于臨床以后，給早孕流產者終止妊娠帶來了很大的方便，以其痛苦小、使用方便與成功率高得到認同。藥物流產除陰道出血異常外，其他不良反應較輕。陰道出血異常給藥物流產順利進行帶來了極大的障礙。藥流后出血時間過長和出血量過多，還可引起繼發(fā)性不孕、盆腔炎癥、輸卵管梗阻、宮腔粘連、貧血等并發(fā)癥。出血異常是藥流尚未解決的公認的主要問題和缺點。為了了解藥流安顆料防治藥流后出血異常的作用，探索其作用機制，本研究進行了臨床療效研究、動物實驗研究與臨床實驗研究，在此基礎上進行了作用機制探討。第一部分臨床療效研究目的了解藥流安防治藥物流產后陰道出血異常的療效。方法按照雙盲隨機原則，采用安慰劑對照，將425例符合要求的早孕藥流婦女分為藥流安組藥流藥加藥流安215例，對照組藥流藥加安慰劑207例進行臨床療效觀察，同時進行臨床安全性與不良反應評估。結果流產效果，藥流安組完全流產210例9633％，不全流產6例275％，失敗2例092％；對照組完全流產189例9130％，不全流產14例676％，失敗4例194％，兩組有顯著性差異。②藥物流產后陰道出血時間，藥流安組901±369天，對照組1779±1034天，加用藥流安后陰道出血時間明顯短于未加用藥流安者。③藥物流產后陰道出血量，多于前3次月經(jīng)量病例，藥流安組2476％，對照組6247％。④藥物流產后月經(jīng)恢復情況，藥流安組月經(jīng)周期為2964±299天，經(jīng)期為666±233天，對照組周期為3209±557天，經(jīng)期為898±556天，兩組比較均有顯著性差異，加用藥流安后月經(jīng)周期與經(jīng)期更接近正常。月經(jīng)量與前3次月經(jīng)量比，藥流安組相似者為738％，量多者為219％，量少者為48％，對照組相似者為556％，量多者為370％，量少者為74％，未加用藥流安者月經(jīng)量明顯多于加用藥流安者。痛經(jīng)與不適與前3次月經(jīng)比，藥流安組相似者571％，加重者110％，減輕者319％，對照組相似者360％，加重者471％，減輕者169％，加用藥流安后對痛經(jīng)與經(jīng)期不適有明顯減輕作用。⑤安全性檢測，多項檢查治療前后對比，兩組均是安全可靠的，且加用藥流安組治療后紅細胞與血小板數(shù)量均增加。⑥從不良反應監(jiān)測看，加用藥流安后下腹部疼痛子宮收縮痛多于未加用藥組908％652％，這是藥流安促進子宮收縮的作用結果，其他反應與對照組相似。結論藥流安具有良好的防治藥流后陰道出血異常的作用，其臨床療效可靠，使用安全，無明顯不良反應。第二部分動物實驗研究目的探討藥流安防治藥物流產后陰道出血異常的藥理作用及其作用機制。方法①藥流安對藥物致早孕大鼠子宮出血量的影響采用RU486MISO致早孕大鼠流產，比較未加用藥物、加用藥流安與宮血寧后各組出血量；②藥流安對大鼠離體子宮作用采用離體大鼠子宮肌條對藥流安、縮宮素及正常對照組舒縮的作用，比較其舒縮頻率與幅度；③藥流安對急性血瘀模型大鼠血液流變學影響實驗采用大鼠皮下注射ADR與浸入冰水相結合造成急性血瘀大鼠模型，比較應用藥流安、復方丹參片、不用藥物與正常組的血流變學情況；④藥流安對外周血象影響實驗采用大鼠灌服蒸餾水、宮血寧、藥流安，比較各組用藥前后HB、RBC、WBC、PLT、CT變化；⑤藥流安對PT、APTT影響采用健康大鼠灌服蒸餾水、宮血寧、藥流安，比較各組PT、APTT；⑥藥流安對小鼠子宮發(fā)育影響采用幼年小鼠蒸餾水、藥流安、己烯雌酚灌胃，以子宮和卵巢與體重之比來比較各組子宮與卵巢的發(fā)育；⑦藥流安鎮(zhèn)痛作用實驗采用熱刺激小鼠之熱板法及冰乙酸所致扭體法，比較各組應用蒸餾水、藥流安、消炎痛后的反應；⑧藥流安抗炎作用實驗采用對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹法，比較各組應用蒸餾水、藥流安、消炎痛后的反應；⑨藥流安免疫作用實驗采用對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬的影響法，比較各組應用蒸餾水、藥流安、左旋咪唑后的反應。結果①藥流安明顯減輕藥物致早孕大鼠子宮出血量；②藥流安明顯增強大鼠離體子宮運動振幅；③藥流安明顯改善急性血瘀模型血流變學狀態(tài)；④藥流安能顯著增加PLT，明顯縮短CT；⑤藥流安顯著縮短PT、APTT；⑥藥流安明顯增加子宮卵巢臟器比；⑦藥流安對小鼠熱刺激及冰乙酸引起的疼痛有明顯鎮(zhèn)痛作用；⑧藥流安明顯減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹度；⑨藥流安明顯增強小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能。結論藥流安促進子宮收縮，改善血流變狀態(tài)，增加PLT，縮短縮短PT、APTT、CT，促進子宮發(fā)育，同時還具有鎮(zhèn)痛、抗炎、增強免疫功能，從而減少藥流后陰道出血量。第三部分臨床實驗研究目的探討藥流安防治藥物流產后陰道出血異常的作用機制。方法①藥流安對人絨毛與蛻膜PRMRNA、ERMRNA轉錄水平的影響研究采用對藥流加安慰劑、藥流加藥流安及人工流產絨毛與蛻膜PRMRNA、ERMRNA熒光定量PCRFQPCR檢測相應MRNA水平；②藥流安對人絨毛與蛻膜PR、ER表達的影響研究采用免疫組化法，比較藥流、藥流加藥流安及人工流產絨毛與蛻膜PR、ER的表達水平；③藥流安對絨毛與蛻膜FAS、LN表達的影響研究采用免疫組化法，比較藥流、藥流加藥流安及人工流產絨毛與蛻膜FAS、LN的表達水平；④藥流安對血生殖激素水平的影響研究檢測藥流、藥流加藥流安兩組D1服藥前、D4、D8與D15PRL、E2、P、T、ΒHCG等的動態(tài)變化；⑤藥流安對PGE2、PGF2Α水平影響研究檢測藥流、藥流加藥流安兩組D1天服藥前及D8血清PGE2、PGF2Α水平；⑥藥流安對凝血功能影響研究檢測藥流、藥流加藥流安兩組D1服藥前及D8PT、APTT、TT。結果①蛻膜組織中ERMRNA轉錄水平，藥流加安慰劑組水平最低，與另兩組比較有顯著性差異；PRMRNA轉錄水平，藥流安組最低，與另兩組比有顯著性差異；絨毛組織中，ERMRNA轉錄水平藥流加安慰劑組最低，與另兩組比較均有顯著性差異；PRMRNA轉錄水平藥流安組最低，與另兩組比較有顯著性差異。②藥流安組蛻膜與絨毛ER均高于藥流加安慰劑組，PR則兩者相反。③藥流安組絨毛與蛻膜FAS、LN表達水平均高于另外兩組。④藥流安組PRL、P、T、ΒHCG下降比藥流加安慰劑組快，而E2下降要慢。⑤治療后藥流安組PGE2、PGF2Α水平比治療前顯著增加，藥流加安慰劑則增加不明顯。⑥藥流安組治療后PT、APTT、TT比治療前短，PT與TT有顯著性差異。結論藥流安提高藥流成功率，防治藥流后出血異常，其機制可能與影響ERMRNA、PRMRNA水平有關，藥流安可能在藥流藥物抑制絨毛與蛻膜組織ERMRNA、PRMRNA的基礎上，進一步促進藥流藥物抑制PRMRNA的轉錄，減緩藥流藥物抑制ERMRNA的轉錄，使ERMRNA、PRMRNA兩者之間轉錄水平發(fā)生改變。藥流安降低蛻膜與絨毛PR表達，促進ER表達，導致ERPR水平改變。藥流安增加蛻膜與絨毛FAS與LN的表達，促進藥流后PRL、P、T、ΒHCG下降和促進E2升高，增加PGF2Α、PGE2水平，縮短PT、APTT、TT。藥流安多環(huán)節(jié)、多功能作用，能增強機體免疫力，加強子宮收縮，改善凝血功能與血流變狀態(tài)，促進殘留絨毛與蛻膜排出與吸收，促使激素水平恢復，加快子宮與子宮內膜復舊與修復，達到減少陰道出血量，縮短陰道出血時間的效果。

簡介：北京中醫(yī)藥大學碩士學位論文腦欣方對血管性癡呆的防治作用及其機制研究姓名劉鴻林申請學位級別碩士專業(yè)中西醫(yī)結合基礎藥理學指導教師徐秋萍20040501腦砍方對血管性癡呆的防治作用及其機制研究100S“時的血漿粘度明顯升高；降低紅細胞變形性，表現(xiàn)為模型組紅細胞最大變形指數(shù)MAXDI明顯下降明顯增加紅細胞的聚集性，表現(xiàn)為模型組紅細胞最大聚集指數(shù)MAXD、曲線下面積SS明顯升高；與空白對照組相比均有明顯差異。NXF0249／KG、0129／KG、0069／KG各組能夠改善這種血液流變學改變，表現(xiàn)為明顯降低高切200S～、中切30S。1和低切5S、1S。時的全血粘度，明顯降低在切變率100S。時的血漿粘度，明顯降低紅細胞聚集性，與模型組相比均有明顯的統(tǒng)計學差異P005或P001；但對模型動物紅細胞變形性的降低無明顯作用。4腦欣方對雙側頸總動脈結扎大鼠學習記憶能力的影響及機理分析持久性結扎雙側頸總動脈BILATERALOCCLUSIONOFCOMMONCAROTIDARTERIES，2VO可以造成大鼠學習記憶障礙和腦組織病理形態(tài)學的改變。持久性2VO后40天，MORRIS水迷宮測試顯示定位航行實驗中，逃避潛伏期的組間比較顯示，模型組的時間均要長于其他各組；空間搜索實驗顯示，模型組大鼠表現(xiàn)出第一次穿越平臺時間延長，穿越平臺次數(shù)減少的趨勢，原平臺象限游泳距離占總距離百分比明顯降低。第四天的實驗結果顯示，NXF0249／KG能明顯縮短逃避潛伏期，具有統(tǒng)計學意義P005；NXF0249／KG、0069／KG組能明顯升高模型動物原平臺所在象限游泳距離占總距離的百分比P005，PO01。持久性2VO后40天，腦組織HB染色顯示，模型組動物大腦皮層表現(xiàn)出缺血性改變形態(tài)正常的神經(jīng)元數(shù)量明顯減少，許多神經(jīng)元細胞核固縮，濃染，有的核成為碎片，細胞質減少，整個細胞形態(tài)呈三角形，體積縮小，細胞周圍出現(xiàn)間隙，而且大腦皮層廣泛分布因神經(jīng)元壞死脫落或細胞核崩解而遺留下的空白區(qū)域，NXF及喜得鎮(zhèn)治療組均可明顯減輕模型動物皮層的這種缺血性改變，神經(jīng)元形態(tài)較正常。腦組織免疫組織化學染色顯示，模型組大鼠大腦皮層膽堿乙酰轉移酶CHAT、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF的表達則顯著降低，陽性神經(jīng)元染色較淺，部分呈空泡狀，NXF0249／KG、0129／KG、0069／KG各組均能明顯增強CHAT、BDNF的表達P001。上述實驗結果顯示，NXF具有改善學習記憶功能和抗腦缺血性損傷的作用。作用機理與其抑制凝血系統(tǒng)功能，改善血液流變學，抑制血栓形成有關，特別是減輕腦組織病理形態(tài)學改變可能是該藥對血管性癡呆腦保護作用的機制。關鍵詞腦欣方；血管性癡呆；MCAT；凝血系統(tǒng)；血液流變學；腦缺血；學習記憶

簡介：第一部分MYD88信號過表達與急性GVHD疾病進展的相關性【目的】探討TLR4MYD88NFΚB信號通路在小鼠異基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病GVHD中的表達及意義?！痉椒ā恳孕坌訡57BL6H2KB小鼠和雌性BALBCH2KD小鼠作為骨髓移植的供受者，術前受者接受致死劑量80GY的全身照射處理，46小時內輸注供者來源的骨髓細胞1107和不同數(shù)量的脾臟淋巴細胞1107，N12或2107，N12建立不同嚴重程度的小鼠急性GVHD模型，未接受任何處理的正常BALBC小鼠作為空白對照N6。以GVHD臨床評分，生存期，靶器官病理作為GVHD的評價指標；分別采用實時熒光定量PCR，免疫組化和WESTERNBLOT法檢測GVHD模型小鼠小腸組織中TLR4、MYD88和NFΚBP65的表達；并統(tǒng)計其基因表達譜的改變與GVHD進展的相關性?！窘Y果】急性GVHD的病情進展依賴于異基因脾臟淋巴細胞的輸注數(shù)量，隨GVHD的病情惡化，小腸組織中TLR4、MYD88與NFΚBP65的表達均呈上升趨勢。重度GVHD小鼠病變腸組織TLR4，NFΚBP65MRNA水平較正常對照顯著升高P【結論】GVHD小鼠靶器官組織中TLR4MYD88NFΚB信號通路呈明顯的活化狀態(tài)，基因轉錄和蛋白翻譯均有增強，且與GVHD病情呈顯著的正相關，可作為藥物研發(fā)的新靶點。第二部分新型MYD88抑制劑TJ5緩解急性GVHD及機制【目的】探討MYD88抑制劑TJM20105TJ5對在小鼠異基因骨髓移植后急性GVHD的抑制作用及機制，基于天然免疫為GVHD的藥物治療提供新思路?！痉椒ā?免疫共沉淀檢測TJ5對MYD88同源二聚化的影響；流式細胞術及ELISA檢測TJ5對DC成熟活化的影響；蛋白質印跡檢測TJ5對DC內MYD88信號通路關鍵分子的表達影響；淋巴細胞混合培養(yǎng)檢測TJ5對異基因T淋巴細胞增殖的作用。2建立C57BL6H2KB→BALBCH2KD的小鼠骨髓移植后急性GVHD模型。實驗分為四組GVHD空白對照組，TJ5治療組，CD40L單抗MR1治療組，聯(lián)合治療組。術后以GVHD臨床評分，生存期，靶器官病理，炎性因子水平，組織壞死與修復，嵌合體形成及特異性耐受的形成作為藥物療效的評價指標，比較兩藥單獨用藥的差異及聯(lián)合用藥治療GVHD的效果。【結果】TJ5能夠劑量依賴性的抑制MYD88分子的同源二聚化和LPS刺激引起的DC成熟，減少其上清液中炎性因子IL1Α，IL10，IL12和IL18分泌；隨TJ5劑量增加，DC表面TLR4的表達逐漸升高，而下游分子IRAK4，NFBP65的表達卻明顯降低；TJ5能減少DCT混培體系中CD4T和CD8T淋巴細胞的增殖。移植后觀察60天，TJ5與MR1組生存期，GVHD臨床評分均顯著優(yōu)于對照組P【結論】新型MYD88抑制劑TJ5可緩解小鼠骨髓移植后GVHD的進展，天然免疫與獲得性免疫系統(tǒng)同時抑制策略可取得更好的抗GVHD效果，具有廣闊的應用前景。第三部分TJ5對荷骨髓瘤小鼠骨髓移植后GVT的影響【目的】探討MYD88抑制劑TJM20105TJ5在抗GVHD的同時能否保留GVT效應，為TJ5的臨床應用提供進一步實驗依據(jù)?！痉椒ā拷57BL6H2KB→BALBCH2KD的GVHD荷骨髓瘤SP20小鼠模型。實驗分為三組骨髓重建對照組，腫瘤復發(fā)組，單純T細胞組，T細胞與TJ5共同作用組。小鼠的死亡歸結為GVHD相關死亡和腫瘤復發(fā)相關死亡進行評價。觀察60天，記錄各組GVHD體重變化，繪制臨床評分和生存曲線。對GVT靶器官脾臟和骨髓進行病理檢測；流式細胞術檢測TJ5對骨髓瘤細胞系SP20凋亡壞死和細胞周期的影響，對DC表面趨化因子CCR7表達的影響和對受者脾臟內TREG的比例的影響，以進一步明確保留GVT效應的可能機制?！窘Y果】TJ5治療組與GVT對照組60天存活率分別為50與126，荷瘤死亡率組間有顯著統(tǒng)計學差異P004，TJ5組GVT靶器官骨髓，脾臟組織病變減輕，腫瘤細胞浸潤減少，與單純GVT對照組相比，并未觀察到削弱的GVT改變。在體外實驗條件下，TJ5可劑量依賴的促進骨髓瘤SP20細胞的的凋亡與壞死，并使SP20細胞的增殖生長周期停滯在G1期；TJ5可抑制LPS導致的DC表面趨化分子CCR7的表達上調；經(jīng)TJ5治療后的GVHD小鼠脾臟內TREG的含量明顯增高，差異據(jù)有統(tǒng)計學意義P【結論】TJ5治療荷瘤GVHD小鼠過程中對移植物GVT效果并無明顯的抑制作用。TJ5保留GVT效應的機制可能與直接誘導腫瘤細胞死亡，趨化因子CCR7表達下調，受體TREG含量增加有關。第四部分單純宿主MYD88基因缺陷無GVHD保護作用【目的】探討宿主來源MYD88分子在異基因骨髓移植后急性GVHD進展中的作用，為TJ5臨床應用時間窗提供實驗依據(jù)。【方法】以野生型WT或MYD88基因敲除KOBALBCH2KD小鼠作為受體，C57BL6H2KB小鼠為供體，建立小鼠急性GVHD模型。觀察30天，以生存期，體重變化，GVHD臨床評分，病理，炎性因子水平作為GVHD評價指標。激光共聚焦技術評價供者源性細胞在宿主體內的增殖情況，確定細胞類型與效應；ELISA檢測受體內LPS的水平差異；免疫組化檢測腸上皮細胞的增殖與凋亡；蛋白印跡法檢測腸上皮細胞內MYD88依賴性COX2信號的表達；實時定量PCR檢測腸上皮緊密連接蛋白ZO1，CLAUDIN3和OCCLUDIN的表達評價腸屏障功能；淋巴細胞混合培養(yǎng)技術檢測受體MYD88敲除對異基因淋巴細胞增殖的影響?！窘Y果】在相同的預處理實驗條件下，MYD88小鼠較WT宿主表現(xiàn)出更嚴重的GVHD生存時間，體重下降，GVHD臨床評分均具有統(tǒng)計學差異P【結論】宿主MYD88分子在GVHD進展中起到一定的保護作用，機制與減少供者效應細胞的浸潤，增加腸上皮屏障的穩(wěn)定性與黏膜保護性分子COX2的表達有關。骨髓移植前給予TJ5抑制MYD88分子并不能緩解GVHD的進展。

簡介：目的通過對河南省艾滋病高發(fā)地區(qū)的縣疾病預防控制中心、縣婦幼保健院、縣醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、村衛(wèi)生室的基本情況以及艾滋病防治工作的開展情況進行調查來了解河南省農村艾滋病綜合防治的現(xiàn)狀并對河南省艾滋病高發(fā)地區(qū)的縣鄉(xiāng)村三級艾滋病防治機構的防治服務能力進行比較分析找出艾滋病防治過程中存在的問題與不足有針對性地提出提高河南省農村艾滋病防治服務能力的對策建議。方法本研究采用定性與定量相合的研究方式在文獻分析的基礎上運用現(xiàn)場調查的方法對樣本地區(qū)的縣疾控中心、縣醫(yī)院、縣婦幼保健院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、村衛(wèi)生室等艾滋病防治機構就人力、財力、設備、艾滋病開展情況進行調查并對樣本縣地區(qū)的居民就衛(wèi)生服務利用、艾滋病相關知識、態(tài)度、行為情況進行調查。利用EPIDATA建立數(shù)據(jù)庫并運用SPSS軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析提出提高河南省農村艾滋病防治服務能力的對策建議。結果1縣級艾滋病防治工作人員的專業(yè)結構、整體學歷、職稱水平都明顯優(yōu)于鄉(xiāng)村兩級鄉(xiāng)村醫(yī)生存在專業(yè)結構不合理整體學歷、職稱水平偏低的問題。2鄉(xiāng)村醫(yī)生自身技能水平偏低又得不到足夠的技能培訓導致其在工作過程中承受極大的心理壓力嚴重影響艾滋病防治工作的開展。3超負荷的工作量以及過低的工資待遇已經(jīng)嚴重影響了艾滋病防治工作人員的工作積極性。4艾滋病防治機構的基礎設施建設狀況良好房屋面積等基礎建設已高于平均水平村衛(wèi)生室和縣級以及鄉(xiāng)級艾滋病防治機構的設備配置情況相比設備配置上明顯不及縣級和鄉(xiāng)級。5樣本縣地區(qū)居民的艾滋病相關知識的掌握情況較好但是存在知識和行為不一致的現(xiàn)象大部分居民知道艾滋病可以通過性交傳染但卻不使用安全套。因此艾滋病宣傳教育起到了一定的作用但仍有不到位之處。建議1建議引進人才制度向鄉(xiāng)鎮(zhèn)兩級傾斜鄉(xiāng)村醫(yī)生尤其是年輕的鄉(xiāng)村醫(yī)生應該接受繼續(xù)教育以提高自身的知識技能水平。2建議上級部門增加培訓次數(shù)和深度以此提高鄉(xiāng)村醫(yī)生的知識和技能水平使其能勝任基本的日常工作。3建議適當提高工資水平改善工作環(huán)境逐步為艾滋病防治工作人員提供養(yǎng)老及醫(yī)療保障。4為保證艾滋病防治的質量各級艾滋病防治機構應該按照其所承擔的功能進行與其規(guī)模、功能、服務相適應的基礎設施的建設。5建議政府各個部門加強合作加大艾滋病防治的宣傳力度對于高危人群采取有效的干預措施通過全民參與將艾滋病感染率控制在一個較低水平。

簡介：1931年江淮流域遭受了中國近代史上最嚴重的一次水災荊江地區(qū)作為長江的險段首當其沖。該年荊江地區(qū)水災波及的范圍廣、強度大、災后瘟疫盛行致使損失慘重給荊江地區(qū)造成嚴重的不良影響。這充分說明了減災防災的重要性。19121931年政府一直把兼管減災防災的民政司或民政廳作為常設機構并且還出現(xiàn)過專職的減災防災機構減災法規(guī)初建體系也采取過一些減災措施但由于機構的頻繁變更減災法規(guī)的有名無實致使減災措施難以落實減災工作收效甚微。為了賑濟災民國民政府和地方政府都組織了規(guī)模大、權威高的專職化的賑災機構在賑源方面不僅拓寬了籌賑渠道且以近代的籌賑方式為主賑災措施也以積極的救濟方式為主。在賑災中社會力量的參與空前廣泛政府統(tǒng)領全局。參與賑災機構的力量幾乎涵蓋了當時的各個部門和階層。工商金融界為政府提供了非常重要的財力支持華洋義賑會及國外慈善團體等社會力量的參與為政府提供了辦賑的人力支持并把義賑行之有效的方式和經(jīng)驗輸入到官賑大大革除了傳統(tǒng)官賑的弊端。1931年水災使傳統(tǒng)的賑務體制得到全新的構建邁出了向近代化轉型的重大步伐。雖然賑務中存在一些弊端但總體而言政府對1931年荊江地區(qū)的救治是比較有成效的。

簡介：研究目的為了解我國護理人員災害應急知識掌握現(xiàn)狀評估護理人員災害應急知識培訓需求以便針對性地加強護理人員的培訓初步構建護理人員災害應急知識量表應用該量表作為評估護理人員災害應急知識培訓需求和選拔災害救援護理人員的評價指標以便針對性地加強護理人員的培訓為醫(yī)院儲備災害救援護理人才提高護理人員災害應急水平。研究方法通過文獻研究和小組討論建立護理人員災害應急知識量表條目池采用兩輪DELPHI專家咨詢法進行條目的初步篩選以便利抽樣法收集護理人員研究結果1、初步構建了護理人員災害應急知識量表量表共40個條目采用因子分析和最大方差法對數(shù)據(jù)進行正交旋轉得到6個特征根大于1的因素累計貢獻率達到6926％同時結合碎石圖取前6個公因子進行分析。6個公因子分別為“事故指揮系統(tǒng)ICS”、“檢傷分類”、“溝通和聯(lián)絡”、“特殊護理及隔離、去污”、“報告和獲取重要資源”、“生物制劑”。各條目在其因子的負荷值為06320906累積方差解釋率為69257。各因子與量表總分的相關系數(shù)為07310951P2、護理人員災害應急知識掌握程度的描述性研究和單因素分析960名護理人員災害應急知識綜合平均得分為325±072分其中對特殊護理及隔離、去污方面得分最低為300±086分在檢傷分類方面得分最高為362±077分。單因素分析結果顯示不同應急準備繼續(xù)教育學分F5147P0006、醫(yī)院等級T2485P0013、學歷F3689P0025、工作崗位F5889P0000、地理位置F2785P0040、身份地方醫(yī)院T2177P0030以及有無學位T2430P0015、是否參加過大型緊急事件救護T3534P0000間差異有統(tǒng)計學意義而不同性別T0199P0842、年齡F1489P0224、職稱F2048P0130、工作年限T0720P0472、醫(yī)院性質T0769P0442、身份軍隊醫(yī)院F0875P0418間差異無統(tǒng)計學意義。3護理人員災害應急知識掌握程度的多元線性回歸分析影響災害應急知識掌握程度的因素中有4個變量進入回歸方程是否參加過大型緊急事件救護、學歷、應急準備繼續(xù)教育學分、工作崗位是護理人員災害應急知識掌握情況的重要影響因素P研究結論1、初步構建的護理人員災害應急知識量表具有良好的信度和效度可作為選拔救援護理人員和明確護理人員災害應急知識培訓需求的評價指標。2、護理人員普遍掌握災害應急知識一般需加強無學位低學歷以及醫(yī)院等級較低的護士的災害應急知識學習鼓勵護士參加災害護理方面的繼續(xù)教育、積極參與大型緊急事件的救治工作提高護士的災害救援能力為醫(yī)院國家儲備災害護理人才。

簡介：中國醫(yī)科大學博士學位論文L精氨酸對大鼠被動吸煙致宮內發(fā)育遲緩的防治作用及其機理研究姓名盧巖申請學位級別博士專業(yè)兒科學指導教師李書琴20050301_I面麗I_『L一精氨酸對大鼠被動吸煙致宮內發(fā)育遲緩的防治作用及其機理研究目的胎兒宮內發(fā)育遲緩IUGR，也稱胎兒生長受限，是圍產期主要并發(fā)癥之一，其圍產兒的死亡率較正常兒高69倍，存活者生后可出現(xiàn)智力、體格發(fā)育遲緩，成年后代謝綜合征的易感性也明顯增加，嚴重影響人口素質，但IUGR目前尚無公認有效的治療方法，因此其防治已成為圍產醫(yī)學的重要課題。IUGR的病因復雜，分類不一，其中外因性、不均稱性IUGR占絕大多數(shù)，多為孕中晚期受各種有害因素的影響導致子宮胎盤血流障礙，胎盤功能不足，胎兒供養(yǎng)／氧不足，發(fā)育受限。IUGR的病因通常難以確定，因此研究其發(fā)病機制，尋求有效的干預措施，阻斷IUGR發(fā)生的病理生理過程，改善胎兒發(fā)育就成為IUGR防治研究的切人點。目前關于IUGR的發(fā)病機制國內外研究已取得～定進展，證實胎盤功能不足是不均稱性IUGR發(fā)生的關鍵，但多為病理形態(tài)研究和血流動力學檢澍，至于與胎盤循環(huán)相關的因子的相互作用及其變化，圍產期IUGR對胎兒腦發(fā)育的影響，外源性藥物干預能否改善IUGR胎盤病理生理改變，糾正胎兒腦組織損傷，目前國內外研究還很少，為本研究探討的重點。一氧化氮NO是調節(jié)胎兒胎盤循環(huán)的關鍵因子之一。已經(jīng)證實NO的合成釋放減少在IUGR的病理生理變化中起重要作用，但直接補充外源性NO并未達到預期的治療目的。NO的前體物質是L一精氨酸LARG，LARG能擴張血管、改善微循環(huán)，已用于臨床多種疾病的治療，能否通過補充LARG來改善病理條件下NO的不足LARG的使用劑量與機體或組織局部NO水平及其它與NO相關的指標的關系如何LARG又是通過什么途徑發(fā)揮作用這些均是LARG臨床應用前應該解決的問題。NO作為一種不穩(wěn)定的小分子，在某些條件下作為自由基，可具有負向的生物學作用，被稱為雙刃劍，因此選擇LARS作為孕期給予的干預藥物，研究LARG的作用機理、劑量效應及對胎兒的影響是本研究的目的。L

簡介：目的本實驗的目的是建立小鼠慢性支氣管哮喘模型，研究甘草和甘草酸對慢性支氣管哮喘動物模型的療效，通過實驗證明甘草和甘草酸對哮喘機體氣道局部與整體免疫紊亂狀態(tài)的可能影響，試圖從免疫學角度探討其防治哮喘的作用機制。方法選用100只雌性小鼠，體重27±3G，隨機分為5組正常對照組A組，哮喘模型組B組，強的松組C組，甘草組D組，甘草酸組E組。建立小鼠慢性支氣管哮喘模型，HE染色觀察小鼠肺組織形態(tài)學變化和免疫組織化學的方法檢測肺組織中EOTAXIN蛋白的表達，EOS計數(shù)，應用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測各組小鼠血清IFNΓ，IL4和IGE的水平，鹽酸滴定法測定肺組織和血清中PLA2活性，測定胸腺和脾指數(shù)。所有的數(shù)據(jù)用SPSS110統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。結果1卵蛋白致敏和霧化吸入可致小鼠呈現(xiàn)慢性支氣管哮喘的病理學改變用卵蛋白致敏小鼠3周及誘發(fā)哮喘4周后，病理切片鏡下可見支氣管粘膜腫脹充血，支氣管內可見粘液栓，氣道上皮下有大量嗜酸性粒細胞及淋巴細胞浸潤，氣道粘膜下組織水腫，纖毛上皮剝離，管腔阻塞。這些病理學改變與人類慢性支氣管哮喘的病理改變相似。2小鼠氣道上皮EOTAXIN蛋白表達的變化慢性支氣管哮喘小鼠氣道上皮中EOTAXIN蛋白表達較正常對照組明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義P＜005。經(jīng)強的松治療后哮喘小鼠氣道上皮EOTAXIN蛋白表達下降P＜005，但仍高于正常對照組。甘草和甘草酸治療后氣道上皮EOTAXIN蛋白的表達也與強的松相似。3小鼠外周血的EOS計數(shù)的變化慢性支氣管哮喘小鼠外周血的EOS計數(shù)高于正常對照組P＜005，經(jīng)強的松治療后EOS計數(shù)低于哮喘模型組P＜005，但仍高于正常對照組。甘草和甘草酸治療后EOS計數(shù)也與強的松相似。4小鼠血清IFNΓ的水平慢性支氣管哮喘小鼠的血清IFNΓ低于正常對照組P＜005，經(jīng)強的松治療后血清IFNΓ高于哮喘模型組P＜005。甘草和甘草酸治療后血清IFNΓ升高也與強的松相似。5小鼠血清IL4和IGE的水平慢性支氣管哮喘小鼠的血清IL4和IGE高于正常對照組P＜005，經(jīng)強的松治療后血清IL4和IGE低于哮喘模型組P＜005。甘草和甘草酸治療后血清IL4和IGE降低也與強的松相似。6小鼠PLA2活性的變化慢性支氣管哮喘小鼠肺組織和血清PLA2活性高于正常對照組P＜005，經(jīng)強的松治療后肺組織和血清PLA2活性低于哮喘模型組P＜005。甘草和甘草酸治療后PLA2活性降低也與強的松相似。7小鼠免疫器官指數(shù)的變化強的松治療后慢性支氣管哮喘小鼠脾指數(shù)和胸腺指數(shù)比正常對照組明顯減少P＜005，甘草、甘草酸組和正常對照組間無顯著性差異P＞005。結論1用卵蛋白致敏和霧化吸入可致小鼠呈現(xiàn)慢性支氣管哮喘的病理學改變，這種病理變化與哮喘患者相似。2慢性支氣管哮喘的小鼠具有氣道上皮EOTAXIN蛋白表達明顯增高；外周血的EOS明顯增高；血清IFNΓ降低，IGE和IL4明顯升高；PLA2活性升高等特點。3甘草和甘草酸能有效抑制慢性支氣管哮喘小鼠產生的氣道炎癥，減輕支氣管哮喘的病理學癥狀。甘草和甘草酸防治小鼠哮喘的作用與抑制氣道上皮EOTAXIN蛋白的表達；降低EOS；降低血清IL4和IGE的濃度，升高IFNΓ的濃度；抑制PLA2活性有關。4甘草和甘草酸治療慢性支氣管哮喘療效和強的松基本相似，副作用較少，在哮喘的防治中可考慮與皮質激素聯(lián)合應用以增強療效，減少激素用量及不良反應。

簡介：目的研究松針葉綠素胡蘿卜素軟膏對實驗性大鼠胃潰瘍的防治作用，為松針藥用價值的進一步開發(fā)提供理論依據(jù)和實驗基礎。方法1通過小鼠急性毒性試驗，初步評價其安全性。2將大鼠隨機分為5組，分別為模型對照組蒸餾水75MLKG、奧美拉唑對照組0018GKG和松針葉綠素胡蘿卜素軟膏075、15、225GKG組，各組每天給藥一次，連續(xù)5天或7天。通過大鼠幽門結扎型、乙醇燒灼型和乙酸浸潤型胃潰瘍模型，觀察松針葉綠素胡蘿卜素軟膏對各組大鼠胃粘膜損傷情況，潰瘍面積，潰瘍抑制率，胃液量、胃液PH值及胃蛋白酶活性，以及各組大鼠胃粘膜病理變化的影響。3通過倍比稀釋法觀察針葉綠素胡蘿卜素軟膏對幽門螺桿菌HELICOBACTERPYLI，HP的體外抗菌作用，分別用最低抑菌濃度MIC和最低殺菌濃度MBC表示抗菌活性。4通過建立HP合并乙醇燒灼型大鼠胃潰瘍模型，結合測定潰瘍面積，計算潰瘍抑制百分率，檢測血清和胃組織SOD、MDA、PGE2和GAS的含量，進一步觀察和探討松針葉綠素胡蘿卜素軟膏的抗?jié)冏饔煤蜋C制。5最后用原始體積分數(shù)為10％、20、40的松針葉綠素胡蘿卜素軟膏225GKG灌胃大鼠含藥血清，通過REALTIMEPCR和熒光素酶報告基因分析，從基因水平證實松針葉綠素胡蘿卜素軟膏對胃泌素的調控。結果1松針葉綠素胡蘿卜素軟膏經(jīng)口給藥，小鼠最大耐受量MAXIMUMTOLERABLEDOSE，MTD為200GKG，說明其半數(shù)致死量MEDIANLETHALDOSE，LDSO大于200GKG。2松針葉綠素胡蘿卜素軟膏能明顯減少三種大鼠實驗性胃潰瘍模型的潰瘍面積，且抑制率呈良好的量效關系，225GKG劑量組療效與奧美拉唑對照組相似甚至優(yōu)于奧美拉唑對照組。其中，在幽門結扎型胃潰瘍中，松針葉綠素胡蘿卜素軟膏三個劑量組均能抑制大鼠胃液分泌，提高胃液PH值和抑制胃蛋白酶活性，且呈現(xiàn)良好的量效關系，225GKG劑量組的胃液PH值和胃蛋白酶活性與奧美拉唑對照組相似。3松針葉綠素胡蘿卜素軟膏對HP有體外抑菌和殺菌活性，其MIC均為15625MGML，MBC為625MGML。4在松針葉綠素胡蘿卜素軟膏對HP合并乙醇燒灼型大鼠胃潰瘍的研究中，發(fā)現(xiàn)三個劑量組均能減少HP合并乙醇燒灼型大鼠胃潰瘍面積，抑制率分別為3147、4554和5396，且呈現(xiàn)良好的量效關系，其中225GKG劑量組療效與奧美拉唑組相當，此外，三個劑量組均能增加血清和胃組織SOD、PGE2的含量，并抑制MDA、GAS的分泌，且呈現(xiàn)良好的量效關系，其中225GKG劑量組與奧美拉唑組相近。5最后，松針葉綠素胡蘿卜素軟膏能通過下調胃泌素啟動子轉錄活性，抑制胃泌素MRNA表達。結論1松針葉綠素胡蘿卜素軟膏小鼠經(jīng)口給藥的LD50值大于200GKG，說明該藥毒性較小。2松針葉綠素胡蘿卜素軟膏可有效減輕大鼠幽門結扎型、乙醇燒灼型及乙酸浸潤型胃潰瘍的胃粘膜損傷，其效應呈劑量依賴性，主要涉及減少胃液分泌、提高胃液PH值、降低胃蛋白酶活性、血清和胃組織中MDA、GAS含量、提高血清和胃組織中PGE2水平及SOD活力，以及抗HP作用等，其抗?jié)冏饔脵C制可能與其減弱胃粘膜攻擊因子、增加胃粘膜血流量、抗脂質過氧化作用和清除自由基作用加強等有關。

簡介：中山大學碩士學位論文熱休克反應天然誘導物的篩選及其在防治化療脫發(fā)中的初探姓名周帷申請學位級別碩士專業(yè)微生物與生化藥學指導教師杜軍鄒江鷹20090601◇中山大學碩士學位論文摘要2初步研究篩選出的中藥提取物誘導熱休克反應的機理。3利用依托泊苷構建SD大鼠化療脫發(fā)模型。4利用熱激方法和熱休克反應誘導劑格爾德霉素對化療脫發(fā)模型動物進行預防和治療化療脫發(fā)的實驗。5在前者成功的基礎上進行方法的改進，并嘗試使用篩選出的中藥提取物進行預防和治療化療脫發(fā)。結果1通過MTT法、雙熒光素酶報告系統(tǒng)、免疫熒光和WBST鋤B10T法篩選出并驗證了天然藥物成分穿心蓮內酯具有誘導熱休克反應的作用。2通過WRESTEMB10T，免疫熒光和SIRNA干擾等方法證明了穿心蓮內酯是通過激活HSFL來起到誘導熱休克反應的作用。3成功構建SD大鼠的化療脫發(fā)模型。4能夠誘導熱休克反應的格爾德霉素和熱激處理后，在SD大鼠化療脫發(fā)模型上成功預防和治療了化療脫發(fā)，證明利用熱休克反應防治化療脫發(fā)的可行性。5穿心蓮內酯在體外實驗證實能激發(fā)皮膚細胞的熱休克蛋白表達，但體內實驗結果無明顯預防和治療化療脫發(fā)的作用，改進方法結果不理想。結論1爵床科植物穿心蓮中的提取物穿心蓮內酯能夠通過激活HSFL來誘導熱休克蛋白表達，使機體產生熱休克反應，從而起到各種保護和防御的生物學功能。2在SD大鼠動物模型上通過皮內注射格爾德霉素和皮膚表面恒溫加熱的方法可以有效預防和治療依托泊苷誘導的化療脫發(fā)，從而證實熱休克反應防治化療脫發(fā)的可行性。3在我們的實驗中，并沒有觀察到熱休克反應天然誘導物穿心蓮內酯有明顯的預防和治療化療脫發(fā)的作用。關鍵詞熱休克反應熱休克蛋白穿心蓮內酯化療脫發(fā)毛囊M

簡介：目的肝纖維化（HEPATICFIBROSIS，HF）是指由于各種致病因子造成肝內纖維結締組織異常增生，從而引起肝內彌漫性細胞外基質EXTRACELLULARMATRIX，ECM過度沉積的病理過程，是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段。因此，及時阻斷及逆轉肝纖維化是防止肝硬化發(fā)生、改善肝臟疾病預后的關鍵。多種細胞因子及信號轉導途徑參與肝纖維化發(fā)生發(fā)展過程，其中轉化生長因子ΒTRANSFMINGGROWTHFACTBETA，TGFΒ是一類能夠調節(jié)細胞生長及細胞分化的多肽，是介導肝纖維化最關鍵的細胞因子，能夠激活肝星狀細胞HEPATICSTELLATECELLS，HSC，活化的HSC進一步轉化為肌成纖維細胞，表達Α平滑肌肌動蛋白ΑSMA，合成并分泌ECM。TGFΒ1SMAD信號傳導途徑是肝纖維化最重要的調控機制之一，對于肝纖維化的形成意義重大。目前已對肝纖維化的發(fā)生機制進行了大量研究，但阻斷肝纖維化發(fā)生發(fā)展仍是需要攻克的難題。近年來中醫(yī)理論研究及臨床實踐證明，中醫(yī)藥防治肝纖維化有獨特的效果，其優(yōu)勢在于多靶點、多途徑的整合治療作用?；鐾ńj中藥鱉甲煎丸為東漢醫(yī)家張仲景所創(chuàng)，載于金匱要略瘧病脈證并治，是治療“瘧母”的主方，具有活血化瘀、軟堅散結、益氣健脾的特點。鱉甲煎丸用于治療肝纖維化、肝硬化，療效確切，其成藥廣泛用于臨床，療效顯著。本研究擬采用鱉甲煎丸作用于CCL4誘導的大鼠肝纖維化模型，通過觀察實驗動物的一般情況，檢測血清谷草轉氨酶AST、谷丙轉氨酶ALT、血清白蛋白ALB的含量，測定Ⅳ型膠原COLⅣ、層粘連蛋白LN水平，觀察肝臟病理學形態(tài)變化，檢測肝組織TGFΒ1及SMAD3MRNA水平及各組大鼠肝組織ΑSMA蛋白表達，探討化瘀通絡中藥抗肝纖維化療效及其可能作用機制。方法健康清潔級雄性SD大鼠56只，體重360410G，適應性飼養(yǎng)1周后，隨機分為6組正常組（A組）、模型組（B組）、秋水仙堿組C組，01MGKGD）、鱉甲煎丸低劑量組D組，055GKGD）、鱉甲煎丸中劑量組E組，11GKGD、鱉甲煎丸高劑量組F組，22GKGD。除正常組皮下注射橄欖油外，其它各組大鼠皮下注射40％CCL4橄欖油溶液，首次皮下注射5MLKG體重，以后每周皮下注射2次，每次注射量均為3MLKG體重，誘導大鼠肝纖維化模型。秋水仙堿組及鱉甲煎丸低、中、高劑量組在造模同時予以10MLKGD相應藥液灌胃治療，正常組和模型組同時給予等劑量的蒸餾水灌胃處理。于實驗第6周造模成功后，停止CCL4或橄欖油皮下注射。秋水仙堿組、鱉甲煎丸低、中、高劑量組分別繼續(xù)給予原劑量藥液灌胃，正常組、模型組繼續(xù)給予蒸餾水灌胃，每日一次，連續(xù)5周。于實驗第11周末，大鼠禁食12H，應用水合氯醛麻醉，心臟穿刺取血，離心分離血清，測定各組大鼠血清ALT、AST、ALB水平，放射免疫法檢測血清COLⅣ、LN水平取大鼠肝臟，留取肝左葉，置于4％多聚甲醛溶液中固定，常規(guī)石蠟包埋，MASSON染色及HE染色，光鏡下觀察肝組織的病理形態(tài)學變化，免疫組化方法檢測肝組織中ΑSMA蛋白表達將肝右葉組織迅速置于液氮中，速凍后取出凍存于80℃冰箱內保存，用于反轉錄聚合酶鏈反應REVERSETRANIONPOLYMERASECHAINREACTIONRTPCR法檢測肝組織中TGFΒ1及SMAD3MRNA水平。結果1大鼠一般情況正常組大鼠營養(yǎng)狀況良好，體重自然增加，體態(tài)正常，反應靈敏，皮毛密集而有光澤。其他各組大鼠一般情況差，飲食少，毛發(fā)暗淡，體形消瘦，反應遲鈍，脾氣煩躁易激惹。在試驗過程中，模型組死亡2只大鼠，秋水仙堿組、鱉甲煎丸低、中、高劑量組各死亡1只大鼠。2各實驗組大鼠肝組織病理變化光鏡下觀察正常組大鼠的肝小葉結構清晰完整，匯管區(qū)和中央靜脈未見結締組織增生，肝細胞多為單核，核仁清晰，未見脂肪變性和壞死，肝細胞呈條索狀排列，向周圍放射。模型組正常的肝小葉結構破壞或消失，肝組織廣泛脂肪變性、壞死，呈空網(wǎng)狀，匯管區(qū)擴大及炎性細胞浸潤，纖維結締組織增生明顯，形成厚薄不一且相連接的纖維間隔，出現(xiàn)明顯的肝纖維化。與模型組相比，鱉甲煎丸各劑量組及秋水仙堿組肝小葉破壞明顯減輕，肝細胞脂肪變性壞死減少，炎性細胞浸潤較少，可見纖維組織輕度增生，形成細薄的纖維束，假小葉形成明顯減少。鱉甲煎丸高劑量組與中、低劑量組及秋水仙堿組相比肝纖維化程度明顯減輕，秋水仙堿組與鱉甲煎丸低劑量組相比，肝臟病理改變差別不明顯。3各實驗組大鼠血清ALT、AST及ALB含量比較各組大鼠血清ALT、AST含量結果顯示與正常組相比，模型組、秋水仙堿組、鱉甲煎丸各劑量組明顯升高P＜005與模型組相比，秋水仙堿組、鱉甲煎丸各劑量組明顯降低P＜005與秋水仙堿組相比，鱉甲煎丸高劑量組較之明顯減低P＜005，低劑量組較之升高P＜005，中劑量組與之差異無統(tǒng)計學意義P＞005鱉甲煎丸各劑量組之間相比差異均有統(tǒng)計學意義P＜005高劑量組最低，低劑量組最高，中劑量組居中。各組大鼠血清ALB含量的結果顯示與正常組相比，模型組、秋水仙堿組、鱉甲煎丸各劑量組明顯降低P＜005與模型組相比，秋水仙堿組、鱉甲煎丸中、高劑量組明顯升高P＜005，低劑量組與之差異無統(tǒng)計學意義P＞005與秋水仙堿組相比，鱉甲煎丸高劑量組較之明顯升高P＜005，低劑量組較之明顯降低P＜005，中劑量組與之相比差異無統(tǒng)計學意義P＞005鱉甲煎丸各劑量組間比較差異均有統(tǒng)計學意義P＜005高劑量組最高，低劑量組最低，中劑量組居中。4各實驗組大鼠血清COLⅣ、LN水平各組大鼠血清COLⅣ水平顯示與正常組相比，模型組、秋水仙堿組、鱉甲煎丸各劑量組明顯升高（P＜005）與模型組相比，秋水仙堿組、鱉甲煎丸中、高劑量組明顯降低P＜005，低劑量組與之差異無統(tǒng)計學意義（P＞005）與秋水仙堿組相比，鱉甲煎丸高劑量組較之明顯降低（P＜005），低劑量組較之明顯升高P＜005，中劑量組與之相比差異無統(tǒng)計學意義P＞005鱉甲煎丸各劑量組間比較差異均有統(tǒng)計學意義P＜005高劑量組最低，低劑量組最高，中劑量組居中。各組大鼠血清LN水平顯示與正常組相比，模型組、秋水仙堿組、鱉甲煎丸各劑量組明顯升高（P＜005）與模型組相比，秋水仙堿組、鱉甲煎丸各劑量組明顯降低P＜005與秋水仙堿組相比，鱉甲煎丸高劑量組較之明顯減低P＜005，低劑量組較之升高P＜005，中劑量組與之差異無統(tǒng)計學意義P＞005鱉甲煎丸各劑量組之間相比差異均有統(tǒng)計學意義P＜005高劑量組最低，低劑量組最高，中劑量組居中。5各實驗組大鼠肝臟組織TGFΒ1及SMAD3MRNA表達水平各組大鼠肝臟組織TGFΒ1MRNA水平與正常組相比，模型組、秋水仙堿及鱉甲煎丸各劑量組表達明顯升高P＜005與模型組相比，秋水仙堿及鱉甲煎丸各劑量組降低P＜005與秋水仙堿組相比，鱉甲煎丸高劑量組較之降低P＜005，低劑量組較之升高P＜005，中劑量組與之差異無統(tǒng)計學意義（P＞005）鱉甲煎丸各劑量組比較差異均有統(tǒng)計學意義P＜005高劑量組最低，低劑量組最高，中劑量組居中。各組大鼠肝臟組織SMAD3MRNA水平與正常組相比，模型組、秋水仙堿及鱉甲煎丸各劑量組表達明顯升高P＜005與模型組相比，秋水仙堿及鱉甲煎丸各劑量組降低P＜005與秋水仙堿組相比，鱉甲煎丸高劑量組較之降低P＜005，低劑量組較之升高P＜005，中劑量組與之差異無統(tǒng)計學意義P＞005鱉甲煎丸各劑量組比較差異均有統(tǒng)計學意義P＜005高劑量組最低，低劑量組最高，中劑量組居中。6各實驗組大鼠肝組織ΑSMA蛋白表達正常組大鼠肝組織中ΑSMA只表達于小動脈及小靜脈，在膽管無表達。模型組表達明顯增多、增強，陽性染色程度增加，主要見于匯管區(qū)及纖維間隔，呈長橢圓形或梭形。其余秋水仙堿組、鱉甲煎丸各劑量組陽性染色程度較模型組明顯減輕P＜005，纖維隔內間質細胞及炎性細胞陽性染色不同程度減輕，鱉甲煎丸高劑量組陽性染色明顯低于劑量組、中劑量組及秋水仙堿組P＜005，秋水仙堿組與鱉甲煎丸中劑量組相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞005）。結論1肝纖維化大鼠存在肝功能損傷、肝內纖維結締組織增生及細胞外基質過度沉積，化瘀通絡中藥可以明顯改善肝功能，減輕肝組織纖維化程度。2化瘀通絡中藥可以明顯下調肝纖維化大鼠肝組織TGFΒ1MRNA表達及SMAD3MRNA表達，提示其抗肝纖維化作用可能與其調控TGFΒ1SMAD3信號通路有關。3化瘀通絡中藥可以抑制肝纖維大鼠肝組織ΑSMA蛋白表達，其抑制HSCS活化增殖可能為其抗肝纖維化的機制之一。