簡介：細胞生物學試題題庫細胞生物學試題題庫第一部分第一部分填空題填空題1細胞是構成有機體的基本單位，是代謝與功能的基本單位，是生長與發(fā)育的基本單位，是遺傳的基本單位。2實驗生物學時期，細胞學與其它生物科學結合形成的細胞分支學科主要有細胞遺傳學、細胞生理學和細胞化學。3組成細胞的最基礎的生物小分子是核苷酸、氨基酸、脂肪酸核、單糖，它們構成了核酸、蛋白質、脂類和多糖等重要的生物大分子。4按照所含的核酸類型，病毒可以分為DNA病毒和RNA病毒。1目前發(fā)現(xiàn)的最小最簡單的細胞是支原體，它所具有的細胞膜、遺傳物質（DNA與RNA）、核糖體、酶是一個細胞生存與增殖所必備的結構裝置。2病毒侵入細胞后，在病毒DNA的指導下，利用宿主細胞的代謝系統(tǒng)首先譯制出早期蛋白以關閉宿主細胞的基因裝置。3與真核細胞相比，原核細胞在DNA復制、轉錄與翻譯上具有時空連續(xù)性的特點。4真核細胞的表達與原核細胞相比復雜得多，能在轉錄前水平、轉錄水平、轉錄后水平、翻譯水平、和翻譯后水平等多種層次上進行調控。5植物細胞的圓球體、糊粉粒、與中央液泡有類似溶酶體的功能。6分辨率是指顯微鏡能夠分辯兩個質點之間的最小距離。7電鏡主要分為透射電鏡和掃描電鏡兩類。8生物學上常用的電鏡技術包括超薄切片技術、負染技術、冰凍蝕刻技術等。9生物膜上的磷脂主要包括磷脂酰膽堿（卵磷脂）、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺和鞘磷脂。10膜蛋白可以分為膜內在蛋白（整合膜蛋白）和膜周邊蛋白（膜外在蛋白）。11生物膜的基本特征是流動性和不對稱性。12內在蛋白與膜結合的主要方式有疏水作用、離子鍵作用和共價鍵結合。13真核細胞的鞭毛由微管蛋白組成，而細菌鞭毛主要由細菌鞭毛蛋白組成。14細胞連接可分為封閉連接、錨定連接和通訊連接。15錨定連接的主要方式有橋粒與半橋粒和粘著帶和粘著斑。16錨定連接中橋粒連接的是骨架系統(tǒng)中的中間纖維，而粘著帶連接的是微絲（肌動蛋白纖維）。17組成氨基聚糖的重復二糖單位是氨基己糖和糖醛酸。18細胞外基質的基本成分主要有膠原蛋白、彈性蛋白、氨基聚糖和蛋白聚糖、層粘連蛋白和纖粘連蛋白等。19植物細胞壁的主要成分是纖維素、半纖維素、果膠質、伸展蛋白和蛋白聚糖等。20植物細胞之間通過胞間連絲相互連接，完成細胞間的通訊聯(lián)絡。21通訊連接的主要方式有間隙連接、胞間連絲和化學突觸。22細胞表面形成的特化結構有膜骨架、微絨毛、鞭毛、纖毛、變形足等。23物質跨膜運輸?shù)闹饕緩绞潜粍舆\輸、主動運輸和胞吞與胞吐作用。24被動運輸可以分為簡單擴散和協(xié)助擴散兩種方式。25協(xié)助擴散中需要特異的膜轉運蛋白完成物質的跨膜轉運，根據(jù)其轉運特性，該蛋白又可以分為載體蛋白和通道蛋白兩類。26主動運輸按照能量來源可以分為ATP直接供能運輸、ATP間接供能運輸和光驅動的主動運輸。27協(xié)同運輸在物質跨膜運輸中屬于主動運輸類型。28協(xié)同運輸根據(jù)物質運輸方向于離子順電化學梯度的轉移方向的關系，可以分為共運輸（同60根據(jù)溶酶體所處的完成其生理功能的不同階段，大致可將溶酶體分為初級溶酶體、次級溶酶體和殘余小體（三級溶酶體）。61溶酶體的標志酶是酸性磷酸酶。62被稱為細胞內的消化器官的細胞器是溶酶體。63真核細胞中，酸性水解酶多存在于溶酶體中。64溶酶體酶在合成中發(fā)生特異性的糖基化修飾，既都產生6－磷酸甘露糖。65電鏡下可用于識別過氧化物酶體的主要特征是尿酸氧化酶常形成晶格狀結構。66過氧化物酶體標志酶是過氧化氫酶。67植物細胞中過氧化物酶體又叫乙醛酸循環(huán)體。68信號假說中，要完成含信號肽的蛋白質從細胞質中向內質網的轉移需要細胞質中的信號識別顆粒和內質網膜上的信號識別顆粒受體（停泊蛋白）的參與協(xié)助。69在內質網上進行的蛋白合成過程中，肽鏈邊合成邊轉移到內質網腔中的方式稱為共轉移。而含導肽的蛋白質在細胞質中合成后再轉移到細胞器中的方式稱為后轉移。70在內質網上繼續(xù)合成的蛋白中如果存在停止轉移序列，則該蛋白將被定位到細胞膜上。71能對線粒體進行專一染色的活性染料是詹姆斯綠B。72線粒體在超微結構上可分為內膜、外膜、膜間隙、基質。73線粒體各部位都有其特異的標志酶，內膜是細胞色素氧化酶、外膜是單胺氧化酶、膜間隙是腺苷酸激酶、基質是檸檬酸合成酶。74線粒體中，氧化和磷酸化密切偶聯(lián)在一起，但卻由兩個不同的系統(tǒng)實現(xiàn)的，氧化過程主要由電子傳遞鏈（呼吸鏈）實現(xiàn)，磷酸化主要由ATP合成酶完成。75細胞內膜上的呼吸鏈主要可以分為兩類，既NADH呼吸鏈和FADH2呼吸鏈。76由線粒體異常病變而產生的疾病稱為線粒體病，其中典型的是一種心肌線粒體病克山病。77植物細胞中具有特異的質體細胞器，主要分為葉綠體、有色體、白色體。78葉綠體在顯微結構上主要分為葉綠體膜、基質、類囊體。79在自然界中含量最豐富，并且在光合作用中起重要作用的酶是核酮糖－1，5－二磷酸羧化酶。80光合作用的過程主要可分為三步原初反應、電子傳遞和光合磷酸化、碳同化。81光合作用根據(jù)是否需要光可分為光反應和暗反應。82真核細胞中由雙層膜包裹形成的細胞器是線粒體和葉綠體。83含有核外DNA的細胞器有線粒體和葉綠體。84引導蛋白到線粒體中去的具有定向信息的特異氨基酸序列被稱為導肽。85葉綠體中每3個H穿過葉綠體ATP合成酶，生成1個ATP分子，線粒體中每2個H穿過ATP合成酶，生成1個ATP分子。86氧是在植物細胞中葉綠體的類囊體部位上所進行的光合磷酸化（光合作用）的過程中產生的。87細胞核外核膜表面常常附著有核糖體顆粒，與粗面內質網相連同。88核孔復合體是一種特殊的跨膜運輸?shù)鞍讖秃象w，對物質的運輸具有雙功能性和雙向性的特性。89具有將蛋白質定位到細胞核中去的特異氨基酸序列被稱為核定位序列（信號）。90DNA的二級結構構型可以分為三種，B型、A型、Z型。91細胞核中的核仁區(qū)域含有編碼RRNA的DNA序列拷貝。92在DNA特異性結合蛋白中發(fā)現(xiàn)的DNA結合結構域的結構模式主要有螺旋－轉角－螺旋模式、鋅指模式、亮氨酸拉鏈模式、螺旋－環(huán)－螺旋模式、HMG框模式。93染色質DNA的三種功能元件是自主復制DNA序列、著絲粒DNA序列、端粒DNA序列。

簡介：問答題1真核細胞和原核細胞的比較原核細胞和真核細胞無論在結構上還是在功能上都有許多相同之處，但真核細胞具有許多原核細胞沒有的特點。原核細胞與真核細胞在形態(tài)結構上最明顯的差異是原核細胞沒有典型的核結構，這是因為原核細胞缺少細胞內膜系統(tǒng)，沒有核被膜，不能把核物質集中到核內。同時原核細胞也沒有各種膜性細胞器，如線粒體、高爾基復合體、溶酶體、內質網等也沒有細胞骨架。原核細胞與真核細胞在生命活動方面也存在本質差異，如原核細胞的DNA復制、RNA轉錄與蛋白質的合成可以同時連續(xù)進行，而真核細胞的DNA復制、RNA轉錄在核內，而蛋白質合成在細胞質中，兩者具有嚴格的階段性與區(qū)域性，且不是連續(xù)的。原核細胞為無絲分裂，沒有真核細胞那樣具有明顯的細胞周期性。真核細胞主要為有絲分裂，具明顯的細胞周期性。2真核細胞三大結構體系生物膜結構體系BIOMEMBRANESYSTEM細胞內具有膜包被結構的總稱包括細胞質膜、核膜、內質網、高爾基體、溶酶體、線粒體和葉綠體等。膜結構體系的基本作用是為細胞提供保護。質膜將整個細胞的生命活動保護起來，并進行選擇性的物質交換；核膜將遺傳物質保護起來，使細胞核的活動更加有效；線粒體和葉綠體的膜將細胞的能量發(fā)生同其它的生化反應隔離開來，更好地進行能量轉換。膜結構體系為細胞提供較多的質膜表面，使細胞內部結構區(qū)室化。由于大多數(shù)酶定位在膜上，大多數(shù)生化反應也是在膜表面進行的，膜表面積的擴大和區(qū)室化使這些反應有了相應的隔離，效率更高。另外，膜結構體系為細胞內的物質運輸提供了特殊的運輸通道，保證了各種功能蛋白及時準確地到位而又互不干擾。例如溶酶體的酶合成之后不僅立即被保護起來，而且一直處于監(jiān)護之下被運送到溶酶體小泡。遺傳信息表達結構系統(tǒng)GEICEXPRESSIONSYSTEM該系統(tǒng)又稱為顆粒纖維結構系統(tǒng)，包括細胞核和核糖體。細胞核中的染色質是纖維結構，由DNA和組蛋白構成。染色體的一級結構是由核小體組成的串珠結構，其直徑為10NM又稱為10納米纖維。核糖體是由RNA和蛋白質構成的顆粒結構，直徑為15～25NM，由大小兩個亞基組成，它是細胞內合成蛋白質的場所。細胞骨架系統(tǒng)CYTOSKELETONICSYSTEM細胞骨架是由蛋白質與蛋白質搭建起的骨架網絡結構，包括細胞質骨架和細胞核骨架。細胞骨架系統(tǒng)的主要作用是維持細胞的一定形態(tài)，使細胞得以安居樂業(yè)。細胞骨架對于細胞內物質運輸和細胞器的移動來說又起交通動脈的作用細胞骨架還將細胞內基質區(qū)域化；此外，細胞骨架還具有幫助細胞移動行走的功能。細胞骨架的主要成分是微管、微絲和中間纖維。3膜蛋白與膜脂的結合方式（簡單擴散和易化擴散）。而大分子物質不能穿過細胞膜，只能靠膜性囊泡的形成和融合來實現(xiàn)轉運，稱膜泡轉運。大分子進入細胞為胞吞作用，排出細胞為胞吐作用。胞吞作用中，按吞入物質的性質和形成內吞泡的大小分成吞噬作用和胞飲作用，按特異性則分成非特異性胞吞和特異性胞吞作用受體介導的胞吞作用。9在細胞膜上NA和K是如何轉運的一般情況下，K內K外，NA內NA外。由于存在內外的離子濃度差，兩者均可在轉運蛋白的幫助下，順濃度梯度過膜（易化擴散）。另外，在細胞膜上還存在著NAK泵，該載體蛋白每分解1個ATP分子，可逆濃度梯度轉運3個NA和2個K（主動運輸）。10質子泵有哪三種類型PTYPE載體蛋白利用ATP使自身磷酸化（PHOSPHYLATION），發(fā)生構象的改變來轉移質子或其它離子，如植物細胞膜上的H泵、動物細胞的NAK泵、CA2離子泵，HKATP酶（位于胃表皮細胞，分泌胃酸）；VTYPE位于小泡（VACUOLE）的膜上，由許多亞基構成，水解ATP產生能量，但不發(fā)生自磷酸化，位于溶酶體膜、動物細胞的內吞體、高爾基體的囊泡膜、植物液泡膜上；FTYPE是由許多亞基構成的管狀結構，H＋沿濃度梯度運動，所釋放的能量與ATP合成耦聯(lián)起來，所以也叫ATP合酶（ATPSYNTHASE）。位于細菌質膜，線粒體內膜和葉綠體的類囊體膜上。11細胞的跨膜物質運輸有哪些方式1）簡單擴散特點是①沿濃度梯度（電化學梯度）方向擴散（由高到低）②不需細胞提供能量③沒有膜蛋白協(xié)助2）協(xié)助擴散特點是沿濃度梯度減小方向擴散不需細胞提供能量需特異膜蛋白協(xié)助轉運，以加快運輸速率運膜蛋白有①載體蛋白②通道蛋白3）主動運輸特點①物質由低濃度到高濃度一側的跨膜運輸即逆濃度梯度逆化學梯度運輸。②需細胞提供能量由ATP直接供能或與釋放能量的過程偶聯(lián)協(xié)同運輸。③都有載體蛋白。根據(jù)主動運輸過程所需能量來源的不同可分為由ATP直接提供能量和間接提供能量的協(xié)同運輸兩種基本類型。Ａ由ATP供能的主動運輸有①NA－K泵、②離子泵、③質子泵。4）大分子與顆粒物質的跨膜運輸真核細胞通過內吞作用和外排作用完成大分子與顆粒性物質的跨膜運輸。12試述核被膜的結構與功能。（1）核膜的結構是由兩層單位膜組成的雙層膜，內外兩層核膜之間為核間隙。①外核膜與內質網相連，外表面附有核糖體，核間隙與內質網腔相通。②內核膜面向核質，

簡介：1細胞生物學習題及解答細胞生物學習題及解答本章要點本章重點闡述細胞生物學的形成、發(fā)展及目前的現(xiàn)狀和前景展望。要求重點掌握細胞生物學研究的主要內容和當前的研究熱點或重點研究領域，重點掌握細胞生物學形成與發(fā)展過程中的主要重大事件及代表人物，了解細胞生物學發(fā)展過程的不同階段及其特點。一、名詞解釋1、細胞生物學CELLBIOLOGY2、顯微結構MICROSCOPICSTRUCTURE3、亞顯微結構SUBMICROSCOPICSTRUCTURE4、細胞學CYTOLOGY5、分子細胞生物學MOLECULARCELLBIOLOGY二、填空題1、細胞生物學是研究細胞基本規(guī)律的科學，是在、和三個不同層次上，以研究細胞的、、、和等為主要內容的一門科學。2、年英國學者第一次觀察到細胞并命名為CELL；后來第一次真正觀察到活細胞有機體的科學家是。3、18381839年，和共同提出一切植物、動物都是由細胞組成的，細胞是一切動植物的。4、19世紀自然科學的三大發(fā)現(xiàn)是、和。5、1858年德國病理學家魏爾肖提出的觀點，通常被認為是對35、細胞學說、進化論、遺傳學的基本定律被列為19世紀自然科學的“三大發(fā)現(xiàn)”。（）6、細胞學說的建立構成了細胞學的經典時期。（）五、簡答題1、細胞學說的主要內容是什么有何重要意義2、細胞生物學的發(fā)展可分為哪幾個階段3、為什么說19世紀最后25年是細胞學發(fā)展的經典時期六、論述題1、什么叫細胞生物學試論述細胞生物學研究的主要內容。2、試論述當前細胞生物學研究最集中的領域。七、翻譯題1、CELLBIOLOGY2、CELLTHEY3、PROTOPLASM4、PROTOPLAST第一章參考答案一、名詞解釋1、細胞生物學CELLBIOLOGY是研究細胞基本生命活動規(guī)律的科學，是在顯微、亞顯微和分子水平上，以研究細胞結構與功能，細胞增殖、分化、衰老與凋亡，細胞信號傳遞，真核細胞基因表達與調控，細胞起源與進化等為主要內容的一門學科。2、顯微結構MICROSCOPICSTRUCTURE在普通光學顯微鏡中能夠觀察到的細胞結構，直徑大于02微米，如細胞的大小及外部形態(tài)、染色體、線粒體、中心體、細胞核、核仁等，目前用于研究細胞顯微結構的工具有普通光學顯微鏡、暗視野顯微鏡、相差顯微鏡、熒

簡介：細胞生物學目錄第一章緒論第二章細胞生物的研究方法和技術第三章質膜的跨膜運輸?shù)谒恼录毎c環(huán)境的相互作用第五章細胞通訊第六章核糖體和核酶第七章線粒體和過氧化物酶體第八章葉綠體和光合作用第九章內質網，蛋白質分選，膜運輸?shù)谑录毎羌?，細胞運動第十一章細胞核和染色體第十二章細胞周期和細胞分裂第十三章胚胎發(fā)育和細胞分化第十四章細胞衰老和死亡第二章細胞生物的研究方法和技術1顯微鏡的分辨率能否無限提高如何提高光學顯微鏡的分辨能力顯微鏡的分辨率能否無限提高如何提高光學顯微鏡的分辨能力分辨率能區(qū)分開兩個質點間的最小距離。①需要降低入射光波長②油鏡增加折射率2透射電子顯微鏡與光學顯微鏡的基本區(qū)別透射電子顯微鏡與光學顯微鏡的基本區(qū)別分辨本領光源透鏡電鏡鏡筒成像原理光學顯微鏡200NM可見光玻璃透鏡不要求真空利用樣本對光的吸收形成明暗反差和顏色變化電子顯微鏡02NM電子束電磁透鏡高度真空利用樣品對電子的散射和透射形成明暗反差3細胞培養(yǎng)中的一些概念細胞培養(yǎng)中的一些概念PRIMARYCULTURECELLSUBCULTURECELLCELLLINECELLSTRAIN原代細胞指從機體取出后立即培養(yǎng)的細胞，傳至10代以內的細胞。傳代細胞進行傳代培養(yǎng)的細胞，適應在體外培養(yǎng)條件下持續(xù)傳代培養(yǎng)的細胞。細胞系細胞培養(yǎng)傳至4050次，并且扔保持原來染色體的二倍體數(shù)量及接觸抑制行為的細胞。細胞株具有特殊的遺傳標記或性質的細胞系。4了解單克隆抗體技術的原理了解單克隆抗體技術的原理用混合性的異質抗原制備出針對某單一性抗原分子上特異決定簇的同質性單克隆抗體。小鼠骨髓瘤細胞與B淋巴細胞在聚乙二醇或滅活的病毒的介導下發(fā)生融合，融合后的雜交瘤細胞具有兩種親本細胞的特性，既可以分泌抗體，又可以無限增殖。5了解流式細胞儀、基因敲除技術的基本原理了解流式細胞儀、基因敲除技術的基本原理流式細胞儀原理細胞群體一般需要分散后對待測的某種成分進行特異的熒光染色，然后使懸液中的細胞一個個快速通過流式細胞儀，當含有單個細胞的液滴通過激光束是，帶有不同熒光的細胞所在的液滴被充上正電荷、負電荷、或不被充電，同時檢測器可測出愛你記錄每個細胞中的待測成分的含量。因帶有不同表面標志的細胞所帶的電荷不同，當液滴通過高壓偏轉板時，帶不同電荷的液滴發(fā)生偏轉，從而達到將細胞分選的目的?；蚯贸龑嶒灧秩綐嫿ㄖ亟M體，轉基因敲除，篩選。補充補充1顯微鏡技術光鏡標本制備技術、2光鏡標本制備技術步驟樣品固定、包埋與切片、染色3電子顯微鏡種類透射電子顯微鏡，掃描電鏡，金屬投影，冷凍斷裂和冷凍石刻電鏡，復染技術，掃描隧道顯微鏡4細胞化學技術酶細胞化學技術，免疫細胞化學技術，放射自顯影5細胞分選技術流式細胞術6分離技術離心技術，層析技術，電泳技術

簡介：1蛋白質的四級結構一級氨基酸經肽鍵連成的多肽鏈。二級Α螺旋和Β片層，氫鍵維持二級結構的穩(wěn)定三級多肽鏈在二級結構的基礎上，由于氨基酸殘基側鏈相互作用而使多肽鏈進一步盤旋折疊而形成不規(guī)則的特定構象。氫鍵，鹽鍵，二硫鍵。四級有兩個或兩個以上結構域或功能域相互作用聚合而成更復雜的空間構象。疏水鍵2核酸的基本結構、分類核酸可分為DNA和RNA，RNA可分為MRNA，TRNA，RRNA，SNRNADNA的結構雙螺旋結構，即DNA有兩條走向相反的互補核苷酸鏈構成，一條為3′到5′，另一條為5′到3′兩條鏈均按同一中心軸呈右手螺旋。維持DNA雙螺旋結構主要是靠堿基間的氫鍵RNA的結構大多數(shù)RNA是單鏈，但其分子可通過自身回折而形成許多短的雙股螺旋區(qū)，在這些區(qū)域內A與U，G與C配對形成氫鍵3真核細胞和原核細胞的區(qū)別核膜、線粒體、內質網、溶酶體細胞骨架、高爾基復合體、核仁原核細胞沒有，真核細胞都有。原核細胞僅有一條DNA，DNA裸露不與組蛋白但與類組蛋白結合、量少，呈環(huán)狀。基因結構無內含子，無大量的DNA重復序列，轉錄與翻譯同時在胞質內進行，轉錄與翻譯后無大分子的加工與修飾。真核有2個以上DNA分子，DNA分子與組蛋白部分酸性蛋白結合，以核小體及各級結構構成染色質或染色體，DNA量多，呈線狀?；蛴袃群雍痛罅康腄NA重復序列，核內轉錄，胞質內翻譯，轉錄與翻譯后有大分子的加工與修飾。4單位膜在電鏡下生物膜呈現(xiàn)“兩暗夾一明”的三層結構，即電子致密度高的內外兩層之間夾著厚約35NM的電子致密度低得中間層。5內膜系統(tǒng)位于細胞內，在結構、功能以及發(fā)生上具有一定聯(lián)系的膜性結構，統(tǒng)稱為內膜系統(tǒng)6膜性結構細胞膜，內質網，高爾基復合體，線粒體，細胞核，溶酶體，過氧化氫酶體7非膜性結構核糖體，中心體，微管，微絲，核仁和染色質等8細胞膜的化學組成①脂質磷脂（最多）、膽固醇、糖脂雙親媒性分子②蛋白質1鑲嵌蛋白細胞膜功能的主要承擔者，占膜蛋白的70％80％2邊周蛋白與運動有關③糖類在細胞膜表面起保護過濾作用9細胞膜的分子結構流動鑲嵌模型構成膜的磷脂雙分子層具有液晶態(tài)的特性，它既有晶體的分子排列有序性，又有液體的流動性，即流動脂質雙分子層構成膜的連續(xù)主體；球形的膜蛋白質以各種鑲嵌形式與脂質雙分子層相結合，有的“鑲”附于膜的內表面，有的全部或部分嵌入膜中，有的貫穿膜的全層，這些大多是功能蛋白。糖類附于膜的外表面，與表面的脂質與蛋白質親水端結合，構成糖脂或糖蛋白10細胞膜的特性不對稱性和流動性11膜脂分子的運動側向運動、旋轉、翻轉運動、左右擺動2核膜的結構包括內外兩層膜，核周間隙、核孔復合體、核纖層3核孔復合體結構①內外相對的8個孔環(huán)顆粒，包括胞質環(huán)和核質環(huán)②1個中央顆粒4染色體結構核小體。①多級螺旋模型一級結構核小體，二級結構螺線管，三級結構超螺線管，四級結構染色單體②襻環(huán)模型一級結構核小體，二級結構螺線管，三級結構微帶（染色體的高級結構單位），四級結構染色單體。5間期核內的染色質常染色質、異染色質。6核仁結構包括核仁相隨染色質、顯微結構、顆粒成分、核仁基質7核仁周期在細胞周期中，核仁發(fā)生周期性變化間期細胞核仁明顯，進入有絲分裂后，核仁縮小，最后消失；分裂末期核仁又重新出現(xiàn)。8小分子物質運輸包括被動運輸、主動運輸。被動運輸包括單純擴散、通道擴散（通道蛋白）、幫助擴散（載體蛋白）。大分子物質運輸（膜泡運輸）包括胞吞作用包括胞飲作用，吞噬作用，受體介導的胞吞，胞吐作用。3胞吞作用分為胞飲作用、吞噬作用、受體介導的胞吞作用4胞吐作用分為廢物排出和分泌作用（結構性分泌，調節(jié)性分泌）5細胞內蛋白質的運輸方式門控性轉運，穿膜轉運，膜性細胞器間的膜泡轉運6蛋白質的分選信號信號肽、信號斑。7NLS核定位信號引導蛋白質進入細胞內，屬于信號肽。8信號假說的基本內容1核糖體上信號肽的合成2胞質中信號識別顆粒（SRP）識別信號肽，形成SRP核糖體復合體，蛋白質合成暫停。3核糖體與ER膜結合形成SRPSRP受體核糖體復合體。4SRP脫離并參加再循環(huán)，核糖體蛋白質合成繼續(xù)進行。5信號肽被切除6合成繼續(xù)進行。7核糖體在分離因子作用下被分離。8成熟的蛋白質落入ER腔。9門控轉運的過程10穿膜轉運穿過線粒體膜的轉運，穿過內質網膜的轉運。11蛋白質在內質網的N端糖基化高甘露糖型，復合型。12溶酶體酶的運輸①分揀信號為６－磷酸甘露糖（M6P②在高爾基復合體的順面扁平囊，甘露糖殘基在磷酸轉移酶的作用下被磷酸化為M6P。③在高爾基復合體的反面扁平囊，M6P為相應受體識別，富集以出芽方式形成網格蛋白外被的運輸小泡。④運輸小泡和內體融合。⑤M6P受體通過芽生小泡回到高爾基復合體13膜流由于細胞的胞吞胞吐作用，以及ER和GC的物質合成，加工，運輸，使細胞膜發(fā)生移位，融合或重組，細胞膜內各種模性結構相互聯(lián)系和轉移的現(xiàn)象稱為膜流1、受體是一種蛋白質，或存在于細胞核內。它能接受外界的信號并將這一信號轉化為細胞內一系列生物化學反應，而對結構或功能產生影響。因此，受體或生物體對外界刺激產生特異性反應的基本因素之一。2、配體受體所接受的外界信號統(tǒng)稱為配體，包括神經遞質、激素、生長因子、光子、某些化學物質（如可誘導嗅覺或味覺的化學物質）及其他細胞外信號。

簡介：1醫(yī)學細胞生物學習題集3參考答案參考答案一、單選題一、單選題1E2C3A4D5B二、多選題二、多選題1BCDE2ABE三、是非題三、是非題1√234√5√四、填空題四、填空題1結構功能2SHLEIDENSCHWANN3探索疾病的發(fā)病機制疾病的診斷疾病的治療4人體細胞第二章第二章細胞的起源與進化細胞的起源與進化一、單選題一、單選題1下列有關原核細胞和真核細胞的敘述，哪項有誤（）A原核細胞有細胞壁，真核細胞沒有B原核細胞無完整細胞核，真核細胞有C原核細胞和真核細胞均有核糖體D原核細胞無細胞骨架，真核細胞有E原核細胞無內膜系統(tǒng)，真核細胞有2下列有關原核細胞的描述那項有誤（）A原核細胞無內膜系統(tǒng)B原核細胞無細胞骨架C原核細胞無核糖體D原核細胞無細胞核E原核細胞有單條染色體3以下細胞中最小的是（）A酵母B肝細胞C眼蟲D衣原體E大腸桿菌4真核細胞核糖體的沉降系數(shù)及其大小亞基的沉降系數(shù)分別是（）A80S，60S，40SB70S，50S，30SC80S，50S，30SD70S，40S，30SE80S，60S，30S二、多選題1動物細胞與植物細胞的區(qū)別（）A動物細胞無細胞壁B動物細胞無液泡C動物細胞無葉綠體D動物細胞有中心粒E動物細胞比植物細胞大

簡介：細胞生物學筆記華東理工版第一講緒論一細胞生物學研究的內容與現(xiàn)狀1研究對象細胞（CELL）細胞是一切生物體的形態(tài)結構和生命活動的基本單位，在生命物質進化中處于中心地位。生命進化示意粒子－原子－分子－大分子－細胞器－細胞－組織－器官－系統(tǒng)－個體－群體2學科名稱的演變5060年代，稱為細胞學（CYTOLOGY），利用光學顯微鏡對細胞的結構、功能和生活史進行研究，主要集中于靜態(tài)描述；70年代以來，發(fā)展成為系統(tǒng)學科細胞生物學（CELLBIOLOGY），利用光學顯微鏡、電子顯微鏡和冰凍蝕刻等方法，從細胞的整體活動水平、亞細胞水平和分子水平對細胞和細胞器的結構與功能，進行研究，以動態(tài)的觀點來探索細胞的基本生命活動。1976年，在美國波士頓召開了第一次“細胞生物學”會議，標志了細胞生物學的誕生。當前，逐漸與分子生物學結合，向分子水平發(fā)展。二細胞生物學的發(fā)展簡史細胞大小≤30ΜM肉眼觀察≥100ΜM1細胞的發(fā)現(xiàn)1590年，第一架復式顯微鏡由荷蘭眼鏡制造商詹森（H和ZJANSSEN）父子制造，放大倍數(shù)為1030倍，能觀察昆蟲跳蚤之類的生物，故俗稱“跳蚤鏡”；1665年，英國人羅勃特胡克（ROBERTHOOKE）發(fā)表了顯微圖譜一書，書中第一次描繪了細胞的形態(tài)，他所用的自制顯微鏡放大倍數(shù)為40140倍，觀察到了植物死細胞的壁（CELL小室）；1674年荷蘭人列文胡克（AVLEEUWENHOEK）第一次觀察到了活細胞，他所用的顯微鏡放大倍數(shù)為250500倍。2細胞學說的創(chuàng)立19世紀30年代，顯微技術提高至1ΜM以內，同時切片機的研制成功，促進了顯微解剖學的發(fā)展，提高了人們對細胞的認識。1831年，ROBERTBROWN發(fā)現(xiàn)了細胞核；1833年，施萊登（MJSEHLEIDEN）提出了細胞核核仁的概念；1839年，浦金野（PURKINJI）提出了細胞原生質的概念；18381839年，施萊登和施旺提出了細胞學說，主要內容為（1）細胞是有機體，一切動植物都是由細胞發(fā)育而來，并由細胞和細胞產物所構成結構單位；（2）每個細胞作為一個相對獨立的單位，既有它自己的生命，又對與其它細胞共同組成的整體生命有所助益功能單位；（3）新的細胞可通過老的細胞繁殖產生。細胞學說、1859年達爾文確立的進化論和1866年孟德爾的確立的遺傳學被認為是現(xiàn)代生物學的三大基石。3細胞超顯微結構的興起光學顯微鏡時代，分辨率02ΜM，細胞結構中發(fā)現(xiàn)了高爾基器、線粒體、中心體等，對細胞結構的復雜性有了更深入了了解。1933年，西門子公司制造了第一架電子顯微鏡，分辨率50NM，該分辨率下不僅描繪了細胞的超微結構，也反映出細胞活動的動態(tài)觀點。電鏡技術的發(fā)展，使科學家側重于量和信息的傳遞等作用，對細胞的生存、生長、分裂、分化等都極其重要。在真核生物中的細胞器也具有膜結構，這一類膜與細胞體內的物質合成、分泌、運輸、降解等有關，被稱為細胞內膜，它們與細胞質膜統(tǒng)稱為生物膜（BIOLOGYMEMBRANE）。細胞表面（CELLSURFACE），又稱細胞外被（CELLCOAT），是指細胞質膜外表面覆蓋的一層與質膜中蛋白質或脂類分子共價結合的粘多糖，對膜蛋白起保護作用，并且在細胞識別中起重要作用。在哺乳動物小腸上皮細胞的細胞被稱為糖萼（GLYCOCALYX）。一細胞膜的組成膜脂、膜蛋白和膜糖1膜脂約占細胞干重的50％，主要有磷脂、膽固醇和糖脂三種，均為雙型性分子。磷脂因所帶的堿基不同而分許多類，如磷脂酰膽堿、卵磷脂、鞘磷脂等，而每一類因脂肪酸鏈長短和飽和程度不同又分許多種，在膜中磷脂含量是比較高的。膽固醇在真核生物的質膜中含量較多13，結構如左圖。該化合物對調節(jié)膜的流動性有重要意義。在細菌的質膜中則無膽固醇。糖脂的結構與磷脂相似。糖脂決定了紅細胞的ABO血型，A型血糖脂較O型多一個N－乙酰半乳糖胺殘基，B型僅多一個半乳糖殘基B型轉為O型，去乳糖。大部分磷脂和糖脂分子在水環(huán)境中能自發(fā)的形成雙層。其中磷脂極性很強在水環(huán)境中分子聚焦，其極性頭部與水接觸，疏水尾部避開水向分子團的內面，形成小球形的分子團（MICELLES）或成球狀體的脂質體（LIPOSOME）（人工膜）。磷脂的這種特性在生物膜的體外研究種有重要意義。而膽固醇在膜中插入與磷脂內部，極性頭部與磷脂的極性頭部結合，主要功能A固定磷脂中部分脂肪酸鏈，保持細胞形態(tài)，降低水溶性分子通透性細菌無膽固醇有細胞壁。B防止脂肪酸鏈的凝固，維持細胞膜的相變。2膜蛋白約占細胞干重的40％，根據(jù)其與膜脂的相互作用方式及在膜中的排列部位不同，分為外在性或邊周蛋白（EXTRINSICPERIPHERALPROTEIN）與內在性或整合蛋白（INTRINSICINTEGRALPROTEIN）。邊周蛋白與整合蛋白的比較（A為邊周蛋白，B為整合蛋白）分布A在膜表面；B分布在膜中或穿膜。表面活性劑（有機溶劑）洗脫A易；B劇烈條件。游離特性A呈水溶性，不再與膜脂成膜；B能自我聚合，能與膜脂成膜。二、細胞膜的分子結構1流動鑲嵌模型Ⅰ細胞膜結構發(fā)現(xiàn)簡史Ⅱ主要特點⑴流動的脂質雙分子構成膜的連續(xù)體；⑵蛋白質分子象一群島嶼般無規(guī)則的分散在脂質的海洋中。2膜的分子不對稱性膜脂同一種膜脂分子在膜的雙分子中分布不均糖糖側鏈都分布在質膜的外表面（ES）膜蛋白每種膜蛋白分子在膜上都具有明確的方向性細胞外表面（EXTROCYOPLASMICSURFACE，ES）原生質表面（PROTOPLASMICSURFACEPS）3膜的流動性膜脂分子的流動側向擴散LATERALSHIFT；旋轉運動FLEX；左右擺動FLEX；翻轉運動（FLIPFLOP）膜蛋白的流動側向擴散－成斑PATCHING成帽CAPPING；

簡介：1崗位聘用審核表崗位聘用審核表單位姓名性別出生年月參加工作時間最高學歷畢業(yè)時間畢業(yè)學校及專業(yè)最高學位獲得時間授予學?；騿挝滑F(xiàn)任崗位任職時間申請崗位本人工作簡歷（包括工作單位，崗位任職經歷）本人工作簡歷（包括工作單位，崗位任職經歷）任現(xiàn)崗位以來的主要工作業(yè)績（包括發(fā)表論文目錄）任現(xiàn)崗位以來的主要工作業(yè)績（包括發(fā)表論文目錄）對應聘崗位的工作設想對應聘崗位的工作設想3人事教育處制

簡介：1細胞生物學題庫成卷樣例一細胞生物學題庫成卷樣例一B卷院系院系_______________________________專業(yè)專業(yè)_________________________________班級班級_______________________________任課教師任課教師_____________________________姓名姓名_______________________________學號學號_________________________________考試說明考試說明1此卷為示例試卷此卷為示例試卷2本試卷包含本試卷包含7個大題，個大題，29個小題。全卷滿分個小題。全卷滿分100分，考試用時分，考試用時120分鐘。分鐘。一、選擇題（從一、選擇題（從4個備選答案中選出個備選答案中選出1項答案，將代碼寫在題后橫線上。本大題共項答案，將代碼寫在題后橫線上。本大題共20分，分，共計共計10小題，每小題小題，每小題20分）分）1構成真核細胞染色質的基本結構單位是______A單位線B核小體C復制環(huán)D螺旋管2以下哪種物質是細胞中自由基反應的終止劑A維生素CB細胞色素CC單胺氧化酶D堿性磷酸酶3胞間連絲（PLASMODESMA）存在于______A動物上皮細胞之間B植物組織細胞之間C藍藻群體細胞之間D四聯(lián)球菌各細胞之間4馬蛔蟲個體發(fā)育到一定階段之后，多數(shù)體細胞發(fā)生染色體斷裂，致使染色體最終丟失約A10％B25％C50％D85％5檢測標本中多糖存在，可用什么反應_______A過碘酸雪夫反應（PAS）B米倫反應C孚爾根反應315光合電子傳遞過程中，電子流是非循環(huán)式還是循環(huán)式，取決于______________把電子交給NADP還是___________________。三、是非題（正確的寫“是”三、是非題（正確的寫“是”，錯誤的寫“否”，錯誤的寫“否”。本大題共。本大題共10分，共計分，共計5小題，每小題小題，每小題20分）分）16無論在原核細胞還是在真核細胞中，一般只有在進行多肽合成時，核糖體大、小亞單位才結合在一起。答（）17實驗細胞學的創(chuàng)立與OHERTWIG對海膽和蛔蟲卵發(fā)育過程中核質關系的研究有關。答（）18構成結構異染色質的高度重復DNA，因缺少轉錄所必須的啟動子序列，所以不具轉錄功能。答（）19發(fā)明利用雜交瘤制做單克隆抗體的是MILESTEIN和。答（）HLEROK20“細胞來自細胞”是由FLEMMING首先提出的。答（）四、名詞解釋（本大題共四、名詞解釋（本大題共20分，共計分，共計5小題，每小題小題，每小題40分）分）21鞭毛（FLAGELLUM）22RNA拼接（RNASPLICING）23核移植（NUCLEARTRANSPLANTATION）24核小體（NUCLEOSOME）25古細菌（原細菌，ARCHEOBACTERIA）五、問答題（本大題共五、問答題（本大題共10分，共計分，共計1小題。小題。）26（100分）分）試論述核纖層蛋白與其它中間纖維蛋白的關系。六、填圖繪圖題（本大題共六、填圖繪圖題（本大題共20分，共計分，共計2小題。小題。）27（100分）分）下圖為葉綠體中通過電子傳遞鏈光合磷酸化示意圖，試標注數(shù)字所示部分名稱。

簡介：1細胞生物學題庫成卷樣例一細胞生物學題庫成卷樣例一B卷院系院系_______________________________專業(yè)專業(yè)_________________________________班級班級_______________________________任課教師任課教師_____________________________姓名姓名_______________________________學號學號_________________________________考試說明考試說明1此卷為示例試卷此卷為示例試卷2本試卷包含本試卷包含7個大題，個大題，29個小題。全卷滿分個小題。全卷滿分100分，考試用時分，考試用時120分鐘。分鐘。一、選擇題（從一、選擇題（從4個備選答案中選出個備選答案中選出1項答案，將代碼寫在題后橫線上。本大題共項答案，將代碼寫在題后橫線上。本大題共20分，分，共計共計10小題，每小題小題，每小題20分）分）1構成真核細胞染色質的基本結構單位是______A單位線B核小體C復制環(huán)D螺旋管2以下哪種物質是細胞中自由基反應的終止劑A維生素CB細胞色素CC單胺氧化酶D堿性磷酸酶3胞間連絲（PLASMODESMA）存在于______A動物上皮細胞之間B植物組織細胞之間C藍藻群體細胞之間D四聯(lián)球菌各細胞之間4馬蛔蟲個體發(fā)育到一定階段之后，多數(shù)體細胞發(fā)生染色體斷裂，致使染色體最終丟失約A10％B25％C50％D85％5檢測標本中多糖存在，可用什么反應_______A過碘酸雪夫反應（PAS）B米倫反應C孚爾根反應315光合電子傳遞過程中，電子流是非循環(huán)式還是循環(huán)式，取決于______________把電子交給NADP還是___________________。三、是非題（正確的寫“是”三、是非題（正確的寫“是”，錯誤的寫“否”，錯誤的寫“否”。本大題共。本大題共10分，共計分，共計5小題，每小題小題，每小題20分）分）16無論在原核細胞還是在真核細胞中，一般只有在進行多肽合成時，核糖體大、小亞單位才結合在一起。答（）17實驗細胞學的創(chuàng)立與OHERTWIG對海膽和蛔蟲卵發(fā)育過程中核質關系的研究有關。答（）18構成結構異染色質的高度重復DNA，因缺少轉錄所必須的啟動子序列，所以不具轉錄功能。答（）19發(fā)明利用雜交瘤制做單克隆抗體的是MILESTEIN和。答（）HLEROK20“細胞來自細胞”是由FLEMMING首先提出的。答（）四、名詞解釋（本大題共四、名詞解釋（本大題共20分，共計分，共計5小題，每小題小題，每小題40分）分）21鞭毛（FLAGELLUM）22RNA拼接（RNASPLICING）23核移植（NUCLEARTRANSPLANTATION）24核小體（NUCLEOSOME）25古細菌（原細菌，ARCHEOBACTERIA）五、問答題（本大題共五、問答題（本大題共10分，共計分，共計1小題。小題。）26（100分）分）試論述核纖層蛋白與其它中間纖維蛋白的關系。六、填圖繪圖題（本大題共六、填圖繪圖題（本大題共20分，共計分，共計2小題。小題。）27（100分）分）下圖為葉綠體中通過電子傳遞鏈光合磷酸化示意圖，試標注數(shù)字所示部分名稱。

簡介：教學內容一、細胞的結構與功能細胞的統(tǒng)一性和多樣性；真核細胞的結構（主要細胞器、細胞骨架）二、細胞的生活和調控細胞的增殖、分化、衰老和死亡；細胞信號轉導三、基因組的維持真核基因組的結構、染色質結構及其調控；DNA的復制、修復和轉座四、基因組的表達和調控轉錄、翻譯的機制；原核和真核生物的基因調控；調控RNA五、分子及細胞生物學研究技術,基因組的維持,真核基因組的結構染色質結構及其調控DNA的復制、修復和轉座,真核基因組的結構,4,1,3,5,DNA的結構與功能核小體基因與基因組,核酸（NUCLEICACID是以核苷酸為基本組成單位的生物大分子。天然存在的核酸有兩類，一類為脫氧核糖核酸（DEOXYRIBONUCLEICACID,DNA，另一類為核糖核酸（RIBONULEICACID,RNA。DNA存在細胞核和線粒體內，攜帶和傳遞遺傳信息，決定細胞和個體的基因型（GENETYPE。RNA存在于細胞質和細胞核內，參入細胞內DNA遺傳信息的表達。病毒中，RNA也可作為遺傳信息的載體。,SECTION1DNA的結構與功能,一、DNA的一級結構,4種核苷酸的連接及排列順序四種脫氧核糖核苷酸分別表示為DAMP、DGMP、DTMP、DCMP,,,,NUCLEOSIDE,DNA是雙螺旋的生物大分子。生物信息絕大部分都貯存在DNA分子中。這些信息以核苷酸不同的排列順序編碼在DNA分子上，核苷酸排列順序變了，它的生物學含義也就不同了。DNA的一級結構就是指核苷酸在DNA分子中的排列順序。因此測定DNA的堿基排列順序是分子生物學的基本課題之一。,1DNA一級結構中貯存的生物遺傳信息,DNA分子的多樣性堿基的排列順序，而構成了DNA分子的多樣性100BPDNA分子可能排列方式就是4100DNA中的堿基排列順序是DNA分子的重要屬性,4種DNTP以3’、5’磷酸二酯鍵相連構成一個沒有分枝的線性大分子。（與蛋白質比觸覺不靈）。它們的兩個末端分別稱5’末端（游離磷酸基）和3’末端（游離羥基）。,2、DNA一級結構的基本特點,二、DNA的二級結構,1）主鏈脫氧核糖和磷酸基相互連接構成DNA的主鏈。從化學鍵的方向來看，雙螺旋中兩條多核苷酸鏈是反向平行的。二條主鏈處于螺旋的外側，堿基處于螺旋的內部，由于糖和磷酸根的化學性質，主鏈是親水的。兩條鏈形成右手螺旋，有共同的螺旋軸，螺旋的直徑是20A。,1雙螺旋的基本特征,,SCHEMATICMODEL,SPACEFILLINGMODEL,右手雙螺旋構象是DNA最為常見的結構B型DNA。DNA二級結構可分為兩大類一類是右手螺旋，如BDNA、CDNA、DDNA、EDNA、ADNA；另一類是局部的左手螺旋，即ZDNA。,WATSON和CRICK于1953年根據(jù)DNA纖維X射線晶體衍射圖，提出了DNA為右手雙螺旋結構的科學假設,,A,B,Z,在AT豐富的區(qū)段，DNA常呈現(xiàn)BDNA。在轉錄狀態(tài)，DNA與RNA的雜合鏈呈現(xiàn)ADNA。雖然BDNA是最常見的構象，但是ADNA和ZDNA似乎具有不同的生物活性。,,,PROPELLERTWIST,,,BUCKLE,,TEXTBOOK,REALLIFE,2）堿基對,,這兩種堿基對（A/T,G/C）有一個重要的特征，就是它們具有二次旋轉對稱性，即一對堿基對旋轉180O,并不影響雙螺旋的對稱性，因此雙螺旋結構只限定了配對的方式，并不限定堿基的順序。堿基環(huán)是一個共軛環(huán)，本身構成一個平面分子。在雙螺旋中這個平面垂直于螺旋軸，相鄰的兩個堿基上下間隔34A,每十對堿基組成一節(jié)螺旋，因此雙螺旋的螺距是34A。一條鏈中每個相鄰的堿基方向相差360。堿基之間的疏水作用可導致堿基堆集，這個引力同堿基對之間氫鍵一起穩(wěn)定了雙螺旋結構。,沿螺旋軸方向觀察，配對的堿基并不充滿雙螺旋的空間。由于堿基對的方向性，使得堿基對占據(jù)的空間是不對稱的，因此在雙螺旋的表面形成二個凹下去的槽，一個槽大些，一個槽小些分別稱為大溝和小溝。雙螺旋表面的溝對DNA和蛋白質的相互識別是很重要的，因為在溝內才能覺察到堿基的順序，而在雙螺旋的表面，是脫氧核糖和磷酸重復結構，沒有信息可言。,3）大溝和小溝,決定DNA雙螺旋結構狀態(tài)的因素主要有以下幾點氫鍵堿基堆積力帶負電荷的磷酸基的靜電斥力堿基分子內能,DNA三股螺旋構型稱為HDNA，是在DNA雙螺旋結構基堿上形成的。它是雙螺旋DNA分子中一條鏈的某一節(jié)段，通過鏈的折疊與同一分子中DNA結合而形成。三條鏈均為同型嘌呤或同型嘧啶，即整段的堿基均為嘌呤或嘧啶，其中兩條鏈為正常雙螺旋，第三條鏈位于雙螺旋的大溝中。HDNA可在轉錄水平上阻止基因的轉錄，這就是反基因策略，或稱反基因技術。,2三股螺旋DNA（HDNA）,當DNA雙鏈中含有H回文序列時，即某區(qū)段DNA兩條鏈分別為HPU和HPY，并且各自為回文結構時，任一條回文結構的5’和3’部分都可以形成分了子內三股螺旋結構及剩余的半條回文結構游離單鏈。真核生物基因組中存在大量可形成HDNA的多聚嘌呤核苷酸和多聚嘧啶核苷序列。它們位于調控區(qū)DNA復制起點或終點染色體重組位點，提示它們可能與基因表達調控DNA復制及染色體的重組有關。,DNA的三級結構指雙螺旋鏈的扭曲。超螺旋是DNA三級結構的一種形式，DNA在核小體中的扭曲方式也是一種超螺旋結構。超螺旋的生物學意義可能是1使DNA分子體積變小，對其在細胞的包裝過程有利。2影響雙螺旋的解鏈過程,從而影響DNA分子與其它分子如酶、蛋白質、核酸之間的相互作用。,三、DNA的三級結構,,,,線狀DNA形成的超螺旋,,環(huán)狀DNA形成的超螺旋,,拓撲異構酶OR溴化乙錠,拓撲異構酶OR溴化乙錠,,,,DNA扭曲與雙螺旋相同（擰緊）,,DNA扭曲與雙螺旋相反（松開）,負超螺旋,松弛DNA,正超螺旋,在不同類型的拓撲異構酶作用下，DNA的可以在超螺旋和松弛DNA形式之間轉變。,拓撲異構酶可以催化DNA產生瞬時單鏈或雙鏈的斷裂，從而改變連環(huán)數(shù)（使環(huán)狀DNA兩條鏈完全分開時，一條鏈必須穿過另一條鏈的次數(shù)），使超螺旋DNA解旋。在原核和真核生物中都存在去除超螺旋的拓撲異構酶I和II。,拓撲異構酶（TOPOISOMERASES）,,拓撲異構酶I通過一步改變DNA的連環(huán)數(shù)，不需要ATP。使DNA暫時產生單鏈缺口，讓未被切割的一條單鏈在切口結合之前穿過這一切口。,拓撲異構酶II通過兩步改變DNA的連環(huán)數(shù)，需要ATP提供能量。在DNA上產生瞬時的雙鏈缺口，并在缺口閉合以前使一小段未被切割的雙鏈DNA穿越這一缺口。,DNA的拓撲異構體可以通過電泳分離,長度相同而連環(huán)數(shù)不同的共價閉合環(huán)狀DNA分子叫做DNA的拓撲異構體。通過瓊脂糖凝膠電泳可以將它們彼此分開。,松弛或有缺口的環(huán)狀,線狀,超螺旋,溴乙錠（EB）可以嵌入核酸分子的堿基對平面之間，在紫外光照射下發(fā)出橙黃色的熒光，常作為染料檢測核酸的存在。,1信息量大，可以縮微；2表面互補，電荷互補，雙螺旋結構說明了精確復制機理；3核糖的2’脫氧，在水溶液中穩(wěn)定性好；4可以突變，以求進化（突變對個體是不幸的，進化對群體是有利的）；5有T無U，基因組得以增大，而無C脫氨基成U帶來的潛在危險。（尿嘧啶DNA糖苷酶可以靈敏識別DNA中的U而隨時將其剔除）。,四、DNA作為遺傳物質的主要優(yōu)點,五、DNA的變性、復性和分子雜交,1、DNA的變性（DENATURATION）DNA溶液溫度在高于生理溫度或者PH較高時，互補的兩條鏈就可以分開，這一過程叫做DENATURATION變性。DNA變性紫外吸收增加；DNA的熱變性稱為DNA的“融解”，50DNA分子解鏈的溫度稱為融點TM表示；不同種類DNA有不同的TM值；TM隨（GC）含量呈線性增加。,2、DNA的復性DNA回復成雙鏈結構，稱為復性（RENATURATION）熱變性經冷卻后即可復性，稱為退火ANNEALING,來源不同的兩條DNA鏈經變性后，通過緩慢降溫形成的人工雜交的DNA分子的過程?；パa的DNA和RNA鏈也可以形成雜交分子。雜交是分子雜交技術的基礎，包括SOUTHERN雜交、NORTHERN雜交、DNA芯片等。,3、DNA分子雜交HYBRIDIZATION,,,,SECTION2核小體,核小體是染色質包裝的基本結構單位,一、主要實驗證據(jù),ISOLATEDFROMINTERPHASENUCLEUS30NMTHICK,CHROMATINUNPACKED,SHOWTHENUCLESOME,（１）鋪展染色質的電鏡觀察,2用非特異性微球菌核酸酶消化染色質,部分酶解片段檢測結果,由X射線晶體衍射28A所揭示的核小體三維結構（引自KLUGER等，1997）,（３）應用X射線衍射、中子散射和電鏡三維重建技術研究染色質結晶顆粒,（４）SV40微小染色體分析與電鏡觀察,二、核小體結構要點,1每個核小體單位包括200BP左右的DNA超螺旋和一個組蛋白八聚體及一個分子H1。,2組蛋白八聚體構成核小體的盤狀核心結構。,3146BP的DNA分子超螺旋盤繞組蛋白八聚體175圈,組蛋白H1在核心顆粒外結合額外20BPDNA，鎖住核小體DNA的進出端，起穩(wěn)定核小體的作用。包括組蛋白H1和166BPDNA的核小體結構又稱染色質小體。4兩個相鄰核小體之間以連接DNA相連，典型長度60BP，不同物種變化值為0～80BP。,5組蛋白與DNA之間的相互作用主要是結構性的，基本不依賴于核苷酸的特異序列，實驗表明，核小體具有自組裝（SELFASSEMBLE）的性質。6核小體沿DNA的定位受不同因素的影響，進而通過核小體相位改變影響基因表達。,核小體的性質及結構要點示意圖（引自BALBERTS等）在用微球菌核酸酶降解染色質時，反應早期可得到166BP的片段，但不穩(wěn)定；進一步降解則得到146BP片段，比較穩(wěn)定。推測可能原因是失去H1后，DNA兩端各有10BP的DNA，易被核酸酶作用而降解。,CHROMATINPACKING,CHROMATINPACKING,SECTION3基因與基因組,基因表達一種蛋白質或功能RNA的基本單位?；蚪M是指某種生物所包含的全套基因。人類基因組的C值在3＊109BP；病毒含103105BP；細菌含105107BP；,基因與蛋白質1000BP1KB編碼一個蛋白質；病毒含45個基因；大腸桿菌含30004000個基因；人類應有200300萬個基因（3＊109BP，實際只有10萬個左右；病毒的基因數(shù)要比計算所得的大，因為有基因重疊現(xiàn)象。,結構簡練，DNA分子的絕大部分用來編碼蛋白質，不轉錄部分所占比例較小。存在轉錄單元，功能相關的RNA和蛋白質基因往往形成功能單位或轉錄單元，一起轉錄成多順反子的MRNA。在一些細菌和病毒中有重疊基因，同一段的DNA能攜帶兩種不同蛋白質的編碼信息。,原核生物基因組,最大的特點是含有大量的重復序列，而且功能DNA序列大多被不編碼蛋白質的非功能DNA隔開。,真核生物基因組,基因組龐大存在大量重復序列基因組序列90以上的部分是非編碼序列轉錄產物是單順反子真核基因一般都含有內含子存在大量的順式元件存在大量的DNA多態(tài)性具有端粒結構,真核生物基因組的結構特點,染色質結構及其調控,染色質DNA與蛋白質染色質組裝的模型常染色質和異染色質染色質結構與基因活化染色體,◆染色質（CHROMATIN）在核內可以被堿性染料強烈著色的物質。指間期細胞核內由DNA、組蛋白、非組蛋白及少量RNA組成的線性復合結構,是間期細胞遺傳物質存在的形式。DNA、組蛋白是染色質的穩(wěn)定成分。,◆染色體CHROMOSOME指細胞在有絲分裂或減數(shù)分裂過程中,由染色質聚縮而成的棒狀結構。?染色質與染色體是在細胞周期不同的功能階段可以相互轉變的的形態(tài)結構?染色質與染色體具有基本相同的化學組成，但包裝程度不同,構象不同。,SECTION1染色質DNA與蛋白質,一、染色質DNA在真核細胞中，每條未復制的染色體包含一條DNA分子，一個生物貯存在單倍染色體組中的總遺傳信息，稱為該生物的基因組（GENOME）?；蚪M大小通常隨物種的復雜性而增加。,SPECIESGENOMESIZESV405103BPECOLI46106BPYEAST2107BPFRUITFLY2108BPHUMAN3109BP,SOMEAMPHIBIANANDPLANTSHAVELARGERGENOMESIZETHANHUMAN,C值與C值矛盾,染色質DNA的類型按序列在基因組中的拷貝數(shù)劃分非重復序列（單拷貝序列）拷貝數(shù)1－5中度重復序列拷貝數(shù)102－105高度重復序列拷貝數(shù)105以上,,,按照序列的功能分蛋白質編碼序列可編碼的中度重復序列重復序列DNA不編碼的中度重復序列高度重復序列間隔DNA,,,（1）蛋白質編碼序列所占比例隨生物復雜程度的不同而異。主要是非重復的單一DNA序列；也有多個拷貝的情況。,（2）串聯(lián)重復序列（可編碼的中度重復序列）一般的拷貝數(shù)是20－300個。編碼產物包括TRNA，RRNA，SNRNA和組蛋白。,TANDEMLYREPEATEDGENESENCODEIDENTICALORNEARLYIDENTICALPROTEINSORFUNCTIONALRNAS,THESEGENESARENEEDEDTOMEETTHEGREATCELLULARDEMANDFORTHEIRTRANSCRIPTS,（3）不編碼的中度重復序列DNA散在重復序列INTERSPERSEDREPEATSDNA轉座子假基因LTR反轉座子非LTR反轉座子短散在元件長散在元件,,,（4）高度重復序列DNA簡單序列DNA（SIMPLESEQUENCEDNA）衛(wèi)星DNA（SATELLITEDNA）重復單位5－100BP,主要分布在著絲粒部位小衛(wèi)星DNA（MINISATELLITEDNA）重復單位12－100BP,常用于DNA指紋分析微衛(wèi)星DNA（MICROSATELLITEDNA）重復單位1－5BP,用于遺傳圖譜構建和個體鑒定,二、染色質蛋白,負責DNA分子遺傳信息的組織、復制和閱讀分類組蛋白HISTONE與DNA非特異性結合非組蛋白NONHISTONE與特定的DNA序列或組蛋白結合,,（一）組蛋白HISTONE,真核生物染色體的基本結構蛋白，富含帶正電荷的ARG和LYS等堿性氨基酸，屬堿性蛋白質，可以和酸性的DNA緊密結合（非特異性結合）。聚丙烯酰胺凝膠電泳（PAGE）可以區(qū)分出5種不同的組蛋白H1，H2A，H2B，H3，H4。,（1）核小體組蛋白NUCLEOSOMALHISTONEH2B、H2A、H3和H4,幫助DNA卷曲形成核小體的穩(wěn)定結構。沒有種屬及組織特異性，在進化上十分保守；,組蛋白在功能上分成兩組,（2）H1組蛋白在構成核小體時，起連接作用,它賦予染色質以極性。有一定的種屬及組織特異性，保守性低于核小體組蛋白。,（二）非組蛋白,主要指和特異DNA序列結合的蛋白，又稱序列特異性DNA結合蛋白SEQUENCESPECIFICDNABINDINGPROTEINS，可以通過凝膠阻滯實驗檢測。,A非組蛋白的特性非組蛋白具有多樣性，不同組織細胞中其種類和數(shù)量都不同，代謝周轉快。包括核酸代謝和修飾的酶類，骨架蛋白，基因表達的調控蛋白等。識別DNA具有特異性識別信息來自于DNA序列自身，識別位點在DNA雙螺旋的大溝部分。具有多種功能，包括基因表達的調控和染色質高級結構的形成。,B非組蛋白的結構模式,?Α螺旋轉角Α螺旋模式HELIXTURNHELIXMOTIF?鋅指模式ZINCFINGERMOTIF?亮氨酸拉鏈模式LEUCINEZIPPERMOTIF，ZIP?螺旋環(huán)螺旋結構模式HELIXLOOPHELIXMOTIF，HLH?HMG盒結構模式（HMGBOXMOTIF）,SECTION2、染色質組裝的模型,1染色質組裝的前期過程,組裝過程（圖5－19）解決高度壓縮結構與轉錄要求的矛盾通過染色質修飾酶的作用，使染色質更接近轉錄機器。包括對組蛋白尾部共價修飾，以及破壞組蛋白－DNA接觸。,2染色質包裝的多級螺旋模型MULTIPLECOILINGMODEL,一級結構核小體NUCLEOSOME二級結構螺線管SOLENOID三級結構超螺線管SUPERSOLENOID四級結構染色單體（CHROMATID）壓縮7倍壓縮6倍壓縮40倍壓縮5倍DNA核小體螺線管超螺線管染色單體,,,,,,◆非組蛋白構成的染色體骨架CHROMSOMALSCAFFOLD和由骨架伸出的無數(shù)的DNA側環(huán)◆30NM的染色線折疊成環(huán),沿染色體縱軸,由中央向四周伸出,構成放射環(huán)。,3染色體的骨架－放射環(huán)結構模型SCAFFOLDRADIALLOOPSTRUCTUREMODEL,EVIDENCEFORSCAFFOLDRADIALLOOPMODEL,由螺線管形成DNA復制環(huán),每18個復制環(huán)呈放射狀平面排列,結合在核基質上形成微帶MINIBAND。微帶是染色體高級結構的單位,大約106個微帶沿縱軸構建成子染色體。,,,SECTION3、常染色質和異染色質,?常染色質EUCHROMATIN?異染色質HETEROCHROMATIN,常染色質EUCHROMATIN,概念指間期核內染色質纖維折疊壓縮程度低,處于伸展狀態(tài)（典型包裝率750倍）,用堿性染料染色時著色淺的那些染色質。主要是單一序列DNA和中度重復序列DNA如組蛋白基因和TRNA基因常染色質狀態(tài)只是基因轉錄的必要條件而非充分條件。,異染色質HETEROCHROMATIN,概念指間期細胞核中,折疊壓縮程度高,處于聚縮狀態(tài)的染色質組分。類型?結構異染色質（或組成型異染色質）CONSTITUTIVEHETEROCHROMATIN?兼性異染色質FACULTATIVEHETEROCHROMATIN,結構異染色質的特點,除復制期以外，在整個細胞周期均處于聚縮狀態(tài)，形成多個染色中心。①多定位于著絲粒區(qū)、端粒、次縊痕等處；②由相對簡單、高度重復的DNA序列構成；③具有顯著的遺傳惰性,不轉錄也不編碼蛋白質；,④與常染色質相比，復制上表現(xiàn)為晚復制早聚縮；⑤在功能上參與染色質高級結構的形成，導致染色質區(qū)間性，作為核DNA的轉座元件，引起遺傳變異。,兼性異染色質,?在某些細胞類型或一定的發(fā)育階段,原來的常染色質聚縮,并喪失基因轉錄活性,變?yōu)楫惾旧|，如X染色體隨機失活?異染色質化可能是關閉基因活性的一種途徑。,常染色質與異染色質之間的轉變,常染色質與異染色質之間的轉變常常伴隨著一些組蛋白和DNA的修飾。,對不同LYS位點甲基化產生不同的染色質狀態(tài)A代表轉錄激活R代表轉錄抑制,四種核心組蛋白的修飾發(fā)生在N端。組蛋白修飾的位點甲基化LYS和ARG乙?；疞YS磷酸化SER,,不同組蛋白或同一個組蛋白在不同氨基酸殘基上的修飾決定了染色質所處的狀態(tài)。例如H3K4、H3K36該位點甲基化激活基因轉錄,是活性染色質的標志。H3K9、H3K27、H4K20該位點甲基化調節(jié)染色質結構，是異染色質的標志。,SECTION4染色質結構與基因活化,根據(jù)功能狀態(tài)的不同，染色質可以分為活性染色質（ACTIVECHROMATIN）非活性染色質（INACTIVECHROMATIN）,,活性染色質是具有轉錄活性的染色質，這是由于核小體的構型發(fā)生構象的變化，往往具有疏松的染色質結構，從而便于轉錄因子與順式作用元件的結合、RNA聚合酶在轉錄模板上的滑動。大多數(shù)情況下，轉錄中染色質的DNA基本保持著同組蛋白的結合，只是隨著轉錄的進行相應的核小體結構出現(xiàn)一系列的變化。,（1）活性染色質的結構特點,①活性染色質具有DNASEI超敏感位點（DNASEⅠHYPERSENSITIVESITE）活化染色質對DNASEⅠ的優(yōu)先敏感性是可轉錄染色質的一個基本特征。,DNASEI超敏感位點是染色質上無核小體的DNA區(qū)段，通常位于5‘啟動子區(qū)，長度幾百BP。超敏感位點與啟動子功能有關，可能為RNA聚合酶、轉錄因子、蛋白調控因子提供結合位點。,②活性染色質在生化上具有特殊性,活性染色質很少有組蛋白H1與其結合；活性染色質的組蛋白乙?；潭雀?；活性染色質的核小體組蛋白H2B很少被磷酸化；活性染色質中核小體組蛋白H2A在許多物種很少有變異形式；組蛋白H3的變種H33只在活躍轉錄的染色質中出現(xiàn)；HMG14和HMG17只存在于活性染色質中。,③活性染色質在組蛋白修飾上的特異性,組蛋白的修飾，包括甲基化、乙?；土姿峄苯佑绊懭旧|的活性。乙?；话闶腔钚匀旧|的標志，而甲基化和磷酸化則在兩類染色質中都存在。,（2）染色質活化與基因激活,疏松染色質結構的形成是基因活化的前提。,①核小體相位的影響當調控蛋白與染色質DNA的特定位點結合時，染色質易被引發(fā)二級結構的改變，進而影響其它的一些結合位點與調控蛋白的結合。拓撲異構酶可以調整DNA雙螺旋的局部構象和高級結構的變化，使其超螺旋化或松弛。,核小體通常定位在DNA特殊位點而利于轉錄,基因的關鍵調控元件（增強子和啟動子）位于核小體顆粒之外，便于和轉錄因子的結合。基因調控元件位于盤繞核心組蛋白的DNA上，通過轉錄因子將增強子和啟動子聯(lián)系起來。,②組蛋白的修飾意義組蛋白的修飾可以改變染色質的結構，影響轉錄活性。組蛋白修飾使核小體的表面發(fā)生改變，使其他的調控蛋白易于和染色質相互接觸，間接影響轉錄活性。,染色質的乙?；癄顟B(tài)是一動態(tài)過程，存在乙酰基轉移酶（如轉錄輔激活子）和去乙?；福ㄈ甾D錄輔阻抑物），分別促進和抑制轉錄的進行。許多輔激活子（COACTIVATOR）具有組蛋白乙酰轉移酶功能，自身作為接頭蛋白，在基因的上游位點將轉錄因子和基礎轉錄裝置連接起來。,輔激活子通過乙?；{節(jié)基因轉錄的模型,糖皮質激素受體,轉錄抑制的模型,③HMG結構域蛋白的影響可識別某些異型的DNA結構，與DNA彎折和DNA蛋白質復合體高級結構的形成有關。（染色質變構因子）,SECTION5染色體,一染色體的主要結構,著絲粒（CENTROMERE）與著絲點（動粒，KINETOCHORE）次縊痕SECONDARYCONSTRICTION核仁組織區(qū)NUCLEOLARORGANIZINGREGION,NOR隨體SATELLITE端粒TELOMERE,著絲粒與著絲點動粒,著絲粒區(qū)也叫主縊痕，是一個高度有序的整合結構，在結構和組成上非均一，至少包括三個結構域。它們的整合功能，確保分裂中染色體和紡錘體整合，發(fā)生有序的染色體分離。,（１）動粒結構域KINETOCHOREDOMAIN在著絲粒的外表面?內板INNERPLATE?中間間隙MIDDLESPACE?外板OUTERPLATE?纖維冠FIBROUSCORONA微管蛋白構成,,（２）中央結構域CENTRALDOMAIN著絲粒區(qū)的主體，由串聯(lián)重復的衛(wèi)星DNA組成。如有CENPB盒可與動粒蛋白結合,（３）配對結構域PAIRINGDOMAIN代表中期姐妹染色單體相互作用的位點如內部著絲粒蛋白INCENPINNERCENTROMEREPROTEIN和染色單體連接蛋白CLIPSCHROMATIDLINKINGPROTEINS和染色體配對有關。,染色體的復制和穩(wěn)定遺傳，至少應具備以下關鍵序列（功能元件）（１）確保自我復制的DNA復制起點（２）使復制后的染色體能夠平均分配到子細胞中去的著絲粒（３）保持染色體獨立性和穩(wěn)定性的端粒,二染色體DNA的3種功能元件,,,（１）自主復制DNA序列AUTONOMOUSLYREPLICATINGDNASEQUENCE,ARS具有一段1114BP的同源性很高的富含AT的共有序列，該共有序列上下游各200BP左右的區(qū)域也是維持ARS功能所必需的。,,,2著絲粒DNA序列CENTROMEREDNASEQUENCE,CEN兩個相鄰的核心區(qū)組成，包括8090BP的AT區(qū)和11BP的保守區(qū)。,（３）端粒DNA序列TELOMEREDNASEQUENCE,TEL線性染色體末端復制問題的解決。端粒序列的復制由端粒酶合成后添加到染色體上的,有細胞分裂計數(shù)器的作用。,三巨大染色體,在某些生物的細胞中，特別是在發(fā)育的某些階段，可以觀察到一些特殊的、體積很大的染色體，叫做巨大染色體（GIANTCHROMOSOME）。多線染色體（POLYTENECHROMOSOME）燈刷染色體（LAMPBRUSHCHROMOSOME）,,多線染

簡介：腫瘤的細胞生物學,山東大學醫(yī)學院細胞生物學研究所李霞2011年9月,當代癌癥已成為威脅人類健康的第一位疾病。每年新出現(xiàn)的癌癥病人全世界為500－750萬，中國為180－200萬。人類對腫瘤的研究經歷了一個漫長的過程。,一、腫瘤的概述,良性增生,惡性增生,,良性與惡性增生對照示意圖,BENIGNTUMORSARISEWITHGREATFREQUENCYBUTPOSELITTLERISKBECAUSETHEYARELOCALIZEDANDSMALL,良性腫瘤局限在包膜中生長與正常組織有清楚的分界線,MALIGNANTTUMORSGENERALLYINVADESURROUNDINGTISSUEANDSPREADTHROUGHOUTTHEBODY,ALTERATIONSINCELLCELLINTERACTIONSANDTHEFORMATIONOFNEWBLOODVESSELSAREASSOCIATEDWITHMALIGNANCY惡性腫瘤呈侵襲性生長與正常組織無分界線,腫瘤是一種細胞病。腫瘤發(fā)生的本質是細胞的遺傳物質基因組DNA，所攜帶的遺傳信息發(fā)生病理改變而造成的細胞病。亦即由于多個基因的結構或功能改變的積累而導致細胞的增殖失控和分化異常，以致突變細胞獲得兩種基本特性1不衰老、不凋亡、不斷增殖，即不該增長仍不停的增長，該死而不死；2侵襲到不該到的部位。這兩個特性相結合造成腫瘤細胞的轉移、播散。腫瘤細胞可將上述特性遺傳給其子代細胞,即在細胞水平進行遺傳。但不在個體水平遺傳。,腫瘤是什么樣的疾病,腫瘤與一般的遺傳病不同它并不在一個家族中代代相傳腫瘤遺傳病__________________________________________________________遺傳學改變體細胞體細胞及生殖細胞家族遺傳性無有遺傳學素質有環(huán)境影響對腫瘤發(fā)生具有關鍵性作用不由環(huán)境決定__________________________________________________________存在先天性腫瘤相關的遺傳學改變，為腫瘤的發(fā)生奠定了一定的基礎，使后代具有易于發(fā)生腫瘤的傾向，有些腫瘤具有家族聚集現(xiàn)象。,,腫瘤細胞分子生物學的早期實驗研究（20世紀60年代中晚期）DNA轉染實驗小鼠的正常成纖維細胞系3T3細胞，被人類腫瘤細胞的DNA轉染后，發(fā)生惡性轉化，接種于小鼠而成瘤。此實驗證明了遺傳物質的致瘤性。,◆腫瘤學的主要研究方法1光鏡觀察2組織化學、細胞化學、免疫組織化學3超微結構觀察4分子生物學技術PCR、核酸分子雜交、DNA測序、雜合性缺失、染色體組型檢測等,,,致癌過程是機體內在因素及外界因素聯(lián)合作用，體細胞中基因改變并積累的多階段過程的結果。,ENVIRONMENTALVSHEREDITARYCANCER,CELLSINMULTICELLULARORGANISMSARECONTINUALLYRECEIVINGSIGNALSFROMEACHOTHERANDTHEIRENVIRONMENT,THISLEADSTOPROLIFERATION,DIFFERENTIATIONOREVENCELLDEATHAPOPTOSISASAPPROPRIATETOTHENEEDSOFTHEORGANISMASAWHOLEINCANCER,THISNORMALBALANCEGOESAWRY?CANCERGENES,（一）外界因素1、化學因素有些化學致癌物可直接致癌；有些則在體內發(fā)生轉變后才具有致癌作用。它們都可引起DNA序列的局部改變，如點突變。（1）烷化劑如有機農藥、硫芥、乙酯雜螨醇等，可致肺癌及造血器官腫瘤等。（2）多環(huán)芳香烴類化合物如煤焦油中的3，4苯并芘。與煤煙垢、煤焦油、瀝青等石油物質經常接觸的工人易患皮膚癌與肺癌。（3）氨基偶氮類為染料類，易誘發(fā)膀胱癌、肝癌。其致癌性是由于其體內代謝產物。（4）亞硝胺類與食管癌、胃癌和肝癌的發(fā)生有關。（5）真菌毒素和植物毒素如黃曲霉易污染糧食可致肝癌，也可致腎、胃與結腸的腺癌。蘇鐵素、黃樟素及蕨類毒素也可致肝癌。（6）其他金屬（鎳、鉻、砷）可致肺癌等。氯乙烯能誘發(fā)人肝血管肉瘤。二氯二苯基、三氮乙烷（DDT）、苯均可致肝癌。,2、物理因素通常引起染色體的斷裂或部分染色體的易位及基因突變。（1）電離輻射由于X線防護不當所致的皮膚癌、白血病等。此外，吸入放射污染污染粉塵可致骨肉瘤和甲狀腺腫瘤等。（2）紫外線可引起皮膚癌，尤對易感性個體（著色性干皮?。┳饔妹黠@。（3）其他燒傷深瘢痕長期存在易癌變，皮膚慢性潰瘍可能致皮膚鱗癌。石棉纖維與肺癌有關。滑石粉與胃癌有關。這些可能與局部物理刺激有關。,很多致癌因素都可引起DNA損傷。腫瘤發(fā)生的幾率與暴露于致癌物時間的遲早和長短相關。,3、生物因素一些腫瘤與病毒、細菌及寄生物的感染相關。已知的致癌病毒有DNA病毒HBV（肝癌）HPV（宮頸癌、陰莖癌、食管癌）EBV（鼻煙癌亞洲、BURKITT’S淋巴瘤非洲）HIV（KAPOSI‘SSARCOMA）RNA（逆轉錄）病毒HCV（肝癌），HIVEBV卡玻氏肉瘤此外寄生蟲與腫瘤有關幽門螺桿菌與人胃MALT淋巴瘤和胃腺癌的發(fā)生有關如埃及血吸蟲可致膀胱癌、華枝睪吸蟲與肝癌有關，日本血吸蟲病對大腸癌有促癌作用。,RNA腫瘤病毒是通過激活細胞的原癌基因來起作用的。RNA病毒原癌基因結構異常癌變,1病毒復制，細胞死亡。2致癌病毒的慢性感染與其他致癌因素聯(lián)合作用導致癌變。機制（1）病毒DNA整合到宿主細胞的基因組引起插入性突變，活化原癌基因，引起細胞轉化、癌變。2DNA病毒在宿主細胞內的表達產物，與抑癌基因產物通過蛋白質－蛋白質分子間的相互作用相結合而使抑癌基因失活。不同致癌病毒的作用機制不同。,,,,病毒感染細胞的兩種后果,（二）內在因素1、遺傳因素遺傳素質GENETICPREDISPOSITION,例如，染色體雜合性丟失LOH，某抑癌基因缺失或失活。與人類癌癥的關系雖無直接證據(jù)，但癌癥有遺傳傾向性，即遺傳易感性（HEREDITARYSUSCEPTIBILITY。2、內分泌因素與腫瘤發(fā)生有關的激素，較明確的為雌激素和催乳素與乳腺癌有關，子宮內膜癌與雌激素也有關。3、免疫因素先天或后天免疫缺陷者易發(fā)生惡性腫瘤，如獲得性自身免疫性疾?。ˋIDS，艾滋?。┮谆紣盒阅[瘤。丙種球蛋白缺乏癥病人易患白血病和淋巴造血系統(tǒng)腫瘤，腎移植長期使用免疫抑制劑的病人，腫瘤發(fā)生率較高。,AGEANDCANCER,NOTELOGSCALEFORINCIDENCERATE,乳腺腫瘤的生長速度,CANCERRATESINUS,各種致癌因素引起腫瘤的大致頻率,,癌基因與抑癌基因,原癌基因PROTOONCOGENE,CONC其所編碼的蛋白質為細胞存活、增殖、分化及信號轉導等正常生命活動所必需，屬于管家基因。癌基因ONCOGENE原癌基因活化則變?yōu)榘┗?。抑癌基因TUMORSUPPRESSORGENE其所編碼的蛋白質對于腫瘤的發(fā)生及惡性行為具有抑制作用。,三、細胞的惡性轉化,,促進細胞增殖生長因子生長因子受體信號轉導分子促進細胞周期運轉轉錄因子抑制細胞凋亡,,原癌基因表達產物的基本功能,,細胞表面的粘附分子如CADHERIN阻斷細胞周期運行的檢驗點控制蛋白質如P53蛋白、CKI家族抑制性細胞增殖信號通路中的受體及細胞內的信號轉導分子轉錄因子促進細胞凋亡的蛋白質DNA修復酶,,抑癌基因表達產物的基本功能,常見的抑癌基因,突變MUTATION基因的結構發(fā)生了改變易位TRANSLOCATION及重排基因的位置發(fā)生了改變，兩個基因的一部分發(fā)生相互交換，可導致原癌基因的活化。擴增AMPLIFICATION原癌基因的拷貝數(shù)增多，導致基因產物增多而活化。甲基化和去甲基化原癌基因去甲基化導致表達增強活化成為癌基因；抑癌基因甲基化致表達減弱而失活。,,原癌基因活化和抑癌基因失活的方式,細胞增殖失控不顧一切的不斷增殖分裂細胞分化異常不具有正常功能，具備異常功能逃避細胞凋亡不衰老端粒酶活性高，該死亡時不死亡。細胞遷移能力增強具有侵襲正常組織的能力具有轉移至遠處器官的能力具有對化療藥物和放射治療的抵抗性,原癌基因活化和抑癌基因失活的后果,CANCERGENERALETIOLOGYANDPATHOGENESIS,RBBINDWITHE2FTRANSCRIPTIONFACTOR,EG抑癌基因的失活與腫瘤發(fā)生,RBGENE,P53GENE,,,不同腫瘤通常具有不同的遺傳學改變,腫瘤發(fā)生的分子機制不僅在不同組織的不同性質的腫瘤不同，即使同種組織的同種腫瘤也不盡相同。,癌變過程可大致分為三個階段起始階段INITIATION細胞獲得不死性MYC等核內作用基因促成階段PROMOTION獲得成瘤性RAS等核外作用基因為主進展階段PROGRESSION獲得侵襲轉移性NM23,E鈣粘素等抑癌基因失活,癌變過程一個多步驟的漫長的漸進過程,偶然發(fā)生的突變細胞,,細胞的惡性變是多步驟的漸進過程,正常上皮?（抑癌基因APC丟失）上皮過度增生形成小的息肉?（原癌基因KRAS活化）小的良性腺瘤?（抑癌基因DCC丟失）大的腺瘤?（抑癌基因P53丟失）癌瘤??（新的突變或丟失）?轉移性癌,例如，干細胞的增殖分化異常導致腫瘤。,細胞的惡性轉化一般發(fā)生在具有增殖能力的細胞,,,,體內存在DNA損傷修復機制,人類基因組原本是相當穩(wěn)定的。這是因為細胞中存在感知和修復DNA損傷的一系列復雜的機制。因而，在正常情況下基因的突變即使發(fā)生也可修復，多基因系列突變的積累并非易于實現(xiàn)。因此，避免經常暴露致癌因素的作用下，可以防止癌癥的發(fā)生。,DNA,體內存在的天然抗癌機制DNA損傷修復機制細胞的惡性變源于外界因素引起的DNA損傷，細胞內存在修復DNA損傷的機制。損傷的DNA若能及時修復，則不致引起癌變。停止DNA受損的細胞進入細胞增殖周期的機制抑癌基因?？赏ㄟ^監(jiān)控點CHECKPOINT調控而停止細胞的增殖，從而防止進一步的突變。誘導未能修復的損傷細胞走向凋亡的機制啟動細胞凋亡運行機制，使嚴重損傷的細胞自殺走向凋亡。免疫監(jiān)視和免疫殺傷機制通過免疫監(jiān)視發(fā)現(xiàn)突變的細胞；通過特異性和非特異性免疫殺傷機制來消滅已經癌變的細胞。,腫瘤細胞的異形性,惡性腫瘤細胞在形態(tài)、功能和代謝等方面與其起源的組織細胞均有不同程度的差異，這種差異稱為異型性（ATYPIA）或稱惡性表型（MALIGNANTPHENOTYPE）?！袅黾毎亩嘈涡?四、腫瘤細胞形態(tài)、結構的異常,◆核的異型性瘤細胞核大小、形狀、染色不一致，分裂像增多。◆胞質的改變由于核糖體增多，而變?yōu)槭葔A性或嗜雙色性。,PHOTOGRAPHSOFCELLSCOLLECTEDBYSCRAPINGTHESURFACEOFTHEUTERINECERVIX,巴氏染色檢查子宮頸癌前病變,腫瘤細胞異型性電鏡圖,核仁,核膜,腫瘤細胞核與染色體的異常,一乳腺癌患者的染色體核型,9號與22號異位所致的慢性骨髓白血病,腫瘤細胞可表現(xiàn)為多倍體和異倍體（非整倍體）,NORMALANDCANCERKARYOTYPES,CHROMOSOMEPAINTINGAISANORMALCELL,BISA“VERYMESSEDUP”CANCERCELL,腫瘤細胞骨架的異常,正常細胞癌變細胞,發(fā)現(xiàn)調控微絲組裝的RHO和其他小GTP酶的編碼基因表達異常；紡錘體組裝異常；中心體異常（大尺寸、非正常形狀、數(shù)目增多或消失）,腫瘤細胞的細胞連接松散、間隙連接減少異常,在許多腫瘤（如人肝細胞癌、乳腺癌、膠質細胞瘤等）中發(fā)現(xiàn)間隙連接蛋白（CONNEXIN,CX）基因的轉錄抑制，CXMRNA低或無表達，并伴有間隙連接細胞間通訊抑制，腫瘤細胞內PKC活性升高。,SCHEMATICOVERVIEWOFTHETYPESOFMOLECULESTHATBINDCELLSTOEACHOTHERANDTOTHEEXTRACELLULARMATRIX,INFILTRATIONLOSSOFINTERCELLULARADHESION,INFILTRATIONATTACHMENTTOECM,INFILTRATIONDEGRADATIONOFECM,,,TUMORIGENESISOFCERVICALCANCER,腫瘤細胞表面結構及糖綴合物的異常,N連接糖鏈GLCNACTⅤ表達與活性增高而在細胞表面出現(xiàn)Β1,6分支的四天線大糖鏈（酶抑制劑SWOINSONIN）O連接糖鏈由于糖基化不完全而出現(xiàn)縮短的糖鏈有些糖蛋白和糖脂的糖鏈末端出現(xiàn)多聚唾液酸腫瘤細胞表面糖鏈的巖藻糖化程度增高，如出現(xiàn)SLEX抗原等,遺傳上的不穩(wěn)定性,基因的突變不斷發(fā)生某些癌基因擴增，出現(xiàn)多拷貝，在晚期癌更明顯非突變性修飾甲基化（阻遏抑癌基因的表達）與去甲基化（癌基因活化）在基因活化、轉錄及翻譯水平調控異常,五、腫瘤細胞的生物學特性,生長（分裂增殖）失控,1、腫瘤細胞的生長特點,,（4）腫瘤細胞增殖動力學的臨床意義指導臨床治療方案的制定。,正常細胞與轉化細胞的生長比較,血管生成與腫瘤生長,腫瘤細胞釋放血管生成因子促進血管長入腫瘤，血管的長入又加速腫瘤的生長。,,2、腫瘤在體內生長的特性,腫瘤的體內生長曲線血管長入后迅速增長,CELLNUMBER,0510152025（YEARS）,,,,VASCULARIZATIONPOTENTIALLYLETHALOFTUMORTUMORBURDENCLINICALDETECTIONOFTUMOR,ANGIOGENICSWITCH,,TUMOURANGIOGENESIS,SPROUTINGANGIOGENESIS,GROWTHFACTORSEG,BASICFIBROBLASTGROWTHFACTOR,BFGF,PLACENTALGROWTHFACTOR,PLGF,VASCULARENDOTHELIALGROWTHFACTOR,VEGF,UPREGULATIONOF?VB3INTEGRIN,UPREGULATIONOFGROWTHFACTORRECEPTORSEG,VEGFR2KDR,FLK1,,,,,,THEANGIOGENICSWITCHTURNS‘NONTUMOUR’TO‘TUMOUR’,ANGIOGENESISBEFOREANDAFTERACQUISITIONOFINVASIVENESS,,BLOODVESSELDENSITYINCREASESASTUMOURSGROW,,DISEASEFREESURVIVALPROBABILITYISENHANCEDINPATIENTSWITHLOWBLOODVESSELDENSITY,1對生長控制反應的喪失（LOSSOFRESPONSETOGROWTHCONTROLS）,表現(xiàn)為自主性生長（AUTONOMY）2接觸抑制的喪失（LOSSOFCONTACTINHIBITION）腫瘤細胞膜上抑素（CHALONE）含量減低甚至消失，如LETS,3、腫瘤在體外生長的特性,3生長的錨著依賴性喪失（LOSSOFANCHORAGEDEPENDENCEFORGROWTH）4細胞生長的密度依賴性抑制作用降低（DIMINISHEDDENSITYDEPENDENTINHIBITIONOFCELLGROWTH）5惡性腫瘤細胞的“永生性”（IMMORTALITYOFMALIGNANTTUMORCELL）6惡性腫瘤細胞的可移植性（TRANSPLANTABILITY）7惡性腫瘤細胞表型的不可逆性（IRREVERSIBILITYOFTHEMAGLINANTCELLPHENOTYPE）,?癌細胞的自分泌生長刺激,1、腫瘤細胞物質代謝和酶學的改變（1）惡性腫瘤細胞物質代謝和酶學改變的一般特征A合成代謝與分解代謝蛋白質、脂類、核酸（甚至核苷酸）的生物合成增加；氨基酸、核苷酸的分解代謝顯著降低；糖類等能源物質的分解加強而合成則減少。B增殖相關酶和分化相關酶前者增加，后者減少C轉化相關酶和演進相關酶增加,腫瘤細胞的生物化學特性,（2）惡性腫瘤中幾種重要的酶學改變A糖代謝中酶的改變糖酵解活性增強（己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶）糖異生相關酶作用下降或近乎停止（如丙酮羧化酶、葡萄糖6磷酸酶、果糖二磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸激酶）糖原代謝相關酶活性降低B氨基酸代謝中酶的改變蛋白質合成代謝增強，氨基酸分解代謝減弱患者肌肉蛋白質的分解增加C核苷酸代謝中酶的改變參與核苷酸合成、還原及最后合成DNA的酶均升高,（3）惡性腫瘤中同工酶譜的改變胎兒型表達、胎盤型表達、異位型表達,,血液中的腫瘤標志物,，胰腺癌，,，卵巢癌,膽管癌,2、腫瘤細胞膜組分及表面特性的改變（1）腫瘤細胞膜上組分的改變膜糖蛋白的改變丟失、糖鏈的變化、合成新的糖蛋白膜糖脂的改變某些糖鞘脂合成不全、新糖脂合成、糖脂反應消失、隱匿性糖脂的暴露（2）腫瘤細胞膜表面特性的改變細胞通透性增高接觸抑制的降低或喪失易于與植物凝集素起凝集反應細胞膜粘著力降低腫瘤細胞纖溶酶活性增高,這是腫瘤細胞的一大重要本領。細胞凋亡受阻是腫瘤發(fā)生的重要機制，也是腫瘤細胞抵抗化療和放療的重要機制。很多抗腫瘤藥的作用旨在誘導細胞的凋亡。,腫瘤細胞的凋亡受阻,逃避細胞凋亡,同一個腫瘤結節(jié)中的各個腫瘤細胞并不均質，其異質性表現(xiàn)在以下方面惡性腫瘤細胞的染色體為異倍體及多倍體。不同腫瘤細胞的核型可不一致抗原性AUTIGENICITY及免疫原性IMMUNOGENICITY不同生化特性不同生長行為不一致侵襲轉移潛能不同對藥物、輻射、高溫、冰凍處理的敏感性不同因而各種保守療法可以殺滅敏感的腫瘤細胞使腫瘤縮小，但治愈的最終目的是殺滅所有癌細胞，因此需聯(lián)合化療及綜合治療。具備切除條件的進行根治性手術切除是公認比較徹底的腫瘤治療方案。癌細胞的異質性是其遺傳性不穩(wěn)定的結果。由于腫瘤細胞的異質性，欲完全殲滅體內的所有腫瘤細胞采用一種措施常難以奏效，需要多種手段綜合實施。,腫瘤細胞具有異質性HETEROGENEITY,同一腫瘤中存在轉移潛能不同的細胞亞群,EXPERIMENTSHOWINGTHATTHEREARECLONALLYHERITABLEDIFFERENCESBETWEENTHECELLSOFASINGLETUMORWITHRESPECTTOTHEABILITYTOMETASTASIZE,在化療中腫瘤細胞可在僅僅使用一種抗癌藥的情況下對多種化療藥產生耐藥性。其機制比較復雜。ABCATPBINDINGCASSETTE轉運蛋白超家族。PGP和MRP是目前了解較多的與MDR有關的分子。PGP為一種170KDA的6次跨膜糖蛋白。兩條PGP肽鏈形成二聚體，圍成12邊的通道，在其胞質區(qū)形成兩個ATP結合位點。,,疏水性化療藥可與ATP結合，并改變PGP的構象而使其ATP酶活化，遂將藥物或直接泵出細胞，或先泵至質膜外片，然后通過擴散釋放到細胞外。,腫瘤細胞具有多藥耐藥性MULTIDRUGRESISTANCE,MDR,腫瘤干細胞對于放射治療具有抵抗性,腫瘤干細胞對于放射治療的抵抗性來自于其對DNA損傷修復的能力特別強，很多DNA損傷修復酶被活化。腫瘤細胞黏附于細胞外基質也可增強其對放射治療的抵抗性。,腫瘤細胞具有固有的特別強的存活能力,腫瘤的根治必須著眼于消滅所有的腫瘤干細胞，否則盡管削減了腫瘤細胞的總數(shù)，可見腫瘤縮小，但是還會再增大這正是目前很多治療腫瘤的措施只能使腫瘤縮小或“緩解”而不能根治之癥結所在。欲完全消滅體內的所有腫瘤細胞采用一種措施常難以奏效，需要多種手段綜合實施；適時的根治性手術切除是清除腫瘤干細胞的有效手段。,治愈腫瘤的關鍵消除腫瘤干細胞,腫瘤侵襲（TUMORINVASION）指惡性腫瘤細胞從其起源部位沿組織間隙向周圍組織浸潤的過程。腫瘤轉移（TUMORMETASTASIS）惡性腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，至靶組織或靶器官，長出與原發(fā)瘤不相連續(xù)而組織學類型相同的腫瘤，這個過程稱為腫瘤轉移。即由原發(fā)瘤又生成轉移瘤或繼發(fā)瘤的過程。,六、腫瘤細胞的侵襲與轉移,◆腫瘤侵襲過程①瘤細胞向器官表面靠攏；②瘤細胞用絲狀偽足緊貼于器官表面；③瘤細胞伸出偽足沿細胞的自然間隙穿過基底膜，開始侵入器官內；④瘤細胞進一步侵入器官深部；⑤形成癌巢。,腫瘤轉移的途徑,淋巴結轉移,轉移的腫瘤組織,2、血路轉移①一些腫瘤細胞從原發(fā)部位分離脫落，進而浸透組織基底膜，并可穿透間質內血管壁；②瘤細胞自血管壁游離，或形成細胞聚集體，脫落進入血循環(huán)。在血循環(huán)中的瘤細胞大部被清除。③存活的瘤細胞在血循環(huán)中運行，可到達某靶器官并在其內滯留；④瘤細胞在靶器官內形成微小轉移灶；⑤微小轉移灶逐漸長成轉移瘤。,瘤細胞血組織器官，過程中大多被消滅，僅少數(shù)（約1/1000）形成轉移瘤,,,黑色素瘤的肝轉移灶及其侵襲性生長,結腸癌的肝轉移,◆血路轉移瘤具有器官選擇性與瘤細胞侵入血路的解剖位置有關與瘤細胞的器官選擇性有關,,前列腺癌的代表性轉移部位,3、種植性轉移（IMPLANTATIONMETASTASIS）①漿膜面的種植性轉移內臟器官的腫瘤，侵犯漿膜后，瘤細胞脫落入體腔，種植在漿膜面上。如肺癌胸膜腔；消化道癌或卵巢癌腹膜腔。形態(tài)漿膜增厚，表面癌結，血性積液，脫落細胞學檢查可見癌細胞。②粘膜面的種植性轉移,,,（1）細胞增殖調節(jié)失控A控制細胞增殖關鍵位點的基因出現(xiàn)異?！坝烷T加大”、“啟動容易”、“剎車失靈”B控制細胞凋亡的基因異常C癌基因的過表達（2）腫瘤細胞粘附力減弱粘附作用有關的基因發(fā)生突變、缺失、重排等,如ECADHERINECD和CD44基因的改變,腫瘤侵襲和轉移的機制,細胞粘附分子與腫瘤的侵襲和轉移整合素家族Α亞單位的改變鈣依賴粘附素家族（CADHERINS）免疫球蛋白超家族粘附分子（IGSF）選擇素家族CD44,（3）壓力的作用,（5）細胞外基質的降解（6）機體免疫狀態(tài)與腫瘤的侵襲轉移細胞毒性T細胞（CTL）自然殺傷細胞（NK細胞）巨噬細胞,（4）瘤細胞的遷移,（7）腫瘤侵襲轉移的基因調控●腫瘤轉移促進基因●腫瘤轉移抑制基因NM23、KAI1◆制定抗轉移治療的策略抗血凝和抗血小板藥物MMPS抑制劑信號通路阻斷劑抗血管生成治療抗粘附治療,腫瘤細胞在基因組水平不斷的演變，決定了腫瘤細胞的形態(tài)、結構和行為不斷發(fā)生變化。因此，同一癌瘤在初發(fā)階段、中期或晚期階段的表型是有差別的。愈到晚期生長愈快，侵襲性與轉移性愈強，即惡性程度愈高。因而對于不同發(fā)展階段的腫瘤應采取有所區(qū)別的治療方案，絕不該千篇一律。,腫瘤是全身性疾病,雖然腫瘤是一種細胞病，本質是細胞的遺傳物質在結構、功能以及表達上發(fā)生改變，從而發(fā)生形態(tài)和行為的異常，但腫瘤絕非僅僅是細胞病，也是全身性疾病。,一方面腫瘤的發(fā)生、發(fā)展并非孤立進行，而是受其細胞微環(huán)境以及全身狀態(tài)的影響。例如，很多外環(huán)境中的致癌物需在體內，特別是在肝臟經過生物轉化才有致癌作用；人體具有天然的抗腫瘤能力，如DNA損傷修復能力，控制損傷細胞停滯增殖的能力，誘導損傷細胞胞死亡的能力，以及殺傷腫瘤細胞的免疫力都與全身狀態(tài)及其所營造的微環(huán)境密切相關。另一方面腫瘤的存在對整個機體會產生多方面的影響，例如，腫瘤的發(fā)生從早期階段就對宿主的免疫系統(tǒng)產生損害，至腫瘤轉移階段則導致完全免疫抑制。腫瘤在體內的存在和發(fā)展最終導致機體的惡病質。因此，在認識腫瘤的細胞病特性和對腫瘤采取預防和治療時也要充分認識腫瘤是全身性疾病的特性，增強全身的抗腫瘤能力，特別是抗腫瘤免疫能力，對于腫瘤患者至關重要。,抗腫瘤免疫功能降低,在發(fā)生轉移的黑色素瘤患者的T細胞、B細胞均出現(xiàn)干擾素反應相關基因（STAT1,IFIT1,ANDIFI44,）的表達減少，STAT1磷酸化減少和I型（Α、Β）干擾素信號通路的功能降低或無反應。長時間給于大劑量Α干擾素在一些患者可以逆轉淋巴細胞的免疫缺陷。,腫瘤細胞通過各種細胞和分子機制抑制免疫系統(tǒng)。在腫瘤的早期階段即出現(xiàn)免疫反應降低，至腫瘤轉移階段則發(fā)展為完全免疫抑制。,如何保護和增強抗腫瘤免疫功能,良好的心態(tài)樂觀、豁達、自信。健康的生活方式生活規(guī)律、不過勞、不熬夜、充足的睡眠合理的飲食習慣雜食，營養(yǎng)搭配合理（蛋白質、碳水化合物、維生素、纖維素、礦物質齊全，數(shù)量適當）。忌煙酒和含致癌物的食品。適當?shù)倪\動（運動量因人而異）。免疫調節(jié)劑（藥物和保健品

簡介：生理學生理學考試大綱考試大綱課程編號03040010課程名稱生理學PHYSIOLOGY學分2總學時45學時適應專業(yè)藥學、藥物制劑考核方式閉卷第一章第一章緒論緒論一、知識范圍1掌握內環(huán)境、穩(wěn)態(tài)；生理功能調節(jié)的三種方式及其特點，反饋調節(jié)。2熟悉1人體生理學的研究內容、研究方法。2前饋控制系統(tǒng)。3了解人體生理學與醫(yī)學的關系。二、考試要求1人體生理學的研究內容、研究方法。2內環(huán)境、穩(wěn)態(tài)的概念，及其生理學意義。3生理功能調節(jié)的三種方式及其特點。4反饋和前饋控制系統(tǒng)概念及意義。第二章第二章細胞的基本功能細胞的基本功能一、知識范圍1掌握細胞膜的跨膜物質轉運功能，生物電現(xiàn)象及其產生機制，組織的興奮和興奮性，興奮的引起和傳導機制，神經肌接頭處的興奮傳遞，興奮收縮耦聯(lián)。2熟悉（1）細胞興奮性的周期性改變。（2）肌肉收縮的機制，骨骼肌收縮的外部表現(xiàn)。（3）骨骼肌收縮效能的影響因素。3了解細胞膜的結構，骨骼肌的超微結構。二、考試要求1細胞膜的跨膜物質轉運的主要方式及其特點意義。2靜息電位、動作電位概念及其產生機制，極化、去極化、復極化、超極化、反極化的概念。3動作電位、局部電位的特點，動作電位的觸發(fā)和傳播機制，閾電位、閾強度的概念。4興奮、興奮性的概念及其衡量指標，興奮性與閾值的關系，細胞興奮后興奮期前收縮與代償間歇。5心肌細胞興奮傳導的過程、特點及影響因素，房室延擱的意義6正常起搏點，自律性的影響因素，心肌細胞收縮的主要特點。7動脈血壓的概念、形成及影響因素，中心靜脈壓的概念、正常值、影響因素及意義，靜脈回流的影響因素。8微循環(huán)的概念、主要通路及其意義，組織液生成與回流的影響因素。9心迷走神經與心交感神經對心臟的作用，血管的神經支配，心血管中樞，頸動脈竇和主動脈弓壓力感受器反射及其意義。10腎素血管緊張素系統(tǒng)、重點闡述腎上腺素和去甲腎上腺素對心血管活動的作用。第五章第五章呼吸呼吸一、知識范圍1掌握肺通氣的動力和阻力，肺通氣的評價，肺換氣的原理及其影響因素，呼吸的反射性調節(jié)，化學因素對呼吸的調節(jié)。2熟悉O2和CO2在血液中的運輸形式，氧離曲線及其影響因素，呼吸中樞。3了解正常肺功能在維持機體酸堿平衡中的作用，呼吸節(jié)律形成的假說。二、考試要求1呼吸的基本過程，肺通氣的直接動力、原動力，肺內壓周期性變化，胸膜腔內壓的形成及意義。2肺通氣的阻力，肺的彈性阻力，順應性及其與彈性阻力的關系，肺泡表面活性物質的主要作用及意義，非彈性阻力的組成，氣道阻力的主要影響因素3潮氣量、補吸氣量、補呼氣量、余氣量、功能余氣量、肺活量、用力呼氣量、肺通氣量、肺泡通氣量的概念4肺換氣的影響因素，O2和CO2在血液中的運輸形式，氧容量、氧含量、氧飽和度的概念，氧離曲線及其影響因素。5呼吸中樞，呼吸的反射性調節(jié)，PO2、PCO2和H濃度對呼吸的調節(jié)。第六章第六章消化與吸收消化與吸收一、知識范圍1掌握胃液、胰液和膽汁的分泌及其調節(jié)，小腸內主要營養(yǎng)物質的吸收。2熟悉消化道平滑肌的基本電節(jié)律，胃腸神經支配及其作用，胃腸激素及其作用，胃的排空及其控制。3了解肝臟的消化功能和其他生理作用。二、考試要求

簡介：醫(yī)學細胞生物學,MEDICALCELLBIOLOGY,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,2,教學用書,第一章緒論,CHAPTER1INTRODUCTION,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,4,教學內容,概述細胞生物學與醫(yī)學的關系細胞生物學發(fā)展史上的重要進展我國細胞生物學的發(fā)展戰(zhàn)略生命科學研究的動態(tài)和趨勢,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,5,本章要求,1掌握醫(yī)學細胞生物學的概念2掌握醫(yī)學細胞生物學的研究對象和任務3了解醫(yī)學細胞生物學與醫(yī)學的關系4了解醫(yī)學細胞生物學發(fā)展簡史5了解醫(yī)學細胞生物學的研究動態(tài),2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,6,一切生物都是由細胞構成的有機整體,THEEARTH,,,,,4?106余種生物,,,,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,7,一個受精卵（1個細胞）,各種組織和器官執(zhí)行各種復雜生命活動,各種組織和器官,,,,人的個體發(fā)育過程,,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,8,一切生命現(xiàn)象的奧秘都要從細胞中尋求答案ANSWERSTOALLSECRETSOFLIFEPHENOMENAMUSTBESOUGHTFROMCELL,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,9,一細胞生物學的概念二細胞生物學研究的目的和任務三細胞生物學研究的對象和范圍四細胞生物學研究的內容,第一節(jié)概述,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,10,一細胞生物學的概念,細胞生物學學科的形成細胞生物學與細胞學比較細胞生物學與細胞學區(qū)別醫(yī)學細胞生物學概念,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,11,細胞生物學學科的形成,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,12,細胞生物學（CELLBIOLOGY）,細胞學（CYTOLOGY）分子生物學（MOLECULARBIOLOGY）的新學科。亦可稱為細胞分子生物學（CELLANDMOLECULARBIOLOGY）。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,13,細胞生物學（CELLBIOLOGY）,是從細胞、亞細胞和分子三個水平研究細胞生命活動規(guī)律（細胞的結構、功能及其相互關系）的科學。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,14,細胞生物學與細胞學比較,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,15,細胞生物學與細胞學區(qū)別,深刻性從細胞的三個層次對細胞進行剖析，并把細胞的生命活動同分子水平和超分子水平的結構變化聯(lián)系起來。綜合性研究的內容極其廣泛，涉及到許多領域，并同生理學、遺傳學、發(fā)育生物學和生物化學相互融匯在一起。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,16,,醫(yī)學是以人體為研究對象，主要研究人體生老病死的機制，研究疾病的發(fā)生，發(fā)展以及轉歸的規(guī)律，從而對疾病進行診斷，治療和預防，以達到增強人體健康，使人延年益壽的目的。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,17,醫(yī)學細胞生物學（MEDICALCELLBIOLOGY）,是研究細胞的結構、功能與疾病發(fā)生的關系的學科。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,18,二、研究的目的和任務,目的闡明各種生命活動的現(xiàn)象和本質，在細胞和亞細胞及分子水平探索疾病發(fā)生的機制及防治措施。任務對生命活動現(xiàn)象的發(fā)展規(guī)律加以控制和利用，為防病治病提供細胞、亞細胞和分子水平上的依據(jù)，為人類健康服務。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,19,三、細胞生物學研究的對象和范圍,研究的對象研究的范圍,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,20,研究的對象,細胞生物學研究的對象是細胞。細胞是一切生物的基本結構單位，是由膜圍成的能獨立進行生長繁殖的原生質團。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,21,研究的范圍,極其廣泛研究細胞各種組成成分（細胞膜、細胞質、細胞器）的結構、功能及其相互關系；研究細胞總體的和動態(tài)的功能活動；研究這些相互關系和功能活動的分子基礎。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,22,四細胞生物學研究的內容,研究的內容研究的熱點,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,23,研究的內容,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,24,研究的熱點,細胞周期調控（CELLCYCLECONTROL）；細胞凋亡（CELLAPOPTOSIS）；細胞衰老（CELLULARSENESCENCE）；信號轉導（SIGNALTRANSDUCTION）；DNA的損傷與修復（DNADAMAGEANDREPAIR）,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,25,第二節(jié)細胞生物學與醫(yī)學的關系,細胞生物學是基礎醫(yī)學和臨床醫(yī)學的基礎例家族性高膽固醇血癥FAMILIALHYPERCHOLESTEROLEMIA臨床醫(yī)學的實踐為細胞生物學的研究提出新課題細胞生物學在臨床醫(yī)學實踐中占有重要的地位,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,26,第三節(jié)細胞生物學發(fā)展史上的重要進展,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,28,,細胞學說的創(chuàng)立細胞學的經典時期實驗細胞學時期細胞生物學的興起,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,29,第一階段細胞學說的創(chuàng)立,1665年，英國胡克（HOOKE）首先發(fā)現(xiàn)“細胞”，并將其命名為“CELL”。1675年，列文虎克（LEEUWENHOEK首次發(fā)現(xiàn)活細胞。1809年，LAMARK認為只有具有細胞的機體，才有生命1802年，ＭILBEL認為植物的每一部分都有細胞存在1824年，DUTROCHET進一步描述了細胞的原理1831年，布朗（BROWN發(fā)現(xiàn)細胞核。1835年，迪雅爾丹（DUJARDIN首次發(fā)現(xiàn)細胞內透明的膠狀內含物“肉樣質”（SARCODE。1836年，VALENTIN發(fā)現(xiàn)細胞核中的核仁。,,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,30,1665RHOOKE,主要貢獻著有顯微圖譜一書，首次發(fā)現(xiàn)木栓中有許多蜂窩狀小孔，并將小孔命名為“CELL”,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,31,顯微圖集其中收集的就有著名的軟木切片細胞圖。,,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,32,1667AVANLEEUWENHOEK,主要貢獻首先發(fā)現(xiàn)細菌、原生動物、紅細胞、精子等活細胞，初次觀察到某些細胞中的核。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,33,1838MSCHLEIDEN,主要貢獻證實植物體是由細胞所組成,施萊登著作中的插圖,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,34,1839TSCHWANN,主要貢獻證明動物體是由細胞所組成，并總結出了一切生物是由細胞所組成的“細胞學說”。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,35,細胞學說的基本內容,認為細胞是有機體，一切動植物都是由細胞發(fā)育而來,并由細胞和細胞產物所構成；每個細胞作為一個相對獨立的單位，既有它“自己的”生命,又對與其它細胞共同組成的整體的生命有所助益；新的細胞可以通過老的細胞繁殖產生,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,36,1840JPURKINJE,主要貢獻提出組成細胞的原生質概念,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,37,1855RVIRCHOW,主要貢獻1855年，德國VIRCHOW提出“細胞病理學說”“一切細胞來自細胞，細胞是人體生命活動的基本單位。機體是細胞的總和，機體的病理就是細胞的病理。疾病是由于細胞的變化引起的”。動物只能來自動物，植物只能來自植物一樣”，“細胞只能來自細胞”。他的觀點支持并豐富了施萊登和施旺的細胞學說。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,38,,細胞學說的提出是細胞生物學發(fā)展的起點，對現(xiàn)代生物學的發(fā)展具有重大意義。恩格斯把細胞學說、能量轉化與守恒定律和進化論并列為19世紀自然科學的“三大發(fā)現(xiàn)”。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,39,,細胞學說的創(chuàng)立細胞學的經典時期實驗細胞學時期細胞生物學的興起,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,40,第二階段細胞學的經典時期,時間19世紀中期20世紀初研究方法顯微鏡形態(tài)描述研究特點應用固定和染色技術（制片技術）在光鏡下觀察細胞形態(tài)結構和細胞分裂活動。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,41,,1841年，REMAK發(fā)現(xiàn)雞胚血細胞的直接分裂（無絲分裂）。其后，F(xiàn)LEMMING和STRASBURGER分別在動物、植物細胞中發(fā)現(xiàn)間接分裂（有絲分裂）。1883年和1886年，VANBENEDEN和STRASBURGER分別在動物與植物細胞中發(fā)現(xiàn)減數(shù)分裂。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,42,1873ASCHNEIDER,主要貢獻首先提出植物有絲分裂,,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,43,,FLEMMING主要貢獻動物有絲分裂,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,44,1879WFLEMMING,主要貢獻表明在核分裂過程中染色體縱裂為二，分別移入兩個細胞核中。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,45,1887AWEISMANN,主要貢獻主張行有性生殖的生物，染色體數(shù)要有周期性的減半與復原變化,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,46,第二階段細胞學的經典時期,一些細胞器的發(fā)現(xiàn)19世紀末，在光鏡下陸續(xù)觀察到幾種重要的細胞器1831年,BROWN發(fā)現(xiàn)細胞核1871年，ＭIESCHER從膿細胞中分離出了核酸1883年，VANBENEDEN和BOVERI發(fā)現(xiàn)中心體。1897年，BANDA發(fā)現(xiàn)線粒體。1898年，GOLGI發(fā)現(xiàn)高爾基體。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,47,1888TBOVERI,主要貢獻發(fā)現(xiàn)中心粒,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,48,1894年RALTAMAN,主要貢獻發(fā)現(xiàn)線粒體,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,49,1898CGOLGI,主要貢獻發(fā)現(xiàn)網狀體，即高爾基體,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,50,細胞生物學發(fā)展簡史,細胞學說的創(chuàng)立細胞學的經典時期實驗細胞學時期細胞生物學的興起,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,51,第三階段實驗細胞學,時間20世紀初中葉研究特點從形態(tài)結構的觀察深入到生理功能、生化、遺傳發(fā)育機理的研究。研究方法使用了現(xiàn)代物理、化學的新技術、新方法。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,52,,1887年～1900年1887年，OHERTWIG和RHERTWIG用實驗方法研究海膽卵的受精作用和蛔蟲卵發(fā)育中的核質關系，從而把細胞學和實驗胚胎學結合起來，發(fā)展了實驗細胞學,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,53,,1900年～1926年細胞學與遺傳學相結合11900年,孟德爾遺傳法則（1865年）被重新發(fā)現(xiàn)。21902年,BOVERI和SUTTON提出染色體遺傳理論。31910年,MORGAN研究果蠅的遺傳和變異，提出基因位于染色體上,呈直線排列,并成為連鎖群。41926年,MORGAN的基因論出版。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,54,實驗細胞學階段,孟德爾（MENDEL，1822～1884）現(xiàn)代遺傳學的奠基者,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,55,第三階段實驗細胞學,1926年～50年代細胞生化，細胞生理等全面發(fā)展⒈細胞生化方面⑴1924年，孚爾根（FEULGEN）染色顯示DNA。⑵1940年，BRACHET用昂納（UNNA）染色液測定RNA。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,56,第三階段實驗細胞學,⒉細胞生理方面1943年，CLOUDE用快速離心機分離出線粒體，從而促進了對細胞器的作用和化學組成的研究。1943年CLOUD分離出細胞核和細胞器,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,57,第三階段實驗細胞學,⒊其它方面①1932年，荷蘭籍德國人FZERNIKE成功設計了相差顯微鏡，并因此獲1953年諾貝爾物理獎。②1933年，德國人MKNOLL和EAFRUSKA發(fā)明了第一臺電子顯微鏡，1940年，美、德制造出分辨力為02NM的商品電鏡。④1981年，瑞士人GBINNIG和HROHERI在IBM蘇黎世實驗中心發(fā)明了掃描隧道顯微鏡,而與電鏡發(fā)明者RUSKA同獲1986年度的諾貝爾物理學獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,58,1932FZERNICKE,主要貢獻發(fā)明相差顯微鏡，1953年獲諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,59,1933MKNOLLERUSKA,主要貢獻發(fā)明電子顯微鏡,,TRANSMISSIONELECTRONMICROSCOPE,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,60,掃描電鏡）,分辨率2NM,第三階段實驗細胞學⑸,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,61,透射電鏡）分辨率２NM,第三階段實驗細胞學⑸,,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,62,,細胞學說的創(chuàng)立細胞學的經典時期實驗細胞學時期細胞生物學的興起,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,63,第四階段細胞生物學的興起,1941年，BEADLE和TATUM提出了“一個基因一個酶”的理論。1944年，AVERY在微生物的轉化實驗中證明了DNA是遺傳物質。1953年，WATSON和CRICK提出了DNA分子雙螺旋結構模型。1958年，CRICK創(chuàng)立了“中心法則”DNA→RNA→蛋白質。1961年，JACOB和MONOD提出了乳糖操縱子學說。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,64,1953JDWATSONFHCCRICK,MHFWILKINS,主要貢獻提出DNA雙螺旋模型，1962年獲諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,65,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,66,,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,67,1958FHCCRICK,主要貢獻提出DNARNA蛋白質遺傳信息單向傳遞的“中心法則”,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,68,1960EJACOBJMONOD,主要貢獻提出操縱子學說，1965年獲諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,69,1961PMITCHELL,主要貢獻提出線粒體氧化磷酸化耦聯(lián)機制化學滲透學說，1978年獲諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,70,1968MWNIRENBERG,主要貢獻闡明遺傳密碼在蛋白質合成中的作用，1968年獲諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,71,1969TCHSU,主要貢獻發(fā)明染色體分帶技術,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,72,1969RHUEBNERGTODARO,主要貢獻創(chuàng)立癌基因學說,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,73,1970DBALTIMORE,主要貢獻發(fā)現(xiàn)反轉錄酶，1975年獲諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,74,1971SUTHERLAND,主要貢獻發(fā)現(xiàn)了CAMP，并提出了第二信使學說，1971年獲諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,75,1972SJSINGERGLNICOLSON,主要貢獻創(chuàng)立生物膜的流動鑲嵌模型,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,76,1972SBPRUSINER,主要貢獻發(fā)現(xiàn)蛋白質性質的感染因子PRION，1997年獲諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,77,1975GMILSTEINGKOHLER,主要貢獻發(fā)明利用雜交瘤技術制作單克隆抗體，1984年獲諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,78,1976ENEHERBSAKMANN,主要貢獻發(fā)現(xiàn)細胞質膜上的離子通道，1991年獲諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,79,19781988BNUSSLEINVOLHARDEWIESCHAUS,主要貢獻闡明同源異構型基因在控制生物個體發(fā)育中的作用，1996年獲諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,80,1994AGGILMANMRODBELL,主要貢獻在G蛋白發(fā)現(xiàn)過程中的貢獻，1994年獲諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,81,1997IWILMUTETAL,主要貢獻用乳腺細胞同去染色質的卵細胞融合成功克隆羊,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,82,1997KLUGERETAL,主要貢獻利用高分辨率X射線晶體分析技術顯示核小體核心組蛋白八聚體的原子水平結構。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,83,1998RFURCHGOTTETAL,由于在NO方面的研究獲得1998年度諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,84,1999GBLOBEL,主要貢獻創(chuàng)立了細胞內蛋白質運輸?shù)男盘枌W說，闡明內質網蛋白質合成的分子機制，1999年獲諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,85,2000美、英、日、法、德、中國,主要貢獻人類基因組草圖繪制完成,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,86,2001LHHARTWELL,PMNURSERTHUNT,主要貢獻發(fā)現(xiàn)了“細胞周期的關鍵調節(jié)分子”而獲得2001年的諾貝爾獎。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,87,2002SBRENNER,HRHORVITZ,JESULSTON,主要貢獻在細胞凋亡研究方面的杰出貢獻而獲得2002年的諾貝爾獎,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,88,細胞膜通道研究的突破,,瑞典皇家科學院８日宣布，將２００３年諾貝爾化學獎授予美國科學家彼得阿格雷和羅德里克麥金農，以表彰他們在細胞膜通道方面做出的開創(chuàng)性貢獻。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,89,,2007涉及胚胎干細胞和哺乳動物DNA重組方面的一系列突破性發(fā)現(xiàn),馬里奧卡佩奇,馬丁埃文斯,奧利弗史密斯,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,90,2009年在細胞分裂時染色體如何完整地自我復制以及染色體如何受到保護以免于退化解決辦法存在于染色體末端端粒，以及形成端粒的酶端粒酶,,伊麗莎白布萊克本,,卡蘿爾格雷德,,杰克紹斯塔克,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,91,第四節(jié)細胞生物學的發(fā)展戰(zhàn)略,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,92,細胞生物學的發(fā)展戰(zhàn)略,細胞的結構與機能染色體的結構及其基因表達調控細胞骨架及核骨架系統(tǒng)胞外基質細胞周期調控細胞分化、衰老、死亡及相關基因的研究細胞信號轉導,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,93,細胞生物學的發(fā)展戰(zhàn)略,細胞社會學細胞結構體系的組裝生殖有關的細胞生物學問題腫瘤的細胞生物學進化細胞生物學細胞工程,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,94,細胞的結構與機能,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,95,染色體的結構及其基因表達調控,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,96,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,97,細胞骨架及核骨架系統(tǒng),2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,98,胞外基質,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,99,細胞周期調控,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,100,細胞分化、衰老、死亡及相關基因研究,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,101,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,102,細胞信號轉導,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,103,細胞社會學CELLSOCIOLOGY,在體外研究細胞的社會行為，用人工的細胞組合研究不同發(fā)育時期的相同細胞或不同細胞的行為研究細胞之間的識別、粘連、通訊以及由此產生的相互作用、作用本質、以及對形態(tài)發(fā)生的影響等。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,104,細胞結構體系的組裝,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,105,生殖有關的細胞生物學問題,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,106,腫瘤的細胞生物學,SIGNALINGPATHWAYSANDCANCER,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,107,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,108,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,109,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,110,進化細胞生物學,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,111,細胞工程,生命科學研究的動態(tài)和趨勢,第五節(jié),2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,113,生命科學研究的動態(tài)和趨勢,人類基因組計劃蛋白質組基因診斷和治療生物導彈轉基因技術克隆技術基因芯片納米技術干細胞,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,114,人類基因組計劃HUMANGENOMEPROJECT,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,115,人類基因組學HUMANGENOMICS,人的所有遺傳信息的總和。,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,116,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,117,人類基因組計劃概況,啟動時間1990年（美國）計劃耗時約15年（19902005）經費30億美元（1個堿基1美元）實施者NIH和DOE54領導者WATSONJ、COLLINSF等主要參加國英國33、法國28、德國22、日本7、中國1,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,118,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,119,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,120,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,121,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,122,1999年12月1日，英、美、日等國首次破譯了人類第22號染色體中所有與蛋白質合成有關的基因序列，發(fā)現(xiàn)了至少545個基因。,HGP,2024/3/25,MEDICALCELLBIOLOGY,123,我國在1993年和1997年啟動了“中華民族基因組中若干位點基因結構的研究”和“重大疾病相關基因的定位、克隆、結構與功能研究”項目

簡介：細胞生物學細胞生物學考試大綱考試大綱一、考一、考試大綱的性的性質細胞生物學作為現(xiàn)代生命科學發(fā)展的分支學科，是高等院校本科生物學各專業(yè)的必修專業(yè)基礎課，是生命科學重要的基礎學科之一。通過細胞生物學的學習，要求全面系統(tǒng)地掌握細胞生物學的基本內容和主要研究方法，并從分子水平上了解細胞的各基本生命活動過程及其調控。為了幫助考生明確考試復習范圍和有關要求，特制定本考試大綱。本考試大綱主要根據(jù)北京林業(yè)大學本科生物科學、生物技術專業(yè)細胞生物學教學大綱編制而成，適用于報考北京林業(yè)大學碩士學位研究生的考生。二、二、考試內容內容（1）緒論細胞生物學的主要研究內容；當前細胞生物學研究的總趨勢與重點領域；細胞的發(fā)現(xiàn)與細胞學說的建立及其所起的承前啟后的重要作用，細胞學與細胞生物學發(fā)展簡史。（2）細胞的統(tǒng)一性與多樣性細胞相關的概念、細胞的基本共性；最小、最簡單的細胞支原體、原核細胞的兩個重要代表細菌與藍藻；真核細胞的基本結構體系、細胞的大小及其分析、細胞形態(tài)結構與功能的關系、原核細胞與真核細胞的比較、植物細胞與動物細胞的比較。（3）細胞生物學研究方法細胞形態(tài)結構的觀察方法和相關儀器的原理和應用范圍、細胞化學組成及其定位和動態(tài)分析技術的原理和應用范圍、細胞培養(yǎng)類型和方法、細胞工程的主要成就以及用于細胞生物學研究的模式生物。（4）細胞質膜生物膜的化學組成及結構模型、膜蛋白的種類及跨膜方式、膜的流動性和不對稱性、細胞質膜的功能、膜骨架的結構與功能。（5）物質跨膜運輸物質跨膜運輸?shù)闹饕绞?、運輸?shù)幕具^程及特征；胞飲作用和吞噬作用的過程及異同、受體介導的胞吞作用、組成型外排與調節(jié)型外排的過程及異同。（6）細胞的能量轉換線粒體和葉綠體線粒體的形態(tài)結構、化學組成、酶的定位和線粒體的功能；氧化磷酸化的分子基礎、偶聯(lián)機制和ATP合成酶的作用機制；葉綠體的形態(tài)、結構、主要功能光合作用；半自主性細胞器的概念；線粒體和葉綠體的蛋白質合成、運送與裝配；線粒體和葉綠體的增殖、起源。（7）真核細胞內膜系統(tǒng)、蛋白質分選與膜泡運輸細胞質基質的涵義、主要功能；細胞內膜系統(tǒng)的組成、動態(tài)結構特征與功能；高爾基三、考三、考試要求要求考生應該全面系統(tǒng)地從細胞水平、亞細胞水平和分子水平認識生命活動的本質和基本規(guī)律，掌握細胞生物學相關的基本內容和主要研究方法，對細胞生物學的主要發(fā)展趨勢和前沿領域有充分的了解，注重細胞生物學與遺傳學、生物化學等學科的聯(lián)系，能夠靈活運用細胞生物學的基本理論知識和研究方法，具備較強的分析問題與解決問題的能力。四、四、試卷結構（1）填空題約30分（2）名詞解釋約15分（3）判斷題約15分（4）簡答題約50分（5）綜合題約40分五、考五、考試方式及方式及時間時間考試方式為閉卷筆試；時間為3小時。六、主要參考六、主要參考書1、翟中和、王喜忠、丁明孝細胞生物學第三版，高等教育出版社，20072、王金發(fā)細胞生物學科學出版社，2003