響應(yīng)性兩親性嵌段和超支化星形共聚物的合成及性能.pdf

1、近年來，響應(yīng)性聚合物在生物領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛，各種不同拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)且具有不同刺激響應(yīng)性的聚合物引起眾多研究者的關(guān)注。本論文利用活性自由基聚合等方法制備了一系列響應(yīng)性兩親性嵌段和超支化星形共聚物，并對(duì)其性能進(jìn)行了研究。首先，我們利用活性自由基聚合方法制備了具有不同刺激響應(yīng)性的嵌段共聚物，研究其在藥物可控釋放及特異性靶向等方面的應(yīng)用。此外，我們基于RAFT聚合制備了一系列具有不同刺激響應(yīng)性的超支化星形共聚物，并研究其自組裝行為及在生物醫(yī)藥領(lǐng)域

2、的應(yīng)用。具體研究結(jié)果簡(jiǎn)述如下:
　　 1.利用RAFT聚合成功制備了不同組成和分子量的溫度響應(yīng)性雙親水性嵌段共聚物P(MEO2 MA-co-O EG MA)-b-P MAGP，它們是通過兩親性嵌段共聚物P(MEO2MA-co-OEGMA)-b-P MAlpGP脫保護(hù)得到的。動(dòng)態(tài)光散射(DLS)和UV/Vis研究發(fā)現(xiàn)P(MEO2MA-co-OEGMA)-b-PMAlpGP組裝所得的膠束具有溫敏性。在不同溫度下，P(MEO2 MA-

3、co-OEGMA)-b-PMAGP經(jīng)歷膠束化及去膠束化從而對(duì)模擬藥物尼羅紅進(jìn)行可逆包裹與釋放。此外，P(MEO2MA-co-OEGMA)-b-PMAGP還對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2具有靶向作用。
　　 2.成功制備了氧化還原響應(yīng)性兩親性嵌段共聚物P(MA GP-co-DMAEMA)-b-PPDSMA。首先以P(MAlpGP-co-DMAEMA)為大分子RAFT試劑進(jìn)行PDSMA的RAFT聚合得到P(MAlpGP-co-DMAEMA)-

4、b-PPDSMA，再經(jīng)脫保護(hù)得到P(MA GP-co-DMAEMA)-b-PP DS MA。DLS和電鏡結(jié)果表明在水溶液中P(MAGP-co-DMAEMA)-b-PPDSMA和阿霉素(DOX)自組裝形成球形膠束，并將DOX包裹到膠束核中。在一定濃度谷胱甘肽存在下，DOX能夠釋放出來。研究還表明該膠束對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2具有靶向作用，能夠作為藥物和基因載體。
　　 3.利用RAFT聚合得到了超支化聚合物HPMAlpGP，然后以它為

5、大分子RAFT試劑進(jìn)行DMAEMA和SPMA的RAFT聚合，得到了光和pH響應(yīng)性的超支化星形共聚物HPMAlpGP(PDMAEMA-co-P SPMA)n。在水溶液中組裝成以HPMAlpGP為核，PDMAEMA-co-PSPMA為殼的膠束，并把NBD包裹到此螺吡喃基膠束中。所得膠束不僅具有光致變色性能而且還能夠通過熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)來調(diào)控NBD的熒光，在活細(xì)胞中也能觀察到此現(xiàn)象。細(xì)胞毒性試驗(yàn)表明此膠束的毒性遠(yuǎn)低于25K PEI

6、。這種具有光致變色性能的膠束能夠用于細(xì)胞成像，在生物診斷、生物檢測(cè)等方面有著廣闊的應(yīng)用前景。
　　 4.利用RAFT聚合成功制備了氧化還原及溫度響應(yīng)性超支化星形共聚物HPGMAP(MEO2MA-co-OEGMA-co-RhBAMA)n。UV/Vis研究發(fā)現(xiàn)其在水溶液中能夠自組裝得到溫敏性的膠束，所形成的膠束在不同pH下顯示出不同的熒光行為。另外該膠束可以負(fù)載抗癌藥物阿霉素(DOX)，在GSH存在下，大部分負(fù)載的DOX能夠被釋放出

7、來，我們還研究了膠束在不同溫度下的釋放行為。細(xì)胞毒性試驗(yàn)表明此共聚物具有較低的細(xì)胞毒性，能夠用于藥物釋放及生物檢測(cè)等領(lǐng)域。
　　 5.成功制備了一種葡萄糖基超支化星形共聚物HPDMAEMA(PMAGlc)n，在不同pH下可組裝成不同大小的膠束。在ConA的存在下，由于聚合物中的葡萄糖單元與ConA的結(jié)合作用導(dǎo)致其發(fā)生聚集。而在添加小分子葡萄糖后，由于葡萄糖與Con A的結(jié)合作用強(qiáng)于HPDMAEMA(PMAGlc)n與Con A的