pH敏感及光熱響應(yīng)的兩親性嵌段共聚物的組裝和應(yīng)用.pdf

1、響應(yīng)性嵌段共聚物可以自組裝成多種形貌，如納米粒子、棒狀、盤狀、囊泡、復(fù)合囊泡、膠束等，不同的形貌有其相應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)和局限。例如超分子囊泡/復(fù)合囊泡結(jié)構(gòu)可同時(shí)負(fù)載親水和疏水的功能性分子，這會(huì)大大擴(kuò)展其應(yīng)用范圍。另外，利用腫瘤微環(huán)境自身的特點(diǎn)如pH值的不同、離子強(qiáng)度的變化和外界的刺激如光、熱、電磁場(chǎng)等來觸發(fā)響應(yīng)性聚合物化學(xué)結(jié)構(gòu)上的改變，可以使其微觀結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，進(jìn)而擴(kuò)展了其應(yīng)用范圍。本論文主要研究了部分可以利用這些特點(diǎn)的體系，將其應(yīng)用在藥物運(yùn)輸

2、體系中，具體內(nèi)容如下:
　　1.利用RAFT聚合的方法合成了pH響應(yīng)性的嵌段共聚物PEG-b-PTTAMA。利用慢加水得到超分子的囊泡在中性水溶液中可以穩(wěn)定存在，而在微酸性的條件下會(huì)水解釋放疏水的2，4，6-三甲氧基苯甲醛。在囊泡內(nèi)部包裹的尼羅紅和阿霉素的釋放均可由溶液的pH得到有效的調(diào)控，較低的pH會(huì)導(dǎo)致較快的藥物釋放。這種pH響應(yīng)性的囊泡可以很容易地被HeLa細(xì)胞吞進(jìn)，并在內(nèi)在化以后集中在酸性細(xì)胞器中，這樣就可以通過胞內(nèi)的低p

3、H實(shí)現(xiàn)“按需釋放”。除了自由的小分子治療藥物以外，生物大分子也可以包裹在囊泡內(nèi)部。利用堿性磷酸酶來酶解磷酸caged的香豆素發(fā)生熒光增強(qiáng)的變化，以此監(jiān)測(cè)酸性環(huán)境觸發(fā)聚合物囊泡的降解的過程。
　　2.合成了主鏈上含有肉桂醛結(jié)構(gòu)的聚前藥PEG-b-PCMA。該聚合物可以自組裝成納米粒子，并可以用來負(fù)載抗癌藥物喜樹堿(CPT)。由于在聚合物鏈上含有酸敏感的縮醛結(jié)構(gòu)，使納米粒子在中性水溶液中相對(duì)穩(wěn)定，但是在酸性的條件下，納米粒子會(huì)發(fā)生水解

4、，釋放出肉桂醛和其內(nèi)部負(fù)載的藥物分子CPT。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，我們的納米粒子可以很好被人類肝癌細(xì)胞HepG2內(nèi)吞，并富集在腫瘤細(xì)胞的酸性細(xì)胞器-內(nèi)涵溶酶體中，導(dǎo)致納米粒子逐漸降解，釋放出肉桂醛和CPT，進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞，這種結(jié)合聚前藥的方法可以大大提高藥物治療的效果。
　　3.利用含脲鍵的兩親性嵌段共聚物PEO-b-PDiPBMA自組裝構(gòu)建復(fù)合囊泡。這種囊泡在室溫下相對(duì)穩(wěn)定，但在溫度較高的水環(huán)境中，會(huì)自發(fā)水解產(chǎn)生伯胺，伯胺會(huì)進(jìn)一步進(jìn)攻