慢性噪音暴露誘發(fā)小鼠低焦慮樣行為及其分子機制的研究.pdf

1、噪音是一種不和諧的聲音，由各種不同頻率和強度的聲音無規(guī)律雜亂組合而成。在現(xiàn)代社會中，來自于工作環(huán)境、城市交通和家庭設(shè)施等的噪音日益嚴重的影響著人類健康。噪音嚴重時會誘發(fā)免疫、呼吸和心血管系統(tǒng)功能的失調(diào)。近年來，噪音對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響也越來越引起人們的關(guān)注。長期慢性噪音暴露可造成耳蝸損傷、聽力下降，并影響睡眠、工作記憶和神經(jīng)發(fā)生等；但噪音對情緒和注意力的影響，特別是對有機體青少年期的影響研究尚少。
　　 本文將6周齡C57BL/

2、6雄性小鼠持續(xù)暴露在噪音環(huán)境中，通過行為學實驗檢測慢性噪音對其情緒和注意力行為的影響，并利用定量PCR方法探討其行為變化的分子基礎(chǔ)，同時使用毛細管電泳方法檢測大腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平，為研究慢性噪音暴露對青少年時期實驗動物行為變化的影響及其可能的分子機制提供實驗基礎(chǔ)。
　　 1.慢性噪音暴露誘發(fā)小鼠低焦慮樣行為為探討持續(xù)的噪音暴露對情緒和注意力的影響，本文分別給予6周齡C57BL/6雄性小鼠環(huán)境噪音(對照)、音樂、噪音、白噪音

3、的不同聲音刺激(75dB，8小時/天)暴露，連續(xù)30天后檢測小鼠與情緒和注意力相關(guān)的行為表現(xiàn)。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在開場運動實驗中，噪音組小鼠在中心區(qū)域運動距離的百分比高于其他組，噪音組小鼠在明暗箱實驗中呈現(xiàn)在明箱中探究的時間增多，以及在強迫游泳實驗中靜止不動時間顯著減少，說明噪音組小鼠表現(xiàn)出低焦慮樣行為。噪音組小鼠在痕跡恐懼實驗的學習階段中應(yīng)對新環(huán)境的基礎(chǔ)僵直程度低于其他組小鼠，且其在新事物探索實驗中進入中心區(qū)域的延遲時間也低于其他組小鼠，

4、再次證實噪音組小鼠的低焦慮樣行為；檢測噪音組小鼠的注意力行為，結(jié)果顯示其在痕跡恐懼實驗線索式恐懼測試中的僵直程度與其他組小鼠表現(xiàn)相似；在新事物探索實驗中其對新物體的探究能力與其他組相似；且筑窩行為實驗中噪音組小鼠與對照組小鼠筑窩能力相似，這些結(jié)果說明慢性噪音暴露并沒有影響小鼠的注意力行為。
　　 2.Q-PCR探究噪音組小鼠低焦慮樣行為的分子基礎(chǔ)為探討噪音組小鼠低焦慮行為的分子基礎(chǔ)，采用實時熒光定量PCR技術(shù)研究了四組小鼠中海馬

5、(含杏仁核)、前額葉皮層和下丘腦組織部分遞質(zhì)系統(tǒng)相關(guān)分子的表達水平。結(jié)果顯示，在海馬中，噪音組和白噪音組小鼠NR1mRNA的表達量高于對照組和音樂組，噪音組小鼠NR2A/NR2B比例顯著低于其他三組；在前額葉中，噪音組和白噪音組小鼠該比例低于對照組和音樂組；下丘腦中，噪音組小鼠該比例顯著低于對照組。在海馬和前額葉，噪音組和白噪音GAD65mRNA的表達量明顯低于對照組和音樂組，有顯著差異，但GAD67mRNA的表達量四組顯示出相似水平；

6、在海馬和下丘腦中，噪音組小鼠GABAα1/GABAα3比例低于對照組和音樂組；在前額葉中，噪音組和白噪音組小鼠GABAα1/GABAα3的比例低于對照組和音樂組。同時噪音組BDNF、htr2a(5-羥色胺受體)的表達水平顯著下降。
　　 由于NR2A/NR2B比例與NMDA的突觸功能可塑性成反比，GABAAα1/GABAAα3比例的升高與GABAA受體的成熟呈正相關(guān)，因此噪音組小鼠低焦慮樣行為的分子基礎(chǔ)可能涉及到谷氨酸能神經(jīng)元興

7、奮性功能增強，同時抑制性神經(jīng)元如GABA和5-HT功能減弱以及營養(yǎng)因子BDNF的變化。
　　 3.單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度利用毛細管電泳法檢測噪音組和對照組小鼠前腦皮層、海馬、下丘腦以及前腦其他部位各單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量。結(jié)果顯示，與對照組相比，噪音組小鼠5-羥色胺(5-HT)、腎上腺素(E)和去甲腎上腺素(NE)的濃度顯著降低，多巴胺(DA)含量顯著升高。這些實驗結(jié)果說明，噪音暴露后小鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平發(fā)生了變化，這些變化和噪