Phoenixin-14在小鼠焦慮和認(rèn)知行為的作用及機(jī)制研究.pdf

1、Phoenixin(PNX)是最近發(fā)現(xiàn)的一種參與調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)和疼痛的神經(jīng)肽，但是到目前為止還未發(fā)現(xiàn)它的受體。Phoenixin-14(PNX-14)，是PNX的一種內(nèi)源性活性亞型，是一種酰胺化的神經(jīng)肽，廣泛分布于大腦及其周圍區(qū)域。有報(bào)道稱它參與調(diào)控促性腺激素釋放激素(GnRH)受體的表達(dá)和GnRH的分泌。研究表明GnRH可以調(diào)節(jié)大腦對(duì)焦慮的反應(yīng)，GnRH及其受體也被認(rèn)為參與學(xué)習(xí)和記憶過程的調(diào)控。但PNX-14在焦慮和認(rèn)知方面的作用知之甚

2、少。本篇文章中，我們首先通過高架十字迷宮與開放場(chǎng)實(shí)驗(yàn)研究了PNX-14對(duì)成年小鼠焦慮行為的影響作用。我們發(fā)現(xiàn)將不同劑量（分別為5、10、25和50nmol）的PNX-14注射到成年小鼠側(cè)腦室后，藥物能夠劑量依賴性的引起抗焦慮反應(yīng)。將PNX-14注射到下丘腦前區(qū)(AHA)后也能夠產(chǎn)生這種抗焦慮作用，然而當(dāng)注射到杏仁核外側(cè)基底核(BLA)時(shí)卻不會(huì)引起抗焦慮反應(yīng)。GnRH受體的拮抗劑西曲瑞克(Cetrorelix)可以有效地拮抗PNX-14引

3、起的抗焦慮作用，而抗利尿激素/催產(chǎn)素受體的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑阿托西班(Atosiban)沒有這種拮抗作用。同時(shí)。PNX-14能夠有效地減弱核心體溫，而Cetrorelix可以抵消PNX-14的這種作用。此外，向AHA注射5nmol的PNX-14提高了下丘腦中GnRH mRNA的表達(dá)水平和血漿中GnRH的濃度。同樣地，側(cè)腦室注射PNX-20也能降低核心體溫并產(chǎn)生抗焦慮作用?？偠灾?，中樞注射PNX-14，可通過激活A(yù)HA的GnRH系統(tǒng)引發(fā)小鼠的

4、抗焦慮反應(yīng)。
　　接下來我們研究了PNX-14在記憶過程中的作用，運(yùn)用新物體識(shí)別(NOR)和物體位置識(shí)別(OLR)兩種模型來研究PNX-14能否緩解Aβ1-42引起的記憶損傷。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示小鼠訓(xùn)練完畢之后立刻對(duì)其側(cè)腦室注射25nmol的PNX-14，不僅促進(jìn)了其記憶的形成，而且還延長(zhǎng)了記憶的保留。這種記憶的加強(qiáng)作用在PNX-14注射進(jìn)入海馬組織后也同樣表現(xiàn)出來。此外。PNX-14的這種記憶促進(jìn)作用也可以被GnRH受體的拮抗劑Cet