氰戊菊酯暴露對(duì)小鼠認(rèn)知行為及發(fā)育中大腦甲狀腺激素信號(hào)的干擾作用.pdf

1、目的：
　　環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EEDs）能夠干擾神經(jīng)行為發(fā)育和甲狀腺功能。氰戊菊酯是一種潛在的EEDs。本研究對(duì)孕期小鼠采用低劑量氰戊菊酯暴露，研究生命早期低劑量氰戊菊酯暴露對(duì)小鼠行為發(fā)育和甲狀腺信號(hào)通路相關(guān)基因表達(dá)的影響。
　　方法：
　　本研究對(duì)ICR母鼠經(jīng)口灌胃給予低劑量的氰戊菊酯暴露，作為孕期和孕哺期低劑量氰戊菊酯暴露的動(dòng)物模型。于PND28進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，于PND29進(jìn)行黑白巷實(shí)驗(yàn)，于PND30進(jìn)行高架十字迷宮

2、，于PND35進(jìn)行Morris水迷宮等行為實(shí)驗(yàn)檢測(cè)青春期小鼠的行為發(fā)育，采用放射免疫分析法（RIA）測(cè)定青春期小鼠血清中T4和T3水平，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-PCR）分析胎盤和小鼠大腦皮層中甲狀腺激素合成、轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程及甲狀腺激素信號(hào)通路相關(guān)基因的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　與對(duì)照組比較，氰戊菊酯暴露組中0.20mg/kg組和2.00mg/kg組的雌鼠在Morris水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出游泳距離的延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

3、P<0.05）；2.00mg/kg組雌鼠登臺(tái)潛伏期也明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在空間探索實(shí)驗(yàn)中，0.20mg/kg和2.00mg/kg氰戊菊酯暴露組雌鼠表現(xiàn)出穿越目標(biāo)象限次數(shù)的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，氰戊菊酯對(duì)小鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的行為沒(méi)有影響，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。黑白巷實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，氰戊菊酯暴露組雌鼠與對(duì)照組比較黑巷時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.329，P<0.05），0

4、.02mg/kg組和2.00mg/kg組與對(duì)照組比較黑巷時(shí)間明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。氰戊菊酯暴露組雄鼠進(jìn)入開(kāi)放臂的次數(shù)與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.183，P<0.05），0.02mg/kg組和2.00mg/kg組與對(duì)照組比較進(jìn)入開(kāi)放臂的次數(shù)明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組比較，氰戊菊酯暴露組小鼠血清中TT4水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.684，P>0.05）。與對(duì)照組比較，氰戊菊酯對(duì)各暴

5、露組小鼠血清中TT3水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.605，P>0.05）。與對(duì)照組比較，0.20mg/kg和2.00mg/kg氰戊菊酯暴露組小鼠大腦皮層D2和D3 mRNA表達(dá)水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組比較，2.00mg/kg氰戊菊酯暴露組小鼠大腦皮層中TRα1 mRNA表達(dá)水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組比較，0.20mg/kg組小鼠MCT8 mRNA表達(dá)水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)

6、意義（P<0.05）。OATP1C1 mRNA表達(dá)水平在0.02mg/kg組表現(xiàn)為升高，在0.20mg/kg和2.00mg/kg組表現(xiàn)為降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與對(duì)照組比較，0.20mg/kg和2.00mg/kg組BDNF和2.00mg/kg組Neuro D mRNA表達(dá)水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，與對(duì)照組比較，0.02mg/kg和2.00mg/kg組小鼠胎盤中MCT8和TRβ1 mRNA表達(dá)水