出生后早期接觸氰戊菊酯對小鼠神經(jīng)發(fā)育毒性研究.pdf

1、背景： 氰戊菊酯是Ⅱ型擬除蟲菊酯類農(nóng)藥，具有神經(jīng)毒性，廣泛用于農(nóng)林害蟲和家畜疾病傳播媒介的防治，無論其以何種方式施用于農(nóng)作物，都會直接或間接進人土壤，殘留其中，污染水體和土壤，經(jīng)多種途徑進入人體。有研究表明，大鼠在出生前腦發(fā)育關(guān)鍵時期接觸較低劑量的擬除蟲菊酯類殺蟲劑(丙烯除蟲菊素)，可以導致大鼠學習、記憶功能障礙，導致成年后腦功能的不可逆改變，因此對其所引起的神經(jīng)毒性不容忽視。人們普遍重視急性農(nóng)藥中毒，也已開始關(guān)注慢性較低劑量接

2、觸的毒性效應(yīng)，但是農(nóng)藥的遠期毒效應(yīng)慢性低劑量接觸產(chǎn)生的神經(jīng)發(fā)育毒性還未得到應(yīng)有的認識和關(guān)注。 目的： 于出生后海馬發(fā)育的關(guān)鍵期，用低劑量氰戊菊酯經(jīng)腹腔注射為小鼠染毒，觀察其神經(jīng)發(fā)育有無異常，為尋找氰戊菊酯的神經(jīng)發(fā)育毒性作用機制提供線索；檢測大腦皮層突觸生長相關(guān)蛋白-43(GAP-43)的表達，以觀察神經(jīng)突觸蛋白表達與神經(jīng)行為改變的關(guān)系，并探討其可能的作用機制。 方案： 仔鼠于出生后第三天(PND3)進行首

3、次染毒，隔天一次，染毒六次(PND3-13)。使用一組發(fā)育神經(jīng)行為毒性試驗來測量對仔鼠生理發(fā)育、軀體感覺運動及運動和協(xié)調(diào)能力的影響；運用平衡木和抓繩實驗觀察小鼠感覺運動能力；曠場和黑白巷評價小鼠焦慮情緒；洞板實驗和曠場評價小鼠自發(fā)活動能力；新奇物體認識和Morris水迷宮檢測小鼠染毒后學習記憶能力。 成年小鼠(PND 127)剖殺后取腦稱重，觀察FEN對腦形態(tài)學影響；測定大腦皮層突觸生長相關(guān)蛋白-43(GAP-43)的表達，以觀

4、察神經(jīng)突觸蛋白表達與神經(jīng)行為改變的關(guān)系，探討氰戊菊酯產(chǎn)生神經(jīng)發(fā)育毒性的可能機制。 4.結(jié)果早期接觸氰戊菊酯對雌性生殖系統(tǒng)的成熟有一定影響，陰道開口提前(r=-0.96，P<0.05)；染毒期間可影響仔鼠軀體感覺運動發(fā)育，在負趨地性實驗中，隨染毒劑量增加，達標時間延長(r=0.99，P<0.05)，但至青年期在平衡木測試中，各組已無差異[0]；染毒期間小鼠無其它異常表現(xiàn)，小鼠體重、腦重等各組均無顯著性差異。反映自發(fā)性活動和焦慮情緒的指標在