LC-ESI-MS及NMR技術(shù)應(yīng)用于P-,3-m與氨基酸反應(yīng)及合成d4T氫亞磷酸酯反應(yīng)研究.pdf

1、廈門(mén)大學(xué)碩士學(xué)位論文LCESIMS及NMR技術(shù)應(yīng)用于Pm與氨基酸反應(yīng)及合成d4T氫亞磷酸酯反應(yīng)研究姓名：高祥申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：有機(jī)化學(xué)指導(dǎo)教師：趙玉芬20070701摘要其次，運(yùn)用多級(jí)電噴霧質(zhì)譜技術(shù)(ESIMSn)對(duì)一系列小肽的裂解規(guī)律做了研究。發(fā)現(xiàn)甘甘二肽[MHCO]峰還能失去一分子量為17Da的中性碎片NH3，表現(xiàn)出與其它二肽如丙丙二肽，亮亮二肽和甘丙二肽等小肽不同的質(zhì)譜裂解規(guī)律。通過(guò)15N標(biāo)記技術(shù)，快速判斷碎片離子及失去的中

2、性分子中氮原子的個(gè)數(shù)；通過(guò)氘代實(shí)驗(yàn)判斷碎片離子的活潑質(zhì)子個(gè)數(shù)：高分辨多級(jí)質(zhì)譜獲得碎片離子的分子式。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，瞰HCO]峰并不是以前認(rèn)為的CH2NH2和HGlyOH通過(guò)氫鍵作用形成的絡(luò)合物，而是經(jīng)一重排反應(yīng)形成自己的共價(jià)結(jié)構(gòu)H2NCH2NHCH2COOH；但這一重排反應(yīng)只通用于甘甘二肽，對(duì)于其它側(cè)鏈位阻較大的二肽則較難發(fā)生。本論文還運(yùn)用在線的高效液相色譜一多級(jí)電噴霧質(zhì)譜(玎PLCMSn)及NMR技術(shù)對(duì)PCI3／醇體系一鍋法合成d4T5

3、’氫亞磷酸酯的反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了研究。首先利用高效液相色譜梯度洗脫對(duì)反應(yīng)混合物中的各種組分進(jìn)行了有效分離，得到9個(gè)組分的離子流峰，然后運(yùn)用在線的多級(jí)質(zhì)譜對(duì)各組分做離子流提取多級(jí)裂解研究，結(jié)合化學(xué)反應(yīng)推測(cè)了反應(yīng)各組分的可能化學(xué)結(jié)構(gòu)，對(duì)其中的關(guān)鍵組分進(jìn)行了標(biāo)樣合成表征；同時(shí)運(yùn)用”P(pán)NMR對(duì)反應(yīng)進(jìn)行了跟蹤，提出反應(yīng)機(jī)理，并比較使用單一醇解試劑和混合醇解試劑的優(yōu)缺點(diǎn)。因此，本論文在合成d4T5’氫亞磷酸異丙酯時(shí)就沒(méi)有使用混合醇解試劑，且產(chǎn)率較高。最

4、后，運(yùn)用電噴霧多級(jí)質(zhì)譜(ESIMSn)和多級(jí)高分辨質(zhì)譜(HRMSo)對(duì)一系列高活性抗病毒d4T磷酰胺類衍生物的加鈉離子作了深入研究。加鈉離子和加鉀離子的二級(jí)質(zhì)譜相對(duì)來(lái)說(shuō)較復(fù)雜，但二者裂解途徑具有相似性。本文主要以加鈉離子為例，作了較為細(xì)致地多級(jí)質(zhì)譜研究，建立了這類化合物的多級(jí)質(zhì)譜裂解數(shù)據(jù)信息，并發(fā)現(xiàn)了三個(gè)重排離子峰：m／z259，m／z240和ngz160。對(duì)其中的兩個(gè)主要重排峰m／z240和m／z160提出了五元環(huán)五配位磷中間體機(jī)理。