4H-苯并吡喃環(huán)-4-亞磷酸酯的合成方法研究及不對稱合成.pdf

1、一個物質(zhì)合成步驟的多少取決于反應(yīng)物分子的復(fù)雜程度，分子的復(fù)雜程度又取決于反應(yīng)中斷裂與形成的化學(xué)鍵的數(shù)目。因此，設(shè)計一個反應(yīng)能形成多個化學(xué)鍵是經(jīng)濟(jì)化學(xué)研究中最具挑戰(zhàn)性的課題。根據(jù)目前綠色化學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)，一個理想且能形成多個化學(xué)鍵的反應(yīng)，除了具有高度立體選擇性外，還應(yīng)該符合以下要求：（1）操作簡單；（2）原料易得；（3）資源有效（包括時間，人力及費用等）；（4）原子經(jīng)濟(jì)性；（5）生態(tài)友好；（6）易于實現(xiàn)自動化。多組分反應(yīng)剛好符合理想綠色有機(jī)合成

2、的所有要求。
　　多組分反應(yīng)的發(fā)展具有很長的歷史，只是近期才引起人們的重視。多組分反應(yīng)（MCR）是指三個或更多個不同的原料，在單個反應(yīng)器中發(fā)生反應(yīng)，直接獲得結(jié)構(gòu)復(fù)雜的分子且該分子結(jié)構(gòu)中含有所有原料片斷的合成方法。
　　目前，新型多組分反應(yīng)的開發(fā)是一項極具挑戰(zhàn)性的課題，因為不僅要考慮起始原料的匹配性，還要考慮到生成的中間體分子的反應(yīng)匹配性和相容性。作為支撐技術(shù)，多組分反應(yīng)的開發(fā)和應(yīng)用現(xiàn)在已經(jīng)是所有大型醫(yī)藥研究單位工作的有機(jī)組成

3、部分，然而值得注意的是：從先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)、優(yōu)化到生產(chǎn)，多組分反應(yīng)為藥物開發(fā)作出了很大的貢獻(xiàn)，這大大早于組合技術(shù)的出現(xiàn)。
　　含磷化合物廣泛存在于醫(yī)藥產(chǎn)品，農(nóng)業(yè)化學(xué)品和天然產(chǎn)物中。然而，到目前為止，只有少數(shù)文獻(xiàn)報道了“一鍋法”合成2-氨基-3-氰基-4H-苯并吡喃環(huán)-4-亞磷酸酯化合物。我們研究的重點在于合成2-氨基-3-氰基-4H-苯并吡喃環(huán)-4-亞磷酸酯化合物，特別是2-氨基-3-氰基-4H-苯并吡喃環(huán)-4-亞磷酸二苯酯，其中有些

4、物質(zhì)尚未被報道。不像許多文獻(xiàn)報道的那樣，我們提出了另外一種串聯(lián)反應(yīng)，它采用不同的取代水楊醛、丙二腈和亞磷酸二乙酯或亞磷酸二苯酯作為起始原料，以一種易得的、低污染性的堿——無水氫氧化鋰作為催化劑。通過條件的優(yōu)化和底物拓展，我們已經(jīng)成功找到一種易操作、條件溫和、高產(chǎn)率的方法合成相關(guān)磷酸酯衍生物，這極大地豐富了含磷化合物庫。研究工作的結(jié)尾，我們提出了該反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理。我們還采用手性催化劑，不對稱合成2-氨基-3-氰基-4H-苯并吡喃環(huán)-4-亞