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1、化學(xué)修飾環(huán)糊精的分子識(shí)別和組裝研究已經(jīng)成為超分子化學(xué)的一個(gè)熱點(diǎn)領(lǐng)域,為了進(jìn)一步研究其分子識(shí)別機(jī)理和在藥物傳輸方面的潛在應(yīng)用價(jià)值,本文設(shè)計(jì)、合成了一系列具有不同功能橋鏈的橋聯(lián)雙環(huán)糊精,通過紫外-可見光譜、圓二色譜、熒光光譜、二維核磁以及微量量熱滴定等方法考察了橋聯(lián)雙環(huán)糊精在識(shí)別各種客體分子,特別是藥物客體分子的過程中,主客體間尺寸匹配、疏水相互作用、靜電相互作用等因素與鍵合行為之間的內(nèi)在聯(lián)系。此外,本文還嘗試進(jìn)行了分子組裝方面的一些探索研
2、究,制備了幾種線狀或樹狀的基于環(huán)糊精同客體分子包結(jié)配位作用的納米超分子聚集體。具體研究?jī)?nèi)容如下: 1.研究了多種橋聯(lián)雙環(huán)糊精對(duì)染料客體的鍵合行為,從主-客體間的尺寸/形狀適合、疏水相互作用等方面討論了橋聯(lián)雙環(huán)糊精對(duì)客體的協(xié)同鍵合機(jī)制以及環(huán)糊精空腔大小對(duì)鍵合行為的影響。 2.采用多種橋聯(lián)雙環(huán)糊精作為熒光探針,研究了在不同pH條件下它們對(duì)一些脂肪低肽分子的識(shí)別行為。結(jié)果顯示,隨著溶液pH值的變化,主體分子有著不同的構(gòu)象,進(jìn)而
3、采取了不同形式的包結(jié)模式和主-客體相互作用。這種pH調(diào)控的分子識(shí)別行為為環(huán)糊精作為藥物載體提供了研究基礎(chǔ)。 3.制備了多種天然、修飾和橋聯(lián)雙環(huán)糊精與紫杉醇、印楝素、生物堿等藥物客體分子的包結(jié)配合物,并通過紫外-可見光譜、熒光光譜、和微量量熱滴定等方法測(cè)定了環(huán)糊精和藥物分子之間的鍵合常數(shù)。進(jìn)一步的研究結(jié)果表明,這些環(huán)糊精-藥物配合物大大改善了藥物自身的水溶性,增加了藥物的熱穩(wěn)定性,提高了其生物利用度。 4.在分子組裝研究方
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