雞組織中沙咪珠利殘留標(biāo)示物超高效液相色譜檢測(cè)方法的建立及其消除規(guī)律研究.pdf

1、沙咪珠利是由中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所獸用抗感染藥物創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的一種新型三嗪類抗球蟲藥，該化合物抗蟲譜廣，毒性低，且前期藥效學(xué)研究表明，具有高效的抗球蟲的活性，有望成為一種新的抗球蟲藥，廣泛應(yīng)用于養(yǎng)殖業(yè)。沙咪珠利在機(jī)體內(nèi)主要被代謝為6種代謝產(chǎn)物。其中代謝物M3在腎臟組織中殘留時(shí)間最長(zhǎng)，殘留量最多。而其他組織中以原藥殘留量較多，故考慮將沙咪珠利及其主要代謝物M3共同作為殘留標(biāo)示物，來研究其在雞組織中的殘留檢測(cè)方法及殘留消除規(guī)律。旨

2、在為新藥上市提供可靠的理論依據(jù)，確保動(dòng)物性食品的安全。
　　雞組織樣品經(jīng)乙腈和10％碳酸鈉溶液提取，正己烷除脂，Oasis MCX固相萃取小柱凈化，5％氨化甲醇洗脫，洗脫液60℃水浴氮吹濃縮，用流動(dòng)相復(fù)溶，離心，過濾膜，用UPLC-UV檢測(cè)。沙咪珠利在10～2000μg/kg組織樣品添加的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，R2大于0.99，代謝物M3在50～8000μg/kg組織樣品添加的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，R2大于0.99。沙咪珠利在肌肉、皮

3、脂、肝臟中的檢測(cè)限分別為3、3、10μg/kg，定量限分別為10、20、50μg/kg，代謝物M3在肌肉、皮脂、肝臟、腎臟中的檢測(cè)限分別為25、25、50、50μg/kg，定量限為50、100、250、250μg/kg。組織中添加的平均回收率在87.3～103.2％范圍內(nèi)，日內(nèi)變異系數(shù)均小于9.1％，日間變異系數(shù)均小于15.5％。
　　沙咪珠利的臨床推薦劑量為10mg/L飲水。將其飲水制劑配制成推薦劑量的飲水，連續(xù)3天不間斷給雞喂

4、水，并于停藥后的第0.5h、4h、8h、12h、24h、72h、96h、120h、6d、7d、8d、10d、14d各宰殺6只雞，研究沙咪珠利在雞肉、皮脂、肝臟、腎臟組織中的殘留消除情況，并利用WT1.4軟件進(jìn)行休藥期的計(jì)算。利用已建立的雞組織中沙咪珠利及主要代謝物M3的UPLC檢測(cè)方法測(cè)定。檢測(cè)結(jié)果表明，沙咪珠利及其代謝物M3在腎臟中殘留量最多，肝臟、皮脂次之，肌肉中殘留量最少。停藥后96h，各組織中沙咪珠利及其代謝物M3的殘留量已降到