2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、本文以系列多吡啶配體為主要構(gòu)筑元件,并輔以其它配體,設(shè)計(jì)合成了35個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的配合物,應(yīng)用元素分析、紅外光譜和單晶衍射等方法對(duì)其組成和結(jié)構(gòu)進(jìn)行了詳細(xì)的表征;采用電子吸收光譜、熒光光譜、圓二色譜和瓊脂糖凝膠電泳等方法,從分子層次探討配合物與DNA或BSA的相互作用機(jī)制;此外,篩選部分配合物,采用MTT法、細(xì)胞克隆形成、Hoechst33342熒光染色、細(xì)胞周期阻滯、Annexin V/PI(或Annexin V/7-AAD)雙染、彗星

2、實(shí)驗(yàn)和活性氧(ROS)等多種細(xì)胞生物學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法,從細(xì)胞層次對(duì)其抗癌活性和機(jī)制進(jìn)行初步研究,從而為新型配合物型抗腫瘤藥物的研發(fā)提供有價(jià)值的信息。
  本論文主要研究成果如下:
  1、合成了五個(gè)新穎的多吡啶配體,利用核磁共振、元素分析、紅外光譜以及X-射線單晶衍射等方法對(duì)其進(jìn)行表征。
  2、利用上述五個(gè)配體合成了十個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的鋅配合物,解析了其單晶結(jié)構(gòu)。鋅配合物與CT-DNA的作用均以中等強(qiáng)度的插入方式發(fā)生作用。

3、1-4和6-7的DNA切割機(jī)理以及無(wú)氧實(shí)驗(yàn)的研究排除了氧參與的可能,初步判斷可能以水解方式斷裂DNA。1-4和6-7與BSA的鍵合作用以及其機(jī)理也被討論。利用MTT法測(cè)定了配合物1-4和6-7對(duì)體外腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制能力,所有配合物對(duì)HeLa細(xì)胞均有較明顯的抑制能力,而單核鋅配合物6對(duì)MCF-7和7對(duì)RL952細(xì)胞的抑制能力比較接近甚至更優(yōu)于順鉑的。我們還對(duì)配合物3(對(duì)HeLa細(xì)胞)和6(對(duì)MCF-7細(xì)胞)進(jìn)行克隆形成、Hoechst3

4、3342染色、細(xì)胞周期、以及Annexin V/7-AAD雙染等實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步探討了配合物的抗腫瘤活性及機(jī)理。
  3、利用上述五個(gè)配體合成了十二個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的銅配合物,解析了其單晶結(jié)構(gòu)。配合物與CT-DNA的作用均以中等強(qiáng)度的插入方式發(fā)生作用。在不加外界誘導(dǎo)劑下,四核銅配合物11表現(xiàn)出了強(qiáng)的斷裂DNA的能力。加入誘導(dǎo)劑過(guò)氧化氫、谷胱甘肽后,配合物12-22切割DNA的能力都有非常大的提高并初步推斷其可能以氧化方式斷裂DNA。配合

5、物11-19與BSA的鍵合作用以及其機(jī)理也被討論。利用MTT法測(cè)定了配合物12-19對(duì)體外腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制能力,結(jié)果顯示所有配合物對(duì)這三個(gè)細(xì)胞系均明顯的抑制能力,尤其雙核配合物14表現(xiàn)出了較好的抗癌活性,比較接近甚至更優(yōu)于順鉑的抗腫瘤活性。我們還對(duì)配合物12和14對(duì)HeLa細(xì)胞進(jìn)行克隆形成、Hoechst33342染色、細(xì)胞周期、AnnexinV/PI雙染、彗星實(shí)驗(yàn)、以及活性氧(ROS)的產(chǎn)生等實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步探討了配合物的抗腫瘤活性及機(jī)

6、理。
  4、利用上述五個(gè)配體共合成了五個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的鈷配合物,解析了其單晶結(jié)構(gòu)。配合物與CT-DNA的作用均以中等強(qiáng)度的插入方式發(fā)生作用。在不加外界誘導(dǎo)劑時(shí),鈷配合物表現(xiàn)出了較好的化學(xué)核酸酶活性:27>23-25>26,機(jī)理研究23-25和27可能以水解方式斷裂DNA,而配合物26可能以氧化方式斷裂DNA。23-25與BSA的鍵合作用以及其機(jī)理也被討論。
  5、利用上述配體共合成了八個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的鎳配合物,其中鎳配合

7、物31-34是由混合配體構(gòu)筑的,配合物30-34與CT-DNA的作用均以中等強(qiáng)度的插入方式發(fā)生作用。在無(wú)外界誘導(dǎo)劑、加入谷胱甘肽以及365 nm紫外光下照射等條件下,研究了配合物對(duì)DNA的斷裂程度并初步判斷其可能以氧化方式斷裂DNA。30-34與BSA的鍵合作用以及其機(jī)理也被討論。利用MTT法測(cè)定了配合物30-34對(duì)體外腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制能力,配合物34對(duì)HepG-2細(xì)胞的抑制能力比較接近順鉑的,我們通過(guò)Hoechst33342染色實(shí)驗(yàn)

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