Crizotinib協(xié)同增強順鉑在臨床前卵巢癌模型中的抗癌作用.pdf

1、目的：
　　卵巢癌(ovarian cancer)是臨床上最常見的惡性腫瘤之一,致死率在婦科惡性腫瘤中位居首位。由于起病隱匿、大多數(shù)患者在診斷時就已經(jīng)晚期，即使經(jīng)過系統(tǒng)治療達到完全緩解后，仍有70％的會出現(xiàn)復發(fā)，5年生存率僅約46%。因此需要尋求更有效的治療方案。Crizotinib是間變性淋巴瘤激酶(ALK)、c-ros原癌基因1（ROS1）及肝細胞生長因子受體(c-Met/HGFR)的小分子抑制劑。獲得美國食品藥品管理局(FD

2、A)批準的第一個對間變性淋巴瘤激酶(ALK)進行靶向治療的藥品。然而，Crizotinib治療卵巢癌的抗癌作用還不清楚。本論文旨在研究Crizotinib的對卵巢癌細胞株生長、凋亡等生物學行為的影響以及Crizotinib聯(lián)合順鉑對裸鼠卵巢腫瘤生長抑制作用。
　　方法：
　　用MTT法檢測Crizotinib單藥及聯(lián)合DDP對卵巢癌細胞增殖的影響；流式細胞分析技術檢測Crizotinib單藥及聯(lián)合DDP對細胞周期分布和細胞凋

3、亡情況的影響；DHE染色檢測細胞內的ROS水平；Western Blot檢測周期和凋亡相關蛋白的表達水平；卵巢腫瘤異體移植瘤實驗檢測藥物在體內的抑瘤作用。
　　結果：
　?、臗rizotinib能夠在體外抑制多種卵巢癌細胞的增殖。⑵Crizotinib能夠誘導卵巢細胞的周期阻滯與凋亡。⑶Crizotinib能夠誘導卵巢癌細胞內 ROS水平的上升，且NAC能夠逆轉Crizotinib誘導細胞內的ROS水平。⑷Crizotini