阿司匹林抑制上皮性卵巢癌進展和增敏順鉑化療的作用及機制研究.pdf

1、目的:
　　研究阿司匹林對上皮性卵巢癌遷移、增殖和順鉑化療反應性的影響及其相關(guān)分子機制。
　　方法:
　　1.劃痕實驗和Transwell遷移實驗檢測阿司匹林對上皮性卵巢癌細胞遷移能力的影響，EdU染色和細胞克隆形成實驗檢測阿司匹林對上皮性卵巢癌細胞增殖及克隆形成能力的影響。
　　2. MTT法檢測不同濃度阿司匹林作用下順鉑對上皮性卵巢癌細胞的半數(shù)抑制濃度（50％inhibitory concentration,

2、 IC50）。
　　3.選取6周齡、雌性BALB/c-nu/nu裸鼠18只，使用A2780-Luciferase-GFP雙標細胞按組織塊接種法建立卵巢癌原位移植瘤模型，隨機分為三組（對照組，單用順鉑組，阿司匹林聯(lián)用順鉑組）做相應處理（純水灌胃+生理鹽水腹腔注射；純水灌胃+順鉑腹腔注射；阿司匹林灌胃+順鉑腹腔注射）。隔日稱量體重，觀察裸鼠基本情況和活動狀態(tài)；每七天進行一次活體成像，連續(xù)觀察在體腫瘤生長情況。裸鼠處死后測量移植瘤瘤徑，

3、計算瘤體積和腫瘤抑制率。
　　4.阿司匹林（濃度梯度）處理上皮性卵巢癌細胞后，免疫印跡（WB）檢測p53蛋白表達水平及其乙?；降淖兓粚崟r熒光定量 PCR（qRT-PCR）檢測p53下游基因p21、bax、foxf1、puma、rad在轉(zhuǎn)錄水平的變化。
　　結(jié)果:
　　1.阿司匹林抑制上皮性卵巢癌細胞A2780、C13K、OV2008的遷移、增殖和克隆形成能力，并且此抑制作用呈濃度依賴性。
　　2.在A278

4、0、C13K、OV2008細胞中，阿司匹林能有效降低順鉑對上皮性卵巢癌細胞的IC50。
　　3.動物實驗中，單用順鉑組和阿司匹林聯(lián)用順鉑組的腫瘤抑制率分別為49.3%和78.4%，兩藥聯(lián)用組的腫瘤抑制率明顯高于單用順鉑組（P＜0.05）。
　　4.與對照組相比，阿司匹林處理組上皮性卵巢癌細胞p53蛋白水平無明顯變化，但p53 k382位點乙?；缴险{(diào)，并且呈濃度依賴性；p53下游靶基因p21、bax、foxf1、puma、