內(nèi)皮素A受體在卵巢癌癌痛傳導中的作用.pdf

1、背景：卵巢上皮性腫瘤是女性生殖系統(tǒng)腫瘤中較為常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率很高，僅次于宮頸癌和子宮體癌而位于第三位，但是卵巢癌死亡率確占各類婦科腫瘤的首位，嚴重地威脅著女性的生命。卵巢癌發(fā)病隱匿，病因不明，病人早期多無明顯癥狀，又由于卵巢位于盆腔內(nèi)，一般婦科檢查不易觸及，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)大多病人都屬于晚期，臨床治療效果差，卵巢癌病人的五年生存率低。但隨著醫(yī)學診斷和治療的不斷發(fā)展，卵巢癌病人的生存時間延長，75％-95%晚期患者都會出現(xiàn)不同程度癌性

2、疼痛的表現(xiàn)，因此如何減輕和解除卵巢癌癌癥病人的疼痛已成為癌癥臨床治療的重要組成部分。
　　癌痛是晚期卵巢癌病人的常見癥狀，嚴重影響病人的生活質(zhì)量，因此控制癌痛作為癌癥治療的重要部分，已得到充分重視，目前臨床上治療癌痛嚴格按照WHO規(guī)定三階梯癌癥疼痛治療方案，遵循從弱到強、從少到多地使用阿片類鎮(zhèn)痛劑。該治療方案雖有規(guī)律可循，但存在著嚴重的不良反應和毒副作用，如消化道反應、神經(jīng)毒性作用、藥物濫用等。由于癌痛發(fā)生的復雜性和阿片類藥物的用

3、藥局限性，因此我們需要尋找新的癌痛的治療靶點，而選擇癌痛傳導通路中低位的安全性高效果專一的靶點是解決這一問題的新方向。
　　目的：
　　1、研究內(nèi)皮素A受體（ETAR）在卵巢癌模型小鼠的疼痛傳導中作用。
　　2、研究鞘內(nèi)給予內(nèi)皮素受體激動劑（ET）及內(nèi)皮素受體拮抗劑（BQ123）后對卵巢癌模型鼠背根神經(jīng)節(jié)（DRG）中p38MARK表達的變化。
　　方法：
　　1、選用5周齡未交配的雌性BALB-C小鼠40只

4、，體重25g左右，采用隨機數(shù)字表法，隨機分為四組（n=10），分別為假手術(shù)組、模型對照組、模型+ET組、模型+BQ123組。背側(cè)入路法于小鼠左側(cè)卵巢接種腹水瘤S180腫瘤細胞建立小鼠原位卵巢癌移植模型。模型+ET組和模型+BQ123組于術(shù)后第9天、第11天、第13天分別鞘內(nèi)給予內(nèi)皮素（ET）、BQ123，一天一次。
　　2、應用Von-Frey纖維機械刺激器于手術(shù)前（第0天）、術(shù)后第7天、第9天（給藥后第1天）、第11天（給藥后第

5、3天）、第13天（給藥后第5天）觀察不同分組小鼠機械性縮足反應的閾值（MWT）。
　　3、于第13天給藥后處死小鼠，取腰段背根神經(jīng)節(jié)，免疫組化法測定內(nèi)皮素A受體（ETAR）、p38陽性細胞計數(shù)，Westernblot測定p38的表達。
　　結(jié)果：
　　1、模型對照組對比于假手術(shù)組小鼠MWT值于術(shù)后第5-12天下降。與模型組對比，模型+ET組于第7天鞘內(nèi)給予ET的小鼠MWT無明顯變化（P＞0.05）。但模型+BQ123組

6、可部分緩解卵巢癌疼痛引起的機械痛敏（P＜0.01）。
　　2、模型對照組小鼠DRG神經(jīng)元中ETAR、p38的陽性細胞數(shù)比假手術(shù)組小鼠高（P＜0.01），模型+ET組小鼠DRG神經(jīng)元中ETAR、p38的陽性細胞數(shù)比模型對照組高（P＜0.01），模型對照組小鼠DRG神經(jīng)元中ETAR、p38的陽性細胞數(shù)比模型+BQ123組小鼠高（P＜0.01）。
　　3、模型對照組小鼠DRG神經(jīng)元中p38蛋白的表達量比假手術(shù)組小鼠高（P＜0.01

7、），模型+ET組小鼠DRG神經(jīng)元中p38蛋白的表達量比模型對照組小鼠高（P＜0.01），模型對照組小鼠DRG神經(jīng)元中p38蛋白的表達量比模型+BQ123組小鼠高（P＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　1、鞘內(nèi)注射ETAR拮抗劑可部分緩解卵巢癌小鼠的機械痛敏。提示內(nèi)皮素A受體可能參與了卵巢疼痛的發(fā)生
　　2、鞘內(nèi)給予ETAR激動劑和拮抗劑的卵巢癌小鼠DRG神經(jīng)元中p38分別表達上調(diào)和下降，推測ETAR在疼痛傳導過程中可能會促