emea發(fā)布的《非劣效性界值選擇的指導(dǎo)原則》

1、發(fā)布日期 20070405 欄目 化藥藥物評價>>臨床安全性和有效性評價 標(biāo)題 EMEA 發(fā)布的《非劣效性界值選擇的指導(dǎo)原則》 作者 黃欽 部門 正文內(nèi)容 審評四部審評八室 黃欽 審校倫敦，2005 年 7 月 27 日 索引：EMEA/CPMP/EWP/2158/99 人用藥品委員會（CHMP）生效日期 2006 年 1 月目錄前言 1.背景 2.一般考慮 3.證明療效 l 與標(biāo)準(zhǔn)治療相比安全性方面可能有

2、優(yōu)勢的產(chǎn)品需要與標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行療效比較，以便進(jìn)行風(fēng)險-受益評價；l 需要直接與活性對照進(jìn)行比較以協(xié)助風(fēng)險受益評價的情況；l 與活性對照相比療效沒有顯著降低可以接受的情況；l 不能用安慰劑組，要用活性對照試驗(yàn)以證實(shí)試驗(yàn)產(chǎn)品療效的某些疾病。在以上最后 4 種情況下，如果能顯示優(yōu)于參照產(chǎn)品則不一定要做非劣效性試驗(yàn)。為證實(shí)非劣效性，推薦的方法是在方案中事先指定一個非劣效性的界值。研究完成后，計(jì)算出兩種藥物真正差異的雙側(cè) 95%可信區(qū)間（或單側(cè) 9

3、7.5%可信區(qū)間）。這一區(qū)間應(yīng)當(dāng)完全在非劣效性界值（non-inferiority margin）的有利一側(cè)。Δ 的選擇在臨床上和統(tǒng)計(jì)學(xué)方面一定要合理。一定要根據(jù)特定的臨床情況而具體制定，沒有適用于各種情況的統(tǒng)一規(guī)則。但某些原則可作為一般指導(dǎo)。以下法規(guī)性的指南可供參考用于選擇非劣效性或等效性界值。這些指南要與本指南結(jié)合起來看。l ICH 指南 E9 的注釋（臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)原理）（ICH Note for Guidance E9 (St