人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則

1、—1——附件人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則適用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)中口服固體常釋制劑申請(qǐng)生物等效性（Bioequivalence）豁免。該指導(dǎo)原則是基于國(guó)際公認(rèn)的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BiopharmaceuticsClassificationSystem，以下簡(jiǎn)稱BCS）起草。一、藥物BCS分類BCS系統(tǒng)是按照藥物的水溶性和腸道滲透性對(duì)其進(jìn)行分類的一個(gè)科學(xué)架構(gòu)。當(dāng)涉及到口服固體常釋制劑中活性藥物成分（ActivePha

2、rmaceuticalIngredient，以下簡(jiǎn)稱API）在體內(nèi)吸收速度和程度時(shí)，BCS系統(tǒng)主要考慮以下三個(gè)關(guān)鍵因素，即：藥物溶解性（Solubility）、腸道滲透性（Intestinalpermeability）和制劑溶出度（Dissolution）。（一）溶解性溶解性分類根據(jù)申請(qǐng)生物等效豁免制劑的最高劑量而界定。當(dāng)單次給藥的最高劑量對(duì)應(yīng)的API在體積為250ml（或更少）、pH值在1.0—6.8范圍內(nèi)的水溶性介質(zhì)中完全溶解，則可

3、認(rèn)為該藥物為高溶解性。250ml的量來(lái)源于標(biāo)準(zhǔn)的生物等效性研究中受試者用于服藥的一杯水的量。（二）滲透性滲透性分類與API在人體內(nèi)的吸收程度間接相關(guān)（指吸收劑量的分?jǐn)?shù)，而不是全身的生物利用度），與API在人體腸道膜—3——第三類：高溶解性、低滲透性（HighSolubilityLowPermeability）第四類：低溶解性、低滲透性（LowSolubilityLowPermeability）當(dāng)口服固體常釋制劑在體內(nèi)的溶出相對(duì)于胃排空時(shí)

4、間快或非?？?，并且具有很高的溶解度時(shí)，藥物的吸收速率和吸收程度就不會(huì)依賴于藥物的溶出時(shí)間或在胃腸道的通過(guò)時(shí)間。因此，在這種情況下，對(duì)于BCS分類1類和3類的藥物，只要處方中的其他輔料成分不顯著影響API的吸收，則不必證明該藥物在體內(nèi)生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免。二、基于BCS的生物等效豁免（一）對(duì)于BCS1類的藥物需要證明以下幾點(diǎn)：1藥物具有高溶解性；2藥物具有高滲透性；3仿制和參比制劑均為快速溶出，并且制劑中不含有影