雙氯芬酸鈉緩釋片人體生物等效性試驗(yàn).pdf

1、本文中建立了采用HPLC-MS/MS檢測(cè)人血漿中雙氯芬酸鈉的血藥濃度,計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及相對(duì)生物利用度。來(lái)評(píng)價(jià)雙氯芬酸鈉緩釋片受試制劑和參比制劑在健康人體的藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性。
　　HPLC-MS/MS因?yàn)榫哂懈咝Х蛛x與高靈敏度、高選擇性檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn),已經(jīng)成為越來(lái)越普遍的血藥濃度及尿藥濃度的檢測(cè)方法。本文中建立了采用HPLC-MS/MS檢測(cè)人血漿中雙氯芬酸鈉的血藥濃度的方法。該法方法樣品處理過(guò)程簡(jiǎn)單,專屬性好,靈敏度高,分析時(shí)

2、間短。方法學(xué)驗(yàn)證表明,該測(cè)試方法中的準(zhǔn)確度、精密度等條件符合指導(dǎo)原則中生物樣本測(cè)定的要求。
　　24例健康男性志愿者分別行單劑量和多劑量交叉口服雙氯芬酸鈉緩釋片受試制劑(100mg)與參比制劑(75mg),單劑量口服受試制劑和參比制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:Cmax分別為(546.627±154.874)和(473.546±179.484)mg/L,AUCt分別為(4565.464±1985.579)和(3624.339±1335

3、.243)mg/L*h,AUCi分別為(5019.146±2314.043)和(3841.213±1402.274)mg/L*h,達(dá)峰時(shí)間Tmax分別為(4.333±2.239)和(4.917±2.43)h,消除半衰期分別為(5.963±2.247)和(5.946±2.481)h。
　　多劑量口服受試制劑和參比制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:T(ss,max)分別為(4.458±0.884)和(5.083±1.84)h,C(ss,ma

4、x)分別為(650.472±167.018)和(525.646±127.428)mg/L,C(ss,min)分別為(62.922±34.927)mg/L和(33.908±20.857)mg/L,Cav分別為(222.296±53.831)和(179.844±26.374)mg/L,AUCss分別為(5335.098±1291.935)和(4316.266±632.977)mg/L*h,DF分別為(268.504±65.481)和(273