氫溴酸右美沙芬凝膠骨架緩釋片的研制.pdf

1、氫溴酸右美沙芬是一種安全有效的中樞鎮(zhèn)咳藥物，在臨床上主要用來治療各種類型的咳嗽。該藥物口服后吸收迅速，半衰期比較短，其普通片每日需口服3～4 次，血藥濃度波動范圍較大，易引起口干、便秘、惡心等不良反應(yīng)，因此有必要制成緩釋制劑，以減少給藥次數(shù)和保持平穩(wěn)的血藥濃度。本文采用HPMC作為基本骨架材料，結(jié)合其他輔料，制備了能提高患者順應(yīng)性的氫溴酸右美沙芬緩釋片。
　　 本文建立了紫外分光光度法，用于氫溴酸右美沙芬緩釋片的釋放度的測定；建

2、立了高效液相色譜法，用于測定其含量及檢測體內(nèi)血藥濃度。以上方法準確可靠，方便快捷，很好地滿足了本研究中的各項分析要求。
　　 在處方研究中，以緩釋片在2 h、4 h和8 h 藥物的釋放度為判定標準，考察了處方因素和工藝因素對釋放度的影響；在此基礎(chǔ)上應(yīng)用星點設(shè)計-效應(yīng)面優(yōu)化法優(yōu)化處方，篩選出最優(yōu)處方，制成了日服2 次的緩釋片劑。
　　 在氫溴酸右美沙芬緩釋片的初步穩(wěn)定性試驗中，其對光、熱、水分和空氣穩(wěn)定，含量、釋放度均無明

3、顯變化。加速試驗和長期試驗結(jié)果預(yù)測其有效期為二年。
　　 考察了氫溴酸右美沙芬緩釋片的釋藥機理，采用零級模型、一級模型、Higuchi 模型和Ritger-Peppas 模型等方程對制劑的體外釋放進行了模型擬合。結(jié)果表明，釋放曲線符合Higuchi 方程，r = 0.9963；同時也符合Ritger-Peppas 方程，r = 0.9965，n = 0.4825，介于0.45-0.89 之間，最終判斷緩釋片的釋藥機理為非純Fic

4、k's 擴散機制，即為藥物擴散和骨架溶蝕協(xié)同作用的結(jié)果，其中擴散機制起主要作用。
　　 本文建立了以左氧氟沙星為內(nèi)標，測定人體內(nèi)氧去甲右美沙芬血藥濃度的高效液相色譜-熒光檢測法。氧去甲右美沙芬在10.1 ～2508.4 ng·mL-1 范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)r = 0.9947，該方法提取回收率符合測定要求，基本滿足人體內(nèi)血藥濃度測定要求。
　　 以氫溴酸右美沙芬普通片劑為參比制劑，對自制的氫溴酸右美沙芬緩釋片進行

5、了單劑量口服給藥人體內(nèi)藥動學(xué)研究。氫溴酸右美沙芬普通片和緩釋片的AUC0-∞分別為2472.12±281.42和2732.54±313.76 ng·h/mL； Tmax分別為1.75±0.71和3.63±0.52 h；Cmax分別為628.76±64.69和454.02±23.85 ng/mL；t1/2分別為2.71±0.90和2.56±0.6 h；相對生物利用度為110.72±7.51％。緩釋片與普通片劑相比Cmax 降低，Tmax