ⅰ.抗cd137單抗對(duì)人樹突狀細(xì)胞直接抑瘤作用的影響;ⅱ.人免疫球蛋白fab基因的獲得及輕鏈基因庫的構(gòu)建_第1頁
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1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文Ⅰ.抗-CD137單抗對(duì)人樹突狀細(xì)胞直接抑瘤作用的影響;Ⅱ.人免疫球蛋白Fab基因的獲得及輕鏈基因庫的構(gòu)建姓名:王群申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):免疫學(xué)指導(dǎo)教師:張利寧20030501山東大學(xué)碩上學(xué)位論文中文摘要第一部分抗- - C D l 3 7 單抗對(duì)人樹突狀細(xì)胞直接抑瘤作用的影響目的:C D l 3 7 一C D I 3 7 L 是繼C D 2 8 一B 7 之外的另一劃‘重要的協(xié)同刺激分子。C D l 3 7屬于腫

2、瘤壞死因子受體( T N F R ) 超家族,是一種可誘導(dǎo)的T 細(xì)胞膜表面受體,主要表達(dá)于活化的T 細(xì)胞。C D l 3 7 L 作為C D l 3 7 的高親和力配體,主要表達(dá)于活化的抗原遞呈細(xì)胞( 樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、B 細(xì)胞) 表面。研究顯示C D l 3 7 - C D l 3 7 L 通路呵依賴或不依賴C D 2 8 一B 7 途徑在免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤免疫以及移植排斥和自身免疫性疾病的治療等方面發(fā)揮著舉足輕重的作用

3、,具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。目前,有關(guān)鼠C D l 3 7 利C D l 3 7 L 的表達(dá)及功能研究相對(duì)比較深入,而對(duì)人C D l 3 7 和C D l 3 7 L 的研究資料較少,已有的研究顯示人C D l 3 7 一c D l 3 7 L 協(xié)同刺激通路的某些功能與鼠不同。因此,對(duì)人C D l 3 7 .C D l 3 7 I .通路功能的深入研究有更為重要的臨床價(jià)值。自1 9 9 6 年起,我們?cè)趪?guó)內(nèi)率先研究了人C D l 3 7

4、在T 細(xì)胞上的表達(dá)特點(diǎn)及生物學(xué)作用:T 細(xì)胞上C D l 3 7 的表達(dá)與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡的關(guān)系;以及C D l 3 7 L 在腫瘤細(xì)胞上的表達(dá)及功能。本論文的目的是研究C D l 3 7 在人外周』f 【L 單核細(xì)胞來源的樹突狀細(xì)胞( D C s ) 上的表達(dá);并研究刺激型抗一C D l 3 7 單抗與D C s 卜C D l 3 7 結(jié)合后對(duì)D C s功能的影響,探討刺激型抗.C D l 3 7 單抗在腫瘤治療中的應(yīng)

5、用價(jià)值。方法:1 .人外周血D C s 的體外誘導(dǎo)及鑒定:常規(guī)分離人外周血單個(gè)核細(xì)胞( P B M C ) ,利用貼壁方法獲得單核細(xì)胞,加入G M ,C S F 、I L .4 培養(yǎng)5 —7 天,獲得未成N t D C s :用倒置屆微鏡觀察細(xì)胞的形態(tài)變化及生長(zhǎng)狀況并用流式細(xì)胞儀檢測(cè)其相關(guān)表型及C D l 3 7 、C D l 3 7 L 的表達(dá)。2 .人外周血D C s 的直接抑瘤作用( M T T 法檢測(cè)) :收集誘導(dǎo)第5 天的人外

6、周血末成熟D c s ,經(jīng)I ,P s 誘導(dǎo)成熟后,以M T T 法檢測(cè)不同效靶比下的D C s 以及D C s 培養(yǎng)f :清對(duì)玎【p 癰細(xì)胞H e l a 、I I T 2 9 、L o v o 、H e p G 2 、H e p G 2 .2 .1 5 的直接抑瘤作用。3 .抗.C D l 3 7 單抗對(duì)D C s 直接抑瘤作用的影響:直接抑瘤體系中加入抗.C D l 3 7 單執(zhí),f H M T T 法測(cè)定撮適效靶比下} I q

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