殺傷細胞免疫球蛋白樣受體基因及其與血脂的交互作用對高血壓的影響.pdf

1、研究背景：
　　目前尚未有殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）基因多態(tài)性及其與血脂的交互作用對高血壓影響的相關(guān)報道。
　　研究目的：
　　探討KIR各個基因、KIR基因型、KIR基因間交互作用、KIR基因與血脂指標間的交互作用與高血壓的關(guān)系，為高血壓的遺傳機制研究以及預(yù)防和控制提供依據(jù)。
　　研究方法：
　　本課題組于2010年3月1日到4月30日在蘇州市金閶區(qū)4個社區(qū)3061名30歲及以上具有本地戶籍的居民

2、中進行現(xiàn)場調(diào)查，收集人口統(tǒng)計學資料、病史相關(guān)資料及生活方式資料，采集每位調(diào)查對象的外周血并測定血脂、空腹血糖等生化指標。在上述現(xiàn)場調(diào)查的基礎(chǔ)上，提取外周血DNA，并應(yīng)用1：1配對原則，選擇205例高血壓者和205例健康對照（410名），進行病例對照研究，采用PCR-SSP法對所有研究對象進行KIR基因多態(tài)性檢測。本研究使用SAS9.1和GMDR軟件進行統(tǒng)計分析，采用單因素和多因素條件logistic回歸分析單個KIR基因與高血壓的關(guān)系；

3、采用廣義多因子降維法和條件logistic回歸模型分析KIR基因間交互作用與高血壓的關(guān)系；采用廣義多因子降維法分析KIR基因與血脂交互作用對高血壓的影響。
　　研究結(jié)果：
　　1、16個KIR基因在高血壓組和血壓正常組中的攜帶率均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。在條件logistic回歸模型中，不論是調(diào)整前還是調(diào)整吸煙、飲酒、家族史、BMI、空腹血糖后，16個KIR基因均未表現(xiàn)出與高血壓的關(guān)聯(lián)性（P>0.05）。
　　2

4、、由每個KIR基因表達或不表達可組成多種KIR基因型。KIR基因型9在高血壓組中的攜帶率顯著高于血壓正常組（P=0.040）；AA型與Bx型在高血壓組和血壓正常組中分布無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　3、經(jīng)GMDR模型篩選，KIR2DL2/KIR2DS2與KIR2DS3存在交互作用，進一步在logistic回歸模型中分析KIR2DS3與KIR2DS3交互作用，結(jié)果表明，不論是否調(diào)整吸煙、飲酒、高血壓家族史、BMI、空腹血糖，攜

5、帶KIR2DS2且不攜帶KIR2DS3的研究對象發(fā)生高血壓的危險均顯著高于既不攜帶KIR2DS2也不攜帶KIR2DS3者（P<0.05），調(diào)整前和調(diào)整后的OR值分別為2.111(1.119,3.983)和2.180(1.009,4.711)，與既不攜帶KIR2DS2也不攜帶KIR2DS3者相比，同時攜帶這兩個基因者患高血壓的風險降低，調(diào)整前和調(diào)整后的OR分別為0.415(0.161,1.067)和0.298(0.092,0.969)，調(diào)

6、整后的OR具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；KIR2DS2與KIR2DS3的相乘模型交互作用也與高血壓有關(guān)聯(lián)（P=0.034），表現(xiàn)為降低患高血壓的風險，OR值為0.284(0.089,0.908)。
　　4、經(jīng)GMDR模型篩選，發(fā)現(xiàn)KIR基因與血脂指標存在交互作用，最佳模型為TG、LDL-C、HDL-C、KIR2DS3、KIR2DS5與KIR2DS2形成的多階交互作用，平均檢驗準確度為0.617，交叉驗證一致性為10/10，P值為

7、0.001。
　　結(jié)論：
　　1、KIR各基因與高血壓無顯著關(guān)聯(lián)，但KIR基因型9在高血壓患者中的攜帶率顯著高于健康對照。
　　2、KIR2DL2/KIR2DS2與KIR2DS3存在對高血壓的交互作用，且這種交互作用表現(xiàn)為拮抗的交互作用。
　　3、KIR2DL2/KIR2DS2、KIR2DS3、KIR2DS5與血脂四項指標（TC、TG、LDL-C、HDL-C）存在多階交互作用，共同影響高血壓的患病。對于攜帶易感基