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文檔簡介
1、北京協(xié)和醫(yī)學院(中國醫(yī)學科學院)博士學位論文5p15.33TERT-CLPTM1L基因區(qū)域多態(tài)性與鼻咽癌的遺傳關聯(lián)研究姓名:張旸申請學位級別:博士專業(yè):遺傳學指導教師:賀福初;周鋼橋20110503北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院博卜學位論文/張吻基因型相比,r s 4 0 1 6 8 l 訂基因型與短的端粒長度顯著相關( 尸= 0 .0 0 2 ) 。免疫組化實驗顯示,T E R T 、C L P T M l L 在鼻咽癌組織中表達均高于
2、非癌鼻咽部組織。對陋足丁功能性串聯(lián)重復M N S l 6 A 進行分型,經多因素l o g i s t i c 回歸分析發(fā)現(xiàn)M N S l 6 A S 等位型( 2 7 2 和2 4 3 b p ) 是鼻咽癌發(fā)生風險的保護等位型( O R = 0 .8 6 ,9 5 %C I = 0 .7 8 .0 .9 6 ,尸= 0 .0 1 4 ) ,而且在分化差的鱗狀細胞癌組中其保護作用更顯著。此外,攜帶S 等位的鼻咽癌患者年齡較L L 基因型
3、( 3 3 3 /3 0 2 和3 0 2 /3 0 2 b p ) 鼻咽癌患者年齡大。S 等位為鼻咽癌獨立的保護因素,與年齡、性別、吸煙、吸煙量、飲酒及家族史無交互作用。M N S l 6 A 與鼻咽癌嚴重程度不相關。通過免疫組化實驗,比較M N S l 6 A 基因型之間T E l 玎的蛋白表達水平,發(fā)現(xiàn)攜帶S 等位型的個體其T E R T的表達顯著低于攜帶L L 基因型的個體( P = 0 .0 3 5 ) 。結論:絕尺弘C 卯脅
4、以三基因區(qū)域的多態(tài)性位點與鼻咽癌的易感性顯著相關。本研究首次鑒定出了與鼻咽癌遺傳易感性關聯(lián)的死豫二C Z P m 卯£基因區(qū)域中的兩個單核苷酸多態(tài)性位點( r s 2 7 3 5 8 4 5 和r s 4 0 1 6 8 1 ) 和一個串聯(lián)重復多態(tài)性位點( M S N l 6 A ) 。本研究為鼻咽癌的遺傳易感性提供了新的遺傳標記,有助于鼻咽癌發(fā)病機理的進一步研究和鼻咽癌的早期預防、診斷和個體化治療?!娟P鍵詞】陋足乃C 卯烈以£,多態(tài)性
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