廈門市P53基因、MDM2基因多態(tài)性與原發(fā)性肝細(xì)胞癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：
　　探討廈門市P53基因rs1042522位點(diǎn)、MDM2基因rs2279744位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性(SNP)與原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)遺傳易感性的關(guān)系，為篩檢肝癌高危人群，以及進(jìn)行肝癌一、二級(jí)預(yù)防提供參考依據(jù)。
　　方法：
　　采用病例-對(duì)照研究設(shè)計(jì)，抽樣調(diào)查在2011年1月至2014年10月間廈門市綜合性三甲醫(yī)院就診的肝癌患者和健康對(duì)照者。病例組納入標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)HCC診斷依據(jù)在調(diào)查期間被首次確診為HCC、年齡≥

2、18歲、現(xiàn)住址與調(diào)查地屬同一區(qū)（縣）級(jí)范圍、無任何其他腫瘤史的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):患有HCC以外的腫瘤，患有自身免疫性肝炎或中毒性肝炎，拒絕調(diào)查或由于病危狀態(tài)而無法接受調(diào)查者。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn):均無腫瘤病史，與病例組患者非親屬關(guān)系，與病例組患者年齡相差不超過3歲，性別和地區(qū)（在廈門市居住10年以上）等方面匹配。排除標(biāo)準(zhǔn):患有肝臟疾病及既往腫瘤病史者。病例組275例，對(duì)照組340例。采集晨起空腹靜脈血5 ml，進(jìn)行血細(xì)胞分離及基因分型。采用x2

3、檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)比較病例組、對(duì)照組的基本情況，采用logistic回歸模型分析P53基因rs1042522位點(diǎn)、MDM2基因rs2279744位點(diǎn)的基因型、等位基因分別與HCC遺傳易感性的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　(1)單因素分析結(jié)果顯示，HCC患者的吸煙(48.00％)、被動(dòng)吸煙(84.73％)、乙肝家族史(25.09％)、HBsAg陽性(+)(72.00％)比例均顯著高于健康對(duì)照組，HCC患者的飲茶(45.45％)比例顯著低于

4、健康對(duì)照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組研究對(duì)象在飲酒史、糖尿病史、高血壓病史和癌癥家族史等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(2)多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，被動(dòng)吸煙、有乙肝家族史和HBsAg陽性人群的肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高，被動(dòng)吸煙人群發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是無被動(dòng)吸煙人群的2.74倍，有乙肝家族史人群的肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是無乙肝家族史人群的2.42倍，HBsAg陽性人群的肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是HBsAg陰性人群

5、的15.44倍。飲茶是肝癌發(fā)病的保護(hù)因素，習(xí)慣飲茶人群的肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著低于無飲茶習(xí)慣的人群。
　　(3)P53基因rs1042522位點(diǎn)多態(tài)性與肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)（C/G:校正OR=1.81,95％CI:1.14～2.88; C/C:校正OR=3.42，95％CI:2.06～5.67;C/G+C/C:校正OR=2.32，95％CI:1.51～3.57）。研究對(duì)象按照HBsAg感染情況分層后發(fā)現(xiàn)，在HBsAg陽性者中，

6、病例組的C/C基因型的攜帶比例顯著高于對(duì)照組，攜帶C/C基因型可能增加人群的肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?；?環(huán)境聯(lián)合作用顯示，基因型C/G+C/C對(duì)肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響，和吸煙史、被動(dòng)吸煙、飲茶史、乙肝家族史、HBsAg感染情況等5項(xiàng)環(huán)境暴露因素之間存在聯(lián)合作用，校正OR(95％CI)分別為2.08(1.04～4.17)、5.56(2.07～14.97)、0.35(0.16～0.79)、5.13(2.29～11.49)、29.88(14.66～60.

7、90)。
　　(4)MDM2基因rs2279744位點(diǎn)多態(tài)性與肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)（G/T:校正OR=1.94，95％CI:1.21～3.12;G/G:校正OR=2.63，95％CI:1.58～4.39;G/T+G/G:校正OR=2.19，95％CI:1.41～3.42），攜帶G/T或G/G基因型可能增加人群的肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。按HBsAg感染情況分層后發(fā)現(xiàn)，在HBsAg陽性者中，病例組的G/G基因型的攜帶比例顯著高于對(duì)照組

8、?；?環(huán)境聯(lián)合作用顯示，基因型G/T+G/G對(duì)肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響，和吸煙史、被動(dòng)吸煙、飲茶史、乙肝家族史、HBsAg感染情況等5項(xiàng)環(huán)境暴露因素之間存在聯(lián)合作用，校正OR(95％CI)分別為3.06(1.42～6.57)、4.00(1.44～11.11)、0.35(0.16～0.79)、5.13(2.29～11.49)、32.98(15.64～69.52)。
　　(5)P53基因rs1042522位點(diǎn)多態(tài)性和MDM2基因rs227

9、9744位點(diǎn)多態(tài)性的聯(lián)合作用結(jié)果顯示，P53基因的合并基因型C/G+C/C和MDM2基因的合并基因型G/T+G/G之間存在的聯(lián)合作用（校正OR=4.59，95％CI:1.77～11.90）。
　　結(jié)論：
　　P53基因rs1042522位點(diǎn)多態(tài)性、MDM2基因rs2279744位點(diǎn)多態(tài)性與肝癌易感性存在關(guān)聯(lián)，P53基因的C等位基因、MDM2基因的G等位基因會(huì)增加肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并與吸煙史、被動(dòng)吸煙、飲茶史、乙肝家族史、HBs