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文檔簡介
1、膀胱移行細胞癌(transitional cell carcinoma of the bladder,BTCC)是泌尿系最常見的惡性腫瘤之一,具有高復發(fā)率、死亡率,嚴重影響人類生命和健康。研究發(fā)現膀胱癌的發(fā)生與遺傳易感性、環(huán)境因素密切相關。近年來,隨著基因組學的發(fā)展,揭示了miRNA基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。SNP是人類基因組最普遍的基因突變, miRNA序列出現SNP或突變可能導致miRNA表達變化和
2、/或成熟發(fā)生改變。miRNA-146a位于人類第五號染色體LOC285628基因的第二個外顯子區(qū),在基因調節(jié)、細胞增殖、免疫調節(jié)等上具有重要作用。通過 miRbase查詢, miR-146a G>C(rs2910164)在中國人群的變異率位居前三,不小于5%,與乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌等多種腫瘤的患病風險密切相關。本研究旨在通過病例-對照研究探討miR-146a基因多態(tài)性與膀胱移行細胞癌的風險關系強度。
目的:通過對中國西部地
3、區(qū)漢族人群miR-146a(rs2910164)多態(tài)性位點分析,了解該基因等位基因和基因型分布情況,及該多態(tài)性與膀胱移行細胞癌風險關聯(lián)強度。
方法:采用病例-對照的研究,收集的中國西部地區(qū)漢族人群212例膀胱癌患者與291例健康體檢者的血液標本,提取全血基因組DNA。采用(PCR-RFLP)技術檢測miRNA-146a(rs2910164)位點等位基因和基因型的分布情況,并進行DNA測序驗證判型結果。SPSS22.0軟件統(tǒng)計分
4、析。采用t檢驗或X2檢驗比較人口學特征、 rs2910164位點基因頻率在兩組間的分布,非條件Logistic回歸模型分析基因rs2910164不同基因模型與中國西部地區(qū)人群膀胱癌遺傳易感性的風險關聯(lián)強度,計算P值、OR值以及95%可信區(qū)間,同時進一步對環(huán)境因素進行分層分析;采用多因素非條件Logistic回歸模型(校正性別、年齡、飲酒、和吸煙等因素),分析膀胱癌分級、分期、轉移與不同基因模型之間的關系;采用非條件logistic回歸分
5、析膀胱癌的相關危險因素,以及基因-環(huán)境因素之間的交互作用。
結果:1.兩組間性別、年齡分布無統(tǒng)計學差異(P>0.05);吸煙、飲酒分布有統(tǒng)計學差異(P<0.001、0.045),經擬合優(yōu)度的X2檢驗顯示,miRNA-146a(rs2910164)基因型在對照組的分布滿足遺傳平衡檢驗,表明對照組人群體代表性較好。
2. rs2910164多態(tài)位點C等位基因與增加膀胱癌的風險相關(加性模型OR=2.77,95%CI=2.
6、07-3.70,P<0.001;等位基因模型OR=2.55,95%CI=1.97-3.30,P<0.001);攜帶GC/CC基因型的個體罹患膀胱癌的風險增加(顯性模型OR=3.40,95%CI=2.15-5.36,P<0.001;隱性模型OR=4.00,95%CI=2.50-6.39,P<0.001)。
3.在隱性基因模型中按年齡,性別,吸煙和飲酒等因素分層分析發(fā)現MiR-146Acc基因型均增加膀胱癌的發(fā)生風險。
7、4.rs2910164多態(tài)位點與膀胱腫瘤的臨床特征(分期、分級、轉移)無相關性,P值均大于0.05,無統(tǒng)計學意義。
5.吸煙、飲酒為膀胱移行細胞癌的發(fā)病危險因素, P值分別為0.000、0.032,吸煙、飲酒與基因型GC、CC在膀胱癌發(fā)生中具有正向交互效應(β=0.662,P=0.003;β=1.737, P<0.001);(β=0.747,P=0.003;β=1.155,P=0.008)。
結論:顯性模型、加性模型
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