22q11.2區(qū)域泌尿系統(tǒng)畸形關(guān)鍵致病基因的初步篩查

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文22q11.2區(qū)域泌尿系統(tǒng)畸形關(guān)鍵致病基因的初步篩查姓名：趙艷輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：遺傳學(xué)指導(dǎo)教師：李嶺20070301·中文論著摘要·2 2 q l1 ．2 區(qū)域泌尿系統(tǒng)畸形關(guān)鍵致病基因的初步篩查目 的泌尿系統(tǒng)畸形是臨床常見(jiàn)的嚴(yán)重危害兒童健康的疾病，發(fā)病率約為l ～8 ‰，在全部出生缺陷中占第1 7 位，且呈原因未明的上升趨勢(shì)。從機(jī)理上看，遺傳因素在泌尿系統(tǒng)畸形的發(fā)生中很可能扮演重要角色

2、。對(duì)其分子機(jī)理的深入研究將有助于揭示這類畸形的發(fā)生機(jī)制，并為設(shè)計(jì)早期基因診斷和遺傳咨詢提供依據(jù)。一些表達(dá)于腎臟發(fā)育早期的基因如P A X 2 、麒厶E Y A I ．A G 7 勉、刪卜1 b e t a 、S i X l 、S I X 2 、5 1 A L L j 、F O X C I ，F(xiàn) T l ，# 0 X l l 等已相繼被證實(shí)與泌尿系統(tǒng)畸形有關(guān)。近年來(lái)，許多證據(jù)顯示染色體2 2 q 1 1 ．2 區(qū)微缺失與多種泌尿系統(tǒng)畸形存

3、在強(qiáng)烈關(guān)聯(lián)，具體異常涉及腎臟( 如單腎、小腎、腎結(jié)石、腎發(fā)生不全、多囊腎、復(fù)腎、腎鈣質(zhì)沉著、腎積水、馬蹄腎、腎盂重復(fù)、腎小管酸性中毒等) 、輸尿管／膀胱( 如阻塞性異常、膀胱輸尿管返流、不規(guī)則膀胱、膀胱壁增厚等) 以及尿道下裂等。最近，A n n e g r e t等在6 名2 2 q 1 1 ．2 缺失攜帶者中發(fā)現(xiàn)5 人( 8 0 ％) 存在腎臟發(fā)育不良如腎積水、單腎等。研究者提議，盡管上述病例發(fā)生腎臟異常的原因尚不清楚，但D C ,

4、 C R 區(qū)( D i g e o r g e綜合征關(guān)鍵區(qū)域) 內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)基因的缺陷很可能影響早期胚胎發(fā)育中泌尿生殖道的發(fā)育，并可能導(dǎo)致孤立性腎臟異常。對(duì)其進(jìn)行克隆與鑒定，進(jìn)而開(kāi)展產(chǎn)前診斷，不僅可以避免患幾出生，也將為開(kāi)發(fā)相關(guān)的防治方法提供重要依據(jù)。分子遺傳學(xué)研究已將缺失的關(guān)鍵區(qū)縮小到一段長(zhǎng)約3 M b 的D N A 片段內(nèi)，但目前對(duì)于該區(qū)域內(nèi)的基因與泌尿系統(tǒng)發(fā)育的聯(lián)系尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)首次熒光定量P C R( r e a l —t