《免疫缺陷病》ppt課件

1、,免疫缺陷病,一、概論 二、原發(fā)性免疫缺陷病 三、繼發(fā)性免疫缺陷病,一、概述 免疫缺陷病immunodeficiency disease，IDD：免疫系統(tǒng)因先天發(fā)育不全或后天因素所致的免疫功能低下或缺乏，臨床上表現(xiàn)為以感染為主的一組綜合征。,發(fā)病機(jī)制：免疫細(xì)胞、分子在發(fā)育、分化、代謝、調(diào)節(jié)等不同 環(huán)節(jié)異常。發(fā)病特點(diǎn)：易感染、反復(fù)發(fā)作、難治性、遷延不愈、低致病力

2、 病原體感染。 惡性腫瘤、自身免疫病、變態(tài)反應(yīng)發(fā)病率增加 分類： 原發(fā)性PIDD、繼發(fā)性SIDD 特異性、非特異性,二、原發(fā)性免疫缺陷病 誘因：遺傳、先天發(fā)育不全年齡：嬰幼兒發(fā)病環(huán)節(jié)：造血干細(xì)胞的分化發(fā)育 1、以體液免疫缺陷為主的IDD 2、以細(xì)胞免疫缺陷為主的免疫缺陷病 3、聯(lián)合性免疫缺陷病 4、

3、非特異性免疫缺陷病,1、以體液免疫缺陷為主的IDD 特點(diǎn)：對(duì)細(xì)菌、腸道病毒、腸道寄生蟲的易感性增高，生長(zhǎng)發(fā)育遲鈍 自身免疫病、惡性腫瘤發(fā)生率高 外周血B細(xì)胞數(shù)量減少，Ig下降或缺如 發(fā)生機(jī)制：B細(xì)胞分化、發(fā)育障礙、Th功能低下 1）Bruton?。▁-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥） 2）選擇性IgA缺陷癥 3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷,1）Bruto

4、n病（x-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥）特征：血中B細(xì)胞及IgG缺乏機(jī)制：前B細(xì)胞分化、發(fā)育障礙發(fā)?。簒-連鎖隱性遺傳，男性多臨床：反復(fù)持久細(xì)菌感染，接種疫苗無(wú)抗體應(yīng)答治療：肌注丙種球蛋白,2）選擇性IgA缺陷癥：最常見(jiàn) 特征：血清中IgA缺乏<50mg/L，sIgA下降機(jī)制：B細(xì)胞發(fā)育的后階段停滯臨床：反復(fù)呼吸道、消化道、泌尿道感染治療：母乳喂養(yǎng)，少數(shù)可自行恢復(fù)合成IgA的能力,3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷特征：

5、伴IgM升高，其他免疫球蛋白低下發(fā)病機(jī)制：T細(xì)胞CD40L缺失，無(wú)法與B細(xì)胞CD40 結(jié)合，B細(xì)胞分化停留在IgM階段，抗 體轉(zhuǎn)換類型缺陷發(fā)病：x-性連鎖隱性遺傳，男孩臨床：反復(fù)發(fā)生化膿性感染，IgM升高，IgA、IgG 下降,2、以細(xì)胞免疫缺陷為主的免疫缺陷病

6、 特點(diǎn)：對(duì)胞內(nèi)菌的易感性增高 生長(zhǎng)發(fā)育明顯延遲、早年夭折 惡性腫瘤發(fā)生率高 外周血T細(xì)胞下降，DTH反應(yīng)陰性，移植物排斥陰性 T細(xì)胞分化、發(fā)育障礙 1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全，III、IV咽 囊綜合癥）

7、 2）T細(xì)胞表面分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷,1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全，III、 IV咽囊綜合癥）特征：胸腺缺如或發(fā)育不良機(jī)制：非遺傳性發(fā)病：細(xì)胞免疫功能低下，甲狀旁腺功能不全臨床：反復(fù)胞內(nèi)菌感染，移植物無(wú)排斥反應(yīng)治療：胚胎胸腺移植,2）T細(xì)胞表面分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷1.   TCR缺失：TCRab2.    CD3

8、分子突變：3.    NF-AT基因缺陷：免疫應(yīng)答能力降低，IL-2下降4.    其他：,3、聯(lián)合性免疫缺陷病 1）嚴(yán)重聯(lián)合性免疫缺陷病SCID: severe combined immunodeficiency disease 2）伴酶缺失的免疫缺陷病 3）伴其他嚴(yán)重缺陷的免疫缺陷病,嚴(yán)重

9、聯(lián)合性免疫缺陷病SCID: severe combined immunodeficiency disease體液、細(xì)胞免疫功能同時(shí)喪失 1. 常染色體隱性遺傳的SCID 特征：T、B細(xì)胞的共同干細(xì)胞缺陷2. HLAII類分子表達(dá)缺陷的SCID 臨床：病毒感染的易感性增高，外周血無(wú)CD4+T、 B細(xì)胞功能減弱3. x-性連鎖遺傳性SCID 機(jī)制：

10、IL-2受體g鏈基因突變 外周血T、NK細(xì)胞數(shù)減少,4、非特異性免疫缺陷病 1）吞噬細(xì)胞缺陷病 特征：吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷 臨床：慢性肉芽腫 機(jī)制：中性粒細(xì)胞缺乏NADH/NADPH氧化酶，氧依 賴殺菌能力減弱 2）補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷病 補(bǔ)體成分，調(diào)控蛋白遺傳性缺陷 遺傳性血管神經(jīng)性水腫 C1I

11、NH缺乏，血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管 通透性增高 皮膚、粘膜水腫,三、繼發(fā)性免疫缺陷病 1、繼發(fā)于某些疾病的SIDD 2、醫(yī)源性SIDD 3、獲得性免疫缺陷綜合癥 愛(ài)滋病,1、繼發(fā)于某些疾病的SIDD 感染：病毒感染 細(xì)胞免疫功能 T cell功能下降     惡性腫瘤：T、B免疫功能均下降明顯  

12、; 蛋白質(zhì)喪失：消耗過(guò)量或合成不足： Ig下降，B體液免疫功能下降 嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良：T細(xì)胞功能下降,2、醫(yī)源性SIDD      1)  長(zhǎng)期使用免疫抑制和某些抗生素，抗腫瘤藥物 2) 放射性損傷,HIV an

13、d AIDSan infectious agent,1979 - 5例卡氏肺囊蟲肺炎,With giemsa stain at high magnification, the faint bluish dot-like intracystic bodies of Pneumocystis carinii in lung are seen in this cytologic preparation from a bronchoalv

14、eolar lavage,在洛杉磯1967-1978 僅有兩例卡氏肺囊蟲肺炎,都為同性戀者,HIV and AIDS細(xì)胞基礎(chǔ),當(dāng)疾病發(fā)展到后期出現(xiàn)另一種類型細(xì)胞數(shù)量的降低CD8+ 細(xì)胞毒性殺傷細(xì)胞,發(fā)病過(guò)程中一種類型的細(xì)胞數(shù)量減少CD4+ T 輔助細(xì)胞疾病發(fā)生以前總是出現(xiàn)CD4+ 細(xì)胞的數(shù)量降低,認(rèn)為AIDS是一種病毒引起的傳染病,AIDS 是HIV持續(xù)性感染的結(jié)果 根據(jù)目前HIV在發(fā)展中國(guó)家的流行狀況, 可以認(rèn)為HIV 和

15、它的并發(fā)癥將會(huì)伴隨我們一代人,AIDS 的定義,HIV感染者其每立方毫升血中CD4+ 細(xì)胞數(shù)量<200 個(gè).,,HIV - 病毒,HIV - 生活史,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,進(jìn)入細(xì)胞CD4 T細(xì)胞是主要的靶細(xì)胞,人 HeLa 細(xì)胞,轉(zhuǎn)染CD4抗原的人HeLa細(xì)胞,沒(méi)有感染,感染,2）發(fā)病機(jī)制及免疫學(xué)異常 HIV gp120 CD4感染宿主細(xì)胞 導(dǎo)致（1）   病毒大量

16、復(fù)制，細(xì)胞死亡（2）   細(xì)胞間融合 多核巨細(xì)胞，細(xì)胞死亡（3）   CD4/CD8比例下降、倒置 Th數(shù)量下降，功能缺陷 B細(xì)胞多克隆激活 Mf IL-1，TNF-a升高 NK下降，惡性腫瘤、病毒性感染發(fā)生率升高,3）臨床特點(diǎn) 潛伏期：6 month

17、—4 year感染期：流感樣癥狀、傳染性抗體產(chǎn)生：3-20周癥狀：愛(ài)滋病相關(guān)復(fù)合癥 ARC （1）   機(jī)會(huì)感染 （2）  惡性腫瘤發(fā)生：Kaposi’s肉瘤、惡性 淋巴瘤 （3）   神經(jīng)系統(tǒng)異常,4）流行病學(xué)及防治

18、危險(xiǎn)人群：同性戀、吸毒、污染血制品 傳播方式：性接觸、血源性、母-嬰 5）檢測(cè)及治療 抗體檢測(cè)： 治療：疫苗,掌握免疫缺陷病的概念、特點(diǎn) 掌握DiGeorge綜合征、Bruton綜合征和選擇性IgA缺乏癥的主要免疫學(xué)異常 熟悉PIDD的主要免疫學(xué)異常 熟悉艾滋病的發(fā)病機(jī)制、免疫學(xué)異常及臨床表現(xiàn) 了解免疫缺陷病的分類及各免疫缺陷病特點(diǎn) 了