臨床免疫ppt課件

1、第五章 臨床免疫,,2024年2月28日星期三1時1分26秒,2,學習目標：,1、掌握：超敏反應的概念，各型超敏反應的發(fā)生機制、參與成分，人工自動免疫與被動免疫的區(qū)別。2、熟悉：各型超敏反應引起臨床常見疾病及I型超敏反應性疾病的防治原則，人工免疫常用的生物制劑種類及接種注意事項，免疫學診斷的基本原理、特點及影響因素。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,3,第一節(jié) 超敏反應,超敏反應(hypersensitivity)

2、 是指機體的免疫系統(tǒng)在對抗原發(fā)生免疫效應時，所發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的異常適應性免疫應答。 又稱變態(tài)反應(allergy),2024年2月28日星期三1時1分26秒,4,根據(jù)發(fā)生機制和臨床特點分為四型：I型：速發(fā)型或過敏反應II型：細胞毒型或細胞溶解型III型：免疫復合物型或血管炎型IV型：遲發(fā)型,2024年2月28日星期三1時1分26秒,5,一、Ⅰ型超敏反應（IgE介導

3、）,變應原(allergen): 引起Ⅰ型超敏反應的抗原。 主要特征：①致敏機體再次接觸變應原后反應發(fā)生快，消退亦快②患者通常出現(xiàn)生理功能紊亂，而不發(fā)生嚴重的組織損傷③具有明顯個體差異和遺傳背景,2024年2月28日星期三1時1分26秒,6,(一)參與I型超敏反應的主要成分,1、變應原(1)吸入性變應原：花粉、真菌孢子、粉塵、皮屑、羽毛、螨等。(2)食物變應原：魚、蝦、蛋、奶、蟹貝等食物。(3)藥物：青霉素

4、、鏈霉素、磺胺、先鋒霉素、有機碘等。(4)其他：動物免疫血清、昆蟲或其毒液、石油、橡膠、 化纖、塑料制品 進入體內的途徑：呼吸道、消化道、皮膚黏膜等.2、抗體：IgE，其次IgG4。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,7,,3、細胞： (1)肥大細胞和嗜堿性粒細胞 (2)嗜酸性粒細胞：負反饋調節(jié)。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,8,(二) Ⅰ型超敏反應發(fā)生

5、機制,1、致敏階段2、發(fā)敏階段3、效應階段 (1)早期相反應：組胺、激肽原酶、肝素 (2)晚期相反應：白三烯、前列腺素D2、 血小板活化因子、細胞因子。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,9,,,圖5-1 Ⅰ型超敏反應發(fā)生機制,2024年2月28日星期三1時1分26秒,10,Ⅰ型超敏反應發(fā)生機制,2024年2月28日星期三1時1分26秒,11,嗜酸性粒細胞發(fā)揮負反饋作用：,1、直接吞噬、

6、破壞肥大細胞等脫出的顆粒。2、釋放組胺酶，滅活組胺。3、釋放芳基硫酸酯酶，滅活白三烯。4、釋放磷脂酶D，滅活血小板活化因子。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,12,(三)臨床常見的Ⅰ型超敏反應性疾病,1、全身性過敏反應 (1)血清過敏性休克： 破傷風抗毒素、白喉抗毒素 (2)藥物過敏性休克： 青霉素、頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等2、消化道過敏反應：（過敏性胃腸炎）

7、 魚、蝦、蟹、蛋、奶等3、呼吸道過敏反應： （過敏性鼻炎和哮喘） 花粉、塵螨、真菌和毛屑等。4、皮膚過敏反應：（蕁麻疹、濕疹或血管性水腫） 藥物、食物、腸道寄生蟲及冷熱刺激等。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,13,,,花粉癥的發(fā)生機制,2024年2月28日星期三1時1分26秒,14,(四) Ⅰ型超敏反應防治原則,1、查明變應原，避免與之接觸。2、通過皮膚試驗檢測變應原。 脫敏

8、療法：抗毒素皮試陽性但又必須使用者 減敏療法：已查明而難以避免接觸的變應原3、藥物治療： 腎上腺素：（解除平滑肌痙攣、使毛細血管收縮） 葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C等：（解除平滑肌痙攣、降低毛細血管通透性）,2024年2月28日星期三1時1分26秒,15,二、 Ⅱ 型超敏反應,又稱細胞毒型(cytotoxic type)或細胞溶解型 (cytolytic type) 超敏反應。特點：①主要由IgG

9、、IgM介導 ②通過補體、吞噬細胞、NK細胞損傷靶細胞。 ③靶細胞:主要是血細胞和某些組織細胞。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,16,(一) Ⅱ型超敏反應的發(fā)生機制,1、活化補體溶解靶細胞2、通過調理、免疫粘附作用吞噬靶細胞3、通過ADCC作用破壞靶細胞4、導致靶細胞功能亢進,2024年2月28日星期三1時1分26秒,17,圖5-2,,圖5-1 Ⅱ型超敏反應發(fā)生機制,20

10、24年2月28日星期三1時1分26秒,18,,,Ⅱ型超敏反應發(fā)生機制,2024年2月28日星期三1時1分26秒,19,(二)臨床常見的Ⅱ型超敏反應性疾病,1、輸血反應 （ABO血型不符）2、新生兒溶血癥（Rh陰性母親、母親O型）3、藥物過敏性血細胞減少癥（青霉素、磺胺、安基比林等）4、自身免疫性溶血性貧血（服用甲基多巴類藥物或某些病毒感染）5、Goodpasture綜合征：肺—腎綜合征6、Graves病：甲亢,2024年2月2

11、8日星期三1時1分26秒,20,,,新生兒溶血癥發(fā)生機制,2024年2月28日星期三1時1分26秒,21,三、Ⅲ型超敏反應,又稱為免疫復合物型或血管炎型超敏反應 特點：①主要由IgG、IgM、IgA介導 ②中等大小IC沉積是致病的關鍵 ③激活補體后吸引中性粒細胞，中性 粒細胞釋放溶酶體酶是引起損傷的主

12、 要因素。 ④ 引起血管炎和血管周圍炎為主的免 疫病理改變是臨床的主要特征。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,22,(一) Ⅲ型超敏反應發(fā)生機制,1.中等大小IC的形成和沉積 ①中等大小IC的形成：抗原物質在體內持續(xù) 存在，且抗原量略多于抗體量時易形成 中等大小IC。 ②中等大小IC

13、的沉積：與血壓較高的毛細 血管迂回處。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,23,,,2024年2月28日星期三1時1分26秒,24,2. IC沉積后引起的組織損傷,IC不直接損傷組織，而是通過：①IC活化補體， C5a吸引中性粒細胞在局部浸潤并釋放出溶酶體酶損傷鄰近組織，C3a、 C4a、C5a使血管通透性增加。②IC引起血小板聚集和活化：活化凝血系統(tǒng)導致微血栓形成，局部缺血、出血、組織壞死。③血小板釋放血管活性

14、物質,2024年2月28日星期三1時1分26秒,25,,,Ⅲ型超敏反應發(fā)生機制,2024年2月28日星期三1時1分26秒,26,(二)臨床常見的Ⅲ型超敏反應性疾病,1、局部免疫復合物病 (1) Arthus反應 (2) 類Arthus反應：反復注射胰島素、“農民 肺”2、全身性免疫復合物病 (1)血清病、藥物熱 (2)鏈球菌感染后腎小球腎炎 (3)類風濕性關節(jié)炎（RA

15、）,2024年2月28日星期三1時1分26秒,27,四、Ⅳ型超敏反應,細胞介導型(cell-mediated type)或遲發(fā)型超敏反應(delayed type hypersensitiveity，DTH)。 特點：1、由T細胞介導2、反應發(fā)生較慢,24-72h 出現(xiàn)炎癥反應4、無明顯的個體差異5、與抗體和補體無關,2024年2月28日星期三1時1分26秒,28,(一) Ⅳ型超敏反應的發(fā)生機制,2024年2月28日星期三

16、1時1分26秒,29,(二)臨床常見的Ⅳ型超敏反應性疾病,1、傳染性遲發(fā)型超敏反應 結核病2、接觸性皮炎 如油漆、染料、農藥或 磺胺、青霉素等藥物。 皮膚局部出現(xiàn)紅腫、皮疹、水皰。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,30,四型超敏反應的比較,表5-1,2024年2月28日星期三1時1分26秒,31,,,,,,,,,,,2024年2月28日星期三1時1分26秒,32,課后小結：,1、通常根據(jù)超敏反應發(fā)生機制

17、不同，將超敏反應分為四型，I型又稱----或----，II型又稱----或----，III型又稱----或----，IV型又稱----或----。2、I型超敏反應發(fā)生速度----，具有明顯的----差異和----傾向。3、在II型超敏反應中細胞溶解或破壞可由----、----和----三種方式引起。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,33,第二節(jié) 免疫學防治,免疫學的臨床應用有兩個方面：一、應用免疫理論來闡明許多疾病的發(fā)

18、病機制 和發(fā)展規(guī)律。二、應用免疫學原理和技術來診斷和防治疾病。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,34,一、免疫預防,獲得特異性免疫方式,,自然免疫,人工免疫,,自然主動免疫,自然被動免疫,,人工被動免疫,人工主動免疫,人工輸入抗原物質或免疫效應物質使機體產(chǎn)生或獲得相應免疫能力，以達到預防疾病的目的。也稱預防接種。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,35,,,人工主動和被動免疫的區(qū)別,2024年2月28日星

19、期三1時1分26秒,36,(一)人工主動免疫,人工主動免疫：是指人體接種疫苗、類毒素等 抗原物質，使機體獲得特異性免疫力的方法。1、常用制劑：(1)死疫苗：表5-3(2)活疫苗(3)類毒素：破傷風類毒素、白喉類毒素(4)新型疫苗：亞單位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗,2024年2月28日星期三1時1分26秒,37,2、計劃免疫,2024年2月28日星期三1時1分26秒,38,(二)人工被動免疫,人工

20、被動免疫：是給機體輸入含有特異性抗體的免疫血清，使機體獲得現(xiàn)成的特異性免疫力的方法。常用的生物制品：(1)抗毒素(2)人免疫球蛋白制劑(3)特異性免疫球蛋白,2024年2月28日星期三1時1分26秒,39,二、免疫治療,免疫治療：指人為的增強或抑制機體的免疫功能，從而達到治療疾病的方法。(一)以抗體為基礎的免疫治療1、抗感染血清2、抗淋巴細胞丙種球蛋白3、單克隆抗體(二)以細胞因子及其拮抗劑為基礎的免疫治療,202

21、4年2月28日星期三1時1分26秒,40,,(三)以細胞為基礎的免疫治療1、骨髓移植 (1)自體骨髓移植 (2)異體骨髓移植 (3)臍血干細胞移植2、免疫效應細胞的應用 (1)同種淋巴細胞被動轉移 (2)自體免疫效應細胞過繼免疫療法(四)免疫增強劑或免疫抑制劑1、免疫增強劑：左旋咪唑、干擾素、TNF、轉移因子等。2、免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、單克隆抗體等,2024年2月2

22、8日星期三1時1分26秒,41,第三節(jié) 免疫學診斷,一、抗原或抗體的檢測(一)抗體抗體檢測原理 血清學反應的應用：用已知抗原檢測未知抗體，或用已知抗體檢測未知抗原。效價： 出現(xiàn)明顯可見反應的最高血清稀釋倍數(shù)。 效價越高，反應標本中所含待檢成分越多。,2024年2月28日星期三1時1分26秒,42,(二)常用的抗原抗體檢測方法,1、凝集反應(1)直接凝集反應：玻片法與試管法(2)間接凝集反應：圖5-

23、52、沉淀反應(1)單向瓊脂擴散試驗(圖5-6)(2)雙向瓊脂擴散試驗(圖5-7)(3)對流免疫電泳,2024年2月28日星期三1時1分26秒,43,,圖5-5圖5-6,2024年2月28日星期三1時1分26秒,44,圖5-7,,2024年2月28日星期三1時1分26秒,45,3、免疫標記技術,(1)酶免疫技術(2)熒光免疫技術(3)放射性核素標記技術(4)金標記技術(5)化學發(fā)光免疫技術,2024年2月28日星期三1

24、時1分26秒,46,圖5-8,,2024年2月28日星期三1時1分26秒,47,圖5-9,,2024年2月28日星期三1時1分26秒,48,二、細胞免疫功能的檢測,(一)T細胞數(shù)量檢測：免疫熒光法測CD3(二)T細胞亞群檢測：流式細胞術或免疫熒光法測CD4、CD8(三)T細胞功能檢測1、淋巴細胞轉化試驗(1)形態(tài)學方法 (2)氚標記胸腺嘧啶摻入法2、檢測細胞免疫功能的皮膚試驗(1)植物血凝素皮膚試驗(2)特異性抗原皮膚