免疫細(xì)胞 ppt課件

1、,淋 巴 細(xì) 胞,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),基 本 概 念,免疫細(xì)胞：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、APC、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞。淋巴細(xì)胞（lymphocyte）:是一群異質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞等。,主 要 內(nèi) 容,淋巴細(xì)胞的類別及亞類 T、B細(xì)胞發(fā)育和分化 T、B細(xì)胞表面標(biāo)志 淋巴細(xì)胞生物學(xué)功能,The types and subsets o

2、f lymphocytes,55%,25%,10%,10%,5%,請(qǐng)問(wèn)：通過(guò)什么標(biāo)志辨別各類淋巴細(xì)胞亞群呢？,幾個(gè)基本概念,白細(xì)胞表面標(biāo)志(surface marker) 指鑲嵌在細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的蛋白質(zhì)分子,即膜蛋白，是白細(xì)胞間或白細(xì)胞與基質(zhì)間相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)。 白細(xì)胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen, LDA) 指不同譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同過(guò)程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)

3、胞表面標(biāo)志。多為跨膜糖蛋白。分化群(cluster of differentiation, CD) 將不同實(shí)驗(yàn)室用單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原歸為同一分化群。CD分子即是細(xì)胞膜分子的命名編號(hào)（1－384）。,一、T淋巴細(xì)胞,1． T細(xì)胞分化發(fā)育2． T細(xì)胞表面標(biāo)志3． T細(xì)胞分類及其功能,T淋巴細(xì)胞概述,來(lái)源于骨髓 →在胸腺（Thymus）內(nèi)發(fā)育成熟 →移行至外周淋巴組織 →執(zhí)行特異

4、性細(xì)胞免疫應(yīng)答 參與對(duì)TD抗原的體液免疫應(yīng)答,The thymus is required for T cell maturation,Athymic mice (nude) and humans (DiGeorge syndrome)are immunodeficient due to a lack of T cells,Neonatal thymectomy,,,,,,,,,,T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育過(guò)程,途徑：

5、 皮質(zhì)?皮、髓質(zhì)交界處?髓質(zhì)過(guò)程：雙陰性細(xì)胞（CD4-CD8-,double negative, DN) ?雙陽(yáng)性細(xì)胞（ CD4+CD8+,double positive,DP） ?陽(yáng)性選擇（獲得MHC限制性識(shí)別能力） ?陰性選擇（獲得自身耐受） 　　 ?成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞 (CD4+T和CD8+T細(xì)胞）,,重要事件　 * 功能性TCR形成（基因重排）；　* 陽(yáng)性選擇　

6、* 陰性選擇?！?意義 * 獲得功能性的TCR； * 獲得MHC的限制性； * 獲得對(duì)自身抗原的耐受性。,T淋巴細(xì)胞的發(fā)育,The thymus,Lobulated structure with a STROMA of epithelial cells & connective tissueStroma provides a microenvironment for T cel

7、l development & selectionLobules differentiated into an outer CORTEX & inner MEDULLA, both filled with bone-marrow-derived THYMOCYTES,* 胸腺基質(zhì)細(xì)胞：黏附胸腺細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞因子（IL-1,6,7)和胸腺激素促進(jìn)T細(xì)胞分化發(fā)育* DC、巨噬細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞：向T細(xì)胞提呈抗原肽/MH

8、C分子,T cells mature in the thymus but most die there.,98% of cells die in the thymus without inducing any inflammation or any change in the size of the thymus.Thymic macrophages phagocytose apoptotic thymocytes.,Constan

9、t1-2 x 108cells,清除無(wú)用的T細(xì)胞,T細(xì)胞不能識(shí)別胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞提呈的肽/MHC復(fù)合物，即發(fā)生凋亡。,獲得MHC限制性,DP細(xì)胞的CD4結(jié)合皮質(zhì)胸腺上皮細(xì)胞的MHCII類分子，CD8丟失，成為CD4T細(xì)胞；而CD8結(jié)合MHCI類分子，則CD4丟失，成為CD8T細(xì)胞。,清除自身反應(yīng)性（有害）T細(xì)胞,DP細(xì)胞TCR識(shí)別,經(jīng)陽(yáng)性選擇的T細(xì)胞與髓質(zhì)DC和巨噬細(xì)胞提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。,陽(yáng)性選擇：

10、DP細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的MHCI/II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，分化為CD8/CD4的SP細(xì)胞；不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。陰性選擇:能與DC或M?提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞，發(fā)生凋亡；而不能識(shí)別抗原的SP細(xì)胞則發(fā)育成熟。,T細(xì)胞的發(fā)育,一、T淋巴細(xì)胞,1． T細(xì)胞分化發(fā)育2． T細(xì)胞表面標(biāo)志3． T細(xì)胞分類及其功能,T細(xì)胞表面分子及其功能,1.TCR-CD3復(fù)合物2.TCR共受體

11、3.協(xié)同刺激分子4.黏附分子5.其他表面分子,Cell mediated immunity Activation Phase,1. Activation of CD4+T cell (1)Antigen-specific signal（signal 1) * dual recognition: TCR-peptide/MHCII * ligation of co-receptor: CD4/MHCII * CD3:

12、 siganl transduction (2)Co-stimulatory signal （signal 2) * B7-1, B7-2 on APC bind to CD28 on T cell (3)Cytokines（signal 3) * secretion of cytokines (IL-1、IL-12）by APC and lymphocytes→activation of T cell,,1. TCR-

13、CD3復(fù)合物,immunoreceptor tyrosine-based activation motif,CD3分子由?????5種多肽鏈組成；與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物；是成熟T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志；CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號(hào)至細(xì)胞內(nèi)；,2．TCR的共受體: CD4和CD8是TCR識(shí)別抗原的共受體，分別結(jié)合MHC-II和MHC-I分子。鑒定T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志CD4分子是HIV的受體，與HIV感染

14、有關(guān),2. TCR共受體:CD4/CD8,3.T細(xì)胞表面的共刺激分子 CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2 CD40L：CD40,Inhibition of T cell activation by CTLA-4,4.T細(xì)胞表面的黏附分子 CD2（LFA-2，SRBC）：CD58（LFA-3） LFA-1：ICAM-1，2，3,黏附分子（adhesion molecule, AM） 是一類介導(dǎo)細(xì)胞

15、與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子,多為糖蛋白。以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。分布: 廣泛分布于幾乎所有細(xì)胞表面,也可成為可溶性的黏附分子。,,,Menu,B,LFA-1/ICAM-1CD2/LFA-3,5. T細(xì)胞表面其他表面分子,病毒受體: HIV受體－CD4絲裂原受體:PHA、ConA、PWMMHC分子: MHC-I及MHC-II類分子(活化T)細(xì)胞因子受體:如IL-1R、IL-2R、IL-4R 等等

16、 其中，TL-2R?（CD25）,一、T淋巴細(xì)胞,1. T細(xì)胞分化發(fā)育2．T細(xì)胞表面標(biāo)志3．T細(xì)胞分類及其功能,T細(xì)胞分類,按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表型分類按T細(xì)胞功能分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類,按對(duì)抗原應(yīng)答的狀態(tài)分類,初始T細(xì)胞（naive T cell, CD45RA+） 效應(yīng)T細(xì)胞 (effector T cell) 記憶T細(xì)胞(memory T cell,Tm，CD4

17、5RO+),T細(xì)胞分類,按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表型分類按T細(xì)胞功能分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類,T細(xì)胞分類,??T細(xì)胞和??T細(xì)胞特性的比較,—,,CD4+T與CD8+T細(xì)胞的比較 CD4+T細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-識(shí)別抗原肽 13?18AA

18、 8?10AAMHC限制性 MHC-II類分子 MHC-I類分子輔助體液Ir +++ -細(xì)胞毒作用 + +++,,,,T細(xì)胞分類,按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表型分類按T細(xì)胞功能分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類,按T細(xì)胞功能分類,細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T cell，Tc）輔助性T細(xì)

19、胞（ help T cell，Th）抑制性T細(xì)胞（suppressor T cell, Ts), 即調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）,CD8,MHC-I,CD4,MHC-II,CD4,MHC-II,特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡，其機(jī)制為： 釋放穿孔素→靶細(xì)胞裂解、死亡 高表達(dá)FasL→ →Fas/FasL途徑 →靶細(xì)胞凋亡 釋放顆粒酶 →借助穿孔素的穿孔作用進(jìn)入靶細(xì)胞 →細(xì)胞凋亡,CD8+細(xì)胞毒

20、性T細(xì)胞（ Cytotoxic T lymphocyte, CTL or cytotoxic T cell, Tc ）,,,,Menu,F,B,,,,Menu,F,B,按T細(xì)胞功能分類,細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T cell，Tc）輔助性T細(xì)胞（ help T cell，Th）抑制性T細(xì)胞（suppressor T cell,Ts), 即調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）,T細(xì)胞的抑制性功能亞群 CD4+CD25+Tr細(xì)胞(

21、regulator T cell, Treg),功能：抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞增殖與功能分類： （1）天然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 (nTreg) 約占外周血CD4+T細(xì)胞的5%-10% （2）誘導(dǎo)性T細(xì)胞 (iTreg) Tr1 (由IL-10誘導(dǎo)產(chǎn)生) Th3 (口服低劑量抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生),T細(xì)胞分類,按對(duì)抗原的應(yīng)答狀態(tài)不同分類按TCR肽鏈組成

22、分類按CD4和CD8表型分類按T細(xì)胞功能分類按T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜分類,細(xì)胞因子（cytokine, CK）的概念 由多種細(xì)胞，特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。 細(xì)胞因子必須通過(guò)與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用。細(xì)胞因子來(lái)源 廣泛。主要由免疫細(xì)胞，尤其是激活的淋巴細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。,細(xì)胞因子分類和命名 按其來(lái)源可分為 淋巴因子（lym

23、phokine） 單核因子 (monokine) 按其主要生物學(xué)功能分類 1.白細(xì)胞介素（interleukin, IL) 2.干擾素（interferon, IFN） 3.腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 4.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 5.生長(zhǎng)因子（growth factor, GF） 6.趨化性細(xì)胞因子（c

24、hemokine）,1.白細(xì)胞介素（interleukin, IL) 因來(lái)源于白細(xì)胞,參與白細(xì)胞之間的信息交流而得名。迄今已發(fā)現(xiàn)IL-1~IL-38。,,2. 干擾素（interferon, IFN）因具有干擾病毒復(fù)制的作用而得名。分類：分為IFN-α、IFN-β、 IFN-γ三類。 I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白細(xì)胞、成 纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。 II型IFN：IFN-γ，主要由活化

25、T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生。,Actions of type I (?, ?) interferons,抗病毒 抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié),,Actions of interferon-?,參與免疫應(yīng)答 和調(diào)節(jié) 抗病毒 參與炎癥,3. 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 因在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名,TNF-?：主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。TNF-?：主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素功能：免疫

26、應(yīng)答和調(diào)節(jié)抗感染和抗腫瘤介導(dǎo)炎癥、內(nèi)毒素性休克、惡病質(zhì),4.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血干細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。包括：M-CSF、G-CSF、MG-CSF、 SCF、EPO等5.生長(zhǎng)因子（growth factor, GF） 是一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子。如TGF-?、 NGF、EGF、PDGF

27、、VEGF等。,Roles of cytokines in hemopoiesis,6. 趨化因子(chemokine) 趨化性細(xì)胞因子(chemoattractant cytokine) 是一類對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族 分類: CXC亞家族：如IL-8，對(duì)中性粒細(xì)胞有強(qiáng)大趨化和激活作用； C-C亞家族：如 CCL2，可趨化單核細(xì)胞； C 亞家族： 對(duì)成熟T細(xì)胞有趨化作用;

28、 CX3C亞家族：CX3CL1趨化T細(xì)胞和單核細(xì)胞。,(CXCL1-16),(CCL1-28),(XCL1-2),chemotaxis,白細(xì)胞沿著趨化性物質(zhì)的濃度梯度由低向高作定向運(yùn)動(dòng)。,6. 趨化因子(chemokine) 亦稱趨化性細(xì)胞因子(chemoattractant cytokine) 是一類對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族,細(xì)胞因子受體　　（cytokine receptor, CKR）,CK必須

29、通過(guò)與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用；CKR與CK高親和力結(jié)合?微量CK可產(chǎn)生顯效；某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR ?競(jìng)爭(zhēng)性拮抗CK作用；CKR分類:（略）CKR公有亞基：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位可為多種細(xì)胞因子受體共同使用，使細(xì)胞因子的效應(yīng)具有重疊性。,A basic model for cytokine action,細(xì)胞因子受體　　（cytokine receptor, CKR）,Structure of t

30、he IL-2 and IL-4 receptors,細(xì)胞因子受體的公有鏈,細(xì)胞因子的共同特點(diǎn),1. CK作用的高效性2. CK作用的局部性3. CK作用的短暫性4. CK作用的復(fù)雜性 ① 多樣性 ② 重疊性 ③ 雙向性 ④ 網(wǎng)絡(luò)性,Properties of cytokines,Properties of cytokines (a),Properties of cytokines (b),細(xì)胞因子的生物

31、學(xué)作用,參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié),Th0：屬于naive細(xì)胞Th1：分泌IFN-?、IL-12，抗細(xì)胞內(nèi)感染　　　　　　Th2：分泌IL-4，抗蠕蟲(chóng)感染、I型超敏反應(yīng)Th17: 分泌IL-17, 早期炎癥反應(yīng)，抗胞外菌和真菌Tfh：分泌IL-21，在GC中輔助B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞Treg：分泌TGF-?, 抑制其他T細(xì)胞的活化和功能Th22: 分泌IL-22，參與皮膚炎癥反應(yīng)和自

32、身免疫病Th9: 分泌Il-9， 參與變態(tài)反應(yīng)性炎癥、自身免疫性 炎癥、抗腫瘤等。,,按CD4+Th細(xì)胞的分泌細(xì)胞因子不同分類,Cytokine profile of CD4+ Th cell subsets,,,,,Th1,,,Th0,,,,,,IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF-?,IL-3GM-CSFIL-2IFN-?TNF?TNF-?,High IL-2Low IL-

33、4IFN-?,,,IL-12,IL-4,Counter regulation of Th cell subsets,Humoral immunity,Cell mediated immunity,Th1細(xì)胞的分化和功能,,Effector functions of Th1 cells,,,,CD8+,,,CTL,,,,,,,,,,,,,,,Lysis of target,,Induction of CTL differentiati

34、on,,,IFN-?,Inflammatory Th1T cell,Th1,,,,,,Macrophage,,,,,,,Activated macrophage,,,Killing of intracellular bacteria,,IL-12,IFN-?,,IL-2,Effector functions of Th1 cells,條理性IgG類抗體,,,,,,,,,,,,,,,,IFN-?,Activatedmacrophage

35、,,,IFN-?,Th1,Ig-producing B cell,,,,,,IL-12,,,,,,,opsonization,Th2細(xì)胞的分化和功能,,,,,,Th2,,,Th0,,,,,,,,,,V D J C? C?,Ig isotype switch factor,IgG,,,,,V D J C?,IgE,CD40L-CD40 + IL-4,B,,Eff

36、ector functions of Th2 cells,Provide help for B cells through CD40L/CD40 signalling and by producing cytokines,,,Th2,Effector functions of Th2 cells,,,,,Eosinophil,,,,,,,,,Mast cell,,,Differentiation and development,Th17

37、細(xì)胞的分化和功能,,CD4+Th細(xì)胞的分化及功能,Th細(xì)胞的功能,,,,Th0：屬于naive細(xì)胞Th1：分泌IFN-?、IL-12，抗細(xì)胞內(nèi)感染　　　　　　Th2：分泌IL-4，抗蠕蟲(chóng)感染、I型超敏反應(yīng)Th17: 分泌IL-17, 早期炎癥反應(yīng)，抗胞外菌和真菌Tfh：分泌IL-21，在GC中輔助B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞Treg：分泌TGF-?, 抑制其他T細(xì)胞的活化和功能Th22: 分泌IL-22，參與皮膚炎癥反應(yīng)和自身免疫病

38、Th9: 分泌Il-9， 參與變態(tài)反應(yīng)性炎癥、自身免疫性 炎癥、抗腫瘤等。,,按CD4+Th細(xì)胞的分泌細(xì)胞因子不同分類,Tfh 的定義： Tfh 定位于淋巴濾泡，主要負(fù)責(zé)輔助B細(xì)胞的T 細(xì) 胞亞群，表達(dá)CXCR5+CD40LhiICOShi；Bcl-6是Tfh分化和IL-21分泌所必需的轉(zhuǎn)綠因子；IL-21是誘導(dǎo)Tfh 的關(guān)鍵細(xì)胞因子。Tfh 與Th2 的區(qū)別Tfh 高表達(dá)CXCR5 and BCL-6 ；

39、 低表達(dá)Th2相關(guān)的CCR4和BLIMP1 。,Th0：屬于naive細(xì)胞Th1：分泌IFN-?、IL-12，抗細(xì)胞內(nèi)感染　　　　　　Th2：分泌IL-4，抗蠕蟲(chóng)感染、I型超敏反應(yīng)Th17: 分泌IL-17, 早期炎癥反應(yīng)，抗胞外菌和真菌Tfh：分泌IL-21，在GC中輔助B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞Treg：分泌TGF-?, 抑制其他T細(xì)胞的活化和功能Th22: 分泌IL-22，參與皮膚炎癥反應(yīng)和自身免疫病Th9: 分泌I

40、l-9， 參與變態(tài)反應(yīng)性炎癥、自身免疫性 炎癥、抗腫瘤等。,,按CD4+Th細(xì)胞的分泌細(xì)胞因子不同分類,分泌抑制性的細(xì)胞因子如IL-10、TGF-?等抑制效應(yīng)性T細(xì)胞分泌釋放顆粒酶B殺傷效應(yīng)性T細(xì)胞代謝消耗IL-2等導(dǎo)致效應(yīng)性T細(xì)胞死亡CTLA-4(和膜型TGF-?)表達(dá)增強(qiáng)抑制DC的成熟和功能,Treg 的免疫抑制機(jī)制,Treg 的免疫抑制機(jī)制,Th0：屬于naive細(xì)胞Th1：分泌IFN-?、IL-12，抗細(xì)胞內(nèi)感染　　　

41、　　　Th2：分泌IL-4，抗蠕蟲(chóng)感染、I型超敏反應(yīng)Th17: 分泌IL-17, 早期炎癥反應(yīng)，抗胞外菌和真菌Tfh：分泌IL-21，在GC中輔助B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞Treg：分泌TGF-?, 抑制其他T細(xì)胞的活化和功Th22: 分泌IL-22，參與皮膚炎癥反應(yīng)和自身免疫病Th9: 分泌Il-9， 參與變態(tài)反應(yīng)性炎癥、自身免疫性 炎癥、抗腫瘤等。,,按CD4+Th細(xì)胞的分泌細(xì)胞因子不同分類,* T細(xì)胞功能亞群調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),主

42、 要 內(nèi) 容,T淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞 -B細(xì)胞的分化發(fā)育 -B細(xì)胞的表面標(biāo)志 -B細(xì)胞亞群及功能 自然殺傷細(xì)胞（NK）,Origin of B cells and organ of B cellmaturation,B細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程,B細(xì)胞的發(fā)育和分化過(guò)程,一、B細(xì)胞的分化發(fā)育過(guò)程,抗原非依賴期（骨髓） 祖B ? 未成熟 B(mIgM) ? 成熟B (mIgM and mIgD) 陰性選擇（骨髓）

43、 未成熟 B (IgM)+自身抗原 ? 克隆清除或無(wú)能 ? 自身耐受 抗原依賴期（外周淋巴器官） 成熟B+抗原?活化增殖?在生發(fā)中心發(fā)育?漿細(xì)胞和記憶B 陽(yáng)性選擇（生發(fā)中心） 活化B增殖 ? BCR可變區(qū)體細(xì)胞超突變 ? 突變 B 與 抗原高親和力結(jié)合 ? 選擇存活.,主要事件* 功能性BCR形成（基因重排，骨髓）* 陰性選擇（骨髓）* 陽(yáng)性選擇（生發(fā)中心）意義* BCR多樣性*

44、獲得自身耐受* BCR與抗體親和力成熟、Ig類型轉(zhuǎn)換、 記憶B細(xì)胞和漿細(xì)胞的產(chǎn)生,B細(xì)胞的分化發(fā)育,主 要 內(nèi) 容,T淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞 -B細(xì)胞的分化發(fā)育 -B細(xì)胞的表面標(biāo)志 -B細(xì)胞亞群及功能 自然殺傷細(xì)胞（NK）,二、B細(xì)胞表面標(biāo)志1、BCR復(fù)合物2、BCR的共受體3、協(xié)同刺激分子4、其他表面分子,1、BCR復(fù)合物 B細(xì)胞特征性標(biāo)記* 膜表面Ig（BCR）與Igα、Igβ組成的復(fù)合物*

45、mIg V區(qū)特異性識(shí)別抗原，Igα、Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR識(shí)別抗原的信號(hào)。2、BCR的共受體* 由CD19、CD21、CD81組成。* 提高BCR識(shí)別抗原的效率,BCR復(fù)合物,1、BCR復(fù)合物 B細(xì)胞特征性標(biāo)記* 膜表面Ig（BCR）與Igα、Igβ組成的復(fù)合物* mIg V區(qū)特異性識(shí)別抗原，Igα、Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR識(shí)別抗原的信號(hào)。2、BCR的共受體* 由CD19、CD21、CD81組成。* 提高BCR識(shí)別抗原的效

46、率,BCR共受體輔助BCR識(shí)別抗原,3、協(xié)同刺激分子* CD40/CD40L提供B細(xì)胞激活的第二信號(hào)* CD80和CD86(B7-1,2)/CD28提供T細(xì)胞激活的第二信號(hào)。4、其他表面分子 CKR、補(bǔ)體受體（CR1和CR2）、絲裂原受體（PWM、LPS、SPA）、FcR（Fcg?‖、Fc?R等）、HLA抗原等,Co-stimulatory molecules on B cells,3、協(xié)同刺激分子* CD40/CD40

47、L提供B細(xì)胞激活的第二信號(hào)* CD80和CD86(B7-1,2)/CD28提供T細(xì)胞激活的第二信號(hào)。4、其他表面分子 CKR、補(bǔ)體受體（CR1和CR2）、絲裂原受體（PWM、LPS、SPA）、FcR（Fcg?‖、Fc?R等）、HLA抗原等,主 要 內(nèi) 容,T淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞 -B細(xì)胞的分化發(fā)育 -B細(xì)胞的表面標(biāo)志 -B細(xì)胞亞群及功能 自然殺傷細(xì)胞（NK）,三、B細(xì)胞亞群及功能,B1細(xì)胞 B2細(xì)胞,105,I

48、nnate immune cells,Antigen-presenting cells DC， macrophage, B cell NK cell innate-like lymphocyte, IL1B-1 gdTNKT,B-1細(xì)胞亞群分布 腹腔、胸腔和腸粘膜固有層中表面標(biāo)志 CD5+、CD11+、mIgM++、CD23-抗原識(shí)別譜 窄（主要為TI抗原、自身抗原）應(yīng)答特點(diǎn)1）BCR直接結(jié)合多糖抗原，發(fā)

49、生交聯(lián)而被激活；2）產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；3）無(wú)抗體類別轉(zhuǎn)換；無(wú)免疫記憶；無(wú)再次應(yīng)答。功能 1）參與抗細(xì)菌感染的黏膜免疫應(yīng)答2）清除變性的自身抗原,B-2 細(xì)胞亞群,分布 體內(nèi)出現(xiàn)較晚，定位于淋巴器官 表面標(biāo)志 CD5-、mIgM+、 mIgD+++抗原識(shí)別譜 廣，主要識(shí)別TD抗原應(yīng)答特點(diǎn) 1)直接識(shí)別抗原決定基，需要Th的輔助。2)可產(chǎn)生高親和力抗體（IgG、IgA、IgE)3)有抗體類型轉(zhuǎn)

50、換、免疫記憶和再次應(yīng)答功能 1）產(chǎn)生抗體，行使體液免疫應(yīng)答；2）提呈抗原；3）分泌細(xì)胞因子：免疫調(diào)節(jié)作用。,B-1細(xì)胞和B-2細(xì)胞的異同,主 要 內(nèi) 容,T淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（NK）,源于骨髓淋巴樣祖細(xì)胞，分布在肝、脾、淋巴結(jié)和外周血，屬于LGL。,自然殺傷細(xì)胞(natural killer, NK),屬大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL）；無(wú)特異性TCR；無(wú)須抗原致敏即直接殺傷靶細(xì)胞。表面標(biāo)記：CD3-、CD5

51、6+、CD16+表面受體：殺傷細(xì)胞活化受體（KAR） 殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）主要生物學(xué)功能：抗感染與抗腫瘤； 免疫調(diào)節(jié),自然殺傷細(xì)胞,,NK cells do not kill normal cells,The ligation of KIR can deliver an inhibitory signal to NK cells which block the ac

52、tivating signal from the ligation of KAR.,,NK cells can kill abnormal cells,The ligation of KAR can deliver an activating signal to NK cell, but lack of an inhibitory signal from KIR. So the NK cell is activated to kil

53、l target cell.,NK殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制,釋放穿孔素和顆粒酶 靶細(xì)胞溶解；通過(guò)Fas／FasL途徑 靶細(xì)胞凋亡；釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)（TNF、LT等）；ADCC,,,A NK cell (NK) attached to a target cell (TC),ADCC,,,,,,Y,Y,Y,Y,NK cells,Large granular “l(fā)ymphocytes”Non-T, non-B cellsNo

54、 clonotypic antigen receptorsRecognize and kill abnormal cells such as tumour cellsInvolved in antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC),,,,,,,,,,,,,Y,,,,,,,,,,,,,,,Y,Y,,,NK,,,,,,,,,,,Fc?RIII(CD16),NK cells also

55、 directly kill virus infected cells,屬大顆粒淋巴細(xì)胞（LGL）；無(wú)特異性TCR；無(wú)須抗原致敏即直接殺傷靶細(xì)胞。表面標(biāo)記：CD3-、CD56+、CD16+表面受體：殺傷細(xì)胞活化受體（KAR） 殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR）主要生物學(xué)功能：抗感染與抗腫瘤； 免疫調(diào)節(jié),自然殺傷細(xì)胞,,分布：骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴結(jié)表型：NKP.PIC（NK1