預防出生缺陷ppt課件

1、,預防出生缺陷孕育無缺生命,,孕期合理營養(yǎng)干預，預防出生缺陷顯著優(yōu)于單一葉酸,,孕早期多元營養(yǎng)素干預對預防出生缺陷的重要性,,出生缺陷的定義和現(xiàn)狀,出生缺陷的定義,迄今為止，已知的人類出生缺陷達8000—10000種；出生缺陷是嬰兒出生一年內致死的首要原因；出生缺陷不包括早產(chǎn)兒、低出生體重兒、或智力發(fā)育遲緩兒。,定義: 出生缺陷（birth defects）：是指出生前已經(jīng)存在、出生時或生后數(shù)年內可以發(fā)現(xiàn)的結構或功能異常，其

2、產(chǎn)生原因包括遺傳、環(huán)境以及二者的共同作用。,中國衛(wèi)生部《中國出生缺陷防治報告（2012）》.,我國出生缺陷的現(xiàn)狀,4,我國監(jiān)測數(shù)據(jù)表明1,000個新生兒中就有15個是出生缺陷，據(jù)估計我國出生缺陷總發(fā)生率5.6%，已成為嬰兒死亡的主要原因：在中國新生兒畸形主要有先天性心臟病、多指（趾）、并指（趾）、唇裂、先天性腦積水、神經(jīng)管畸形、馬蹄內翻、尿道下裂、肢體短縮、小耳等。,中國衛(wèi)生部《中國出生缺陷防治報告（2012）》,因出生缺陷死亡的嬰兒

3、比例呈上升趨勢,年份,6.6%,中國衛(wèi)生部《中國出生缺陷防治報告（2012）》.,人口單位：1/萬,中國衛(wèi)生部《中國出生缺陷防治報告（2012）》.,孕早期是胎兒發(fā)生出生缺陷的關鍵時期,出生缺陷,引起出生缺陷的原因,生物因素（病毒和微生物）,預防出生缺陷具有重要意義,積極預防出生缺陷,,孕期合理營養(yǎng)干預，預防出生缺陷顯著優(yōu)于單一葉酸,,孕早期多元營養(yǎng)素干預對預防出生缺陷的重要性,,出生缺陷的定義和現(xiàn)狀,一級預防是出生缺陷預防的根本,中

4、國衛(wèi)生部《中國出生缺陷防治報告（2012）》,多元營養(yǎng)素對胎兒具有重要作用,1.楊曉紅.孕期營養(yǎng)與優(yōu)生.中國醫(yī)藥指南.2008,6(4): 14-15.2.中華醫(yī)學會. 維生素礦物質補充劑在保持孕期婦女和胎兒健康中的應用：專家共識. 中華臨床營養(yǎng)雜志.2014，22（1）：60-66.3.陳守航.圍生期微營養(yǎng)缺乏對母嬰的影響及預防.實用兒科臨床雜志.2010，25（19）：1514-1516.,補充維生素A保障胎兒身體結構的正常發(fā)育

5、,維生素A促使身體各個結構的發(fā)育 1,1. IOM, 20012. Humphery et al, 19923. Underwood et al, 2004,維生素A有助于免疫功能發(fā)育 (全世界每年有1-2百萬兒童死于維生素A缺乏）2維生素A有助于視力發(fā)育 （全世界每年有4千萬兒童由于維生素A缺乏導致視力受損） 3,維生素C、維生素E促進胎兒正常生長,VC，VE抗氧化應激 ，提供良好的生長環(huán)境,Neurochem Res. 20

6、13 Apr;38(4):876-85.,,VC+VE,氧化應激反應,氧化中間產(chǎn)物,毒素累積，有礙胎兒細胞的正常生長發(fā)育,降低氧化中間產(chǎn)物,保障胎兒細胞良好的生長環(huán)境,,,,補充維生素D有益胎兒骨骼發(fā)育,Ioannou C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):E2070-7.,維生素D （nmol/L）,維生素D （nmol/L）,研究發(fā)現(xiàn)，與母體血清25(OH)D<

7、75 nmol/L組相比，母體血清25(OH)D≥75 nmol/L組孕34周時胎兒近側干骺端直徑明顯更大（ 14.1mm VS 13.5mm ），股骨體積明顯更大（5.0ml VS 4.7ml ）,多元營養(yǎng)素缺乏與相關出生缺陷發(fā)生器官的關系,孕期葉酸缺乏與新生兒神經(jīng)管畸形相關,孫淑娜等 中國當代兒科雜志 2006 8(6):527-30,孕期多元營養(yǎng)素攝入量低與新生兒唇腭裂發(fā)生相關,Krapels IP, et al. J Nutr.

8、 2004 Nov;134(11):3106-13.,孕早期多元營養(yǎng)素干預對預防出生缺陷非常重要,孕早期是預防出生缺陷的關鍵時期,孕早期多元營養(yǎng)素缺乏與胎兒出生缺陷密切相關,孕早期補充葉酸，降低新生兒神經(jīng)管畸形發(fā)生率,但其他出生缺陷的預防形勢依然嚴峻,孕期僅補充葉酸，遠遠不夠,應當補充含葉酸的復合維生素,中國孕婦早期缺乏多種多元營養(yǎng)素,研究表明，除了葉酸，中國孕婦孕早期缺乏維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素C以及鈣、鋅等重要多元營

9、養(yǎng)素,營養(yǎng)學報，2001,23（3）：193-196蔭士安主編，《中國婦女營養(yǎng)與健康狀況》，2002年,孕早期多元營養(yǎng)素缺乏是出生缺陷的重要原因,補充葉酸能降低新生兒神經(jīng)管畸形風險,研究表明，孕期每天補充0.4-0.8mg葉酸片，能降低神經(jīng)管畸形風險50-70%,Hannah Blencowe et al . International Journal of Epidemiology2010;39:i110-i121.,,降低NTDs

10、的比率（%）,單純葉酸片,復合維生素組與單一葉酸組在用藥4周時紅細胞葉酸濃度比較有顯著性差異（P〈0.05）。復合維生素組達到預防神經(jīng)管畸形的紅細胞葉酸閾值濃度906nmol/L者顯著多于單一葉酸組（95.2% VS 58.8%，P〈0.05）,每日增補含0.8mg葉酸的復合維生素比0.4mg葉酸快一倍達到備孕狀態(tài),,2017中國指南：0.8mg葉酸比0.4mg葉酸適合更廣泛的孕婦人群,圍受孕期增補葉酸預防神經(jīng)管缺陷指南(2017),《

11、圍受孕期增補葉酸預防神經(jīng)管缺陷指南(2017)》,B族維生素強化葉酸作用降低神經(jīng)管畸形風險,*MTHFR亞甲基四氫葉酸還原酶,當MTHFR基因突變或多態(tài)性影響5-甲基四氫葉酸合成,導致同型半胱氨酸濃度升高.,,基因突變或多態(tài)性,葉酸的作用——為分解同型半胱氨酸的物質5-甲基-四氫葉酸提供基礎原料,維生素B2的作用——為分解同型半胱氨酸的物質5-甲基-四氫葉酸的合成提供輔酶,維生素B12的作用—為分解同型半胱氨酸提供

12、輔酶,維生素B6的作用——為分解同型半胱氨酸提供輔酶,,遺傳因素,,,營養(yǎng)因素,（可干預）,(不可控),,,,,,,,,,各種維生素協(xié)同作用,共同促進同型半胱氨酸的代謝達到預防神經(jīng)管畸形的目的,,補充多種維生素，幫助降低神經(jīng)管畸形風險,Ramakrishnan U,et al. Paediatr Perinat Epidemiol. 2012 Jul;26 Suppl 1:285-301.,一項Meta分析結果表明：除了葉酸，維生素

13、A/D/B1/B2/B6/C/煙酰胺也能減少新生兒神經(jīng)管畸形（NTD）的發(fā)生風險。,B族維生素尤其是葉酸缺乏可引起同型半胱氨酸(HCY)濃度升高，導致先天性心臟病的發(fā)生,近年來研究證明，同型半胱氨酸(HCY)代謝異常是誘發(fā)胎兒出生缺陷和血管疾病的一個獨立的危險因素，并認為HCY代謝異常在先心病的發(fā)病機制中起著重要的作用,S-腺苷蛋氨酸,干擾蛋白質、脂類、DNA甲基化,硫基氧化,,自由基,DNA損傷,細胞凋亡,朱文麗等，血清.同型半胱氨酸

14、及葉酸水平與先天性心臟病的關系.衛(wèi)生研究, 2005,34(6):740-3.石建; 李芬.同型半胱氨酸、亞甲基四氫葉酸還原酶及葉酸與先天性心臟病的關系.中國全科醫(yī)學 .2005;8(18):1551-1553Boot MJ, Steegers-Theunissen RP, Poelmann RE, et al. Cardiac outflow tract malformations in chick embryos exposed

15、 to homocysteine. Cardiovasc Res. 2004 Nov 1;64(2):365-73,高水平HCY很可能通過心臟神經(jīng)嵴細胞干擾細胞凋亡和流出道心肌細胞形成，從而導致CHD的發(fā)生3,葉酸,同型半胱氨酸(HCY),蛋氨酸,胱硫醚,α-酮丁氨酸+半胱氨酸,直接排除體外,胱硫醚β合成酶,VitB6為輔酶,絲氨酸,添加,蛋氨酸合成酶,VitB12為輔助因子,5-甲基四氫葉酸,添加,進入體內,裂解,,抗氧化營養(yǎng)素缺乏

16、誘導細胞內氧化應激促使先天性心臟病的發(fā)生,抗氧化營養(yǎng)素缺乏(如維生素C、維生素A、維生素E、鋅等),活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)增多,轉化生長因子-β1(TGF-β1),氧化應激,血管內皮細胞生長因子(VEGF),成纖維細胞生長因子2(FGF-2),心臟的組織、結構、形狀發(fā)生改變,過度表達,Aggarwal S, Gross C, Fineman JR, et al. Oxidative stress and th

17、e development of endothelial dysfunction in congenital heart disease with increased pulmonary blood flow: lessons from the neonatal lamb. Trends Cardiovasc Med. 2010 Oct;20(7):238-46Pirinccioglu AG, Alyan O, Kizil G, et

18、 al. Evaluation of oxidative stress in children with congenital heart defects. Pediatr Int. 2012 Feb;54(1):94-8,妊娠初期增補葉酸可減少先天性心臟病發(fā)生,我國一項前瞻性隊列研究共納入8332例新生兒及其母親，其中葉酸增補組n=3216例，未補組n=5116例,楊江帆; 楊戎威; 李煒等.葉酸預防先天性心臟病的作用.中國新生兒科

19、雜志 .2007;22(03): 129-132,孕前1月至孕后3月增補葉酸可減少先心病, 尤其是嚴重復雜先心病的發(fā)生,先心病患病率(‰),P＜0.01,16.61‰,8.71‰,嚴重復雜先心病患病率(‰),P＜0.01,4.89‰,0.93‰,葉酸補充越早、持續(xù)時間越長，先心病的發(fā)生率越低,孕前3個月開始補充葉酸，顯著降低新生兒先心病發(fā)生風險,AOR：校正后的優(yōu)勢比對照組：未補充葉酸組,Li X, Li S, Mu D, Liu

20、Z, et al. The association between periconceptional folic acid supplementation and congenital heart defects: a case-control study in China. Prev Med. 2013 Jun;56(6):385-9,我國一項病例對照研究共納入先心病病例358例，健康對照組病例422例研究結果顯示，(1)與母親未

21、補充葉酸組相比，母親補充葉酸組的新生兒先心病發(fā)生風險顯著降低；(2)同時母親葉酸補充越早、持續(xù)時間越長,新生兒先心病的發(fā)生率越低,先心病發(fā)生風險(AOR),先心病發(fā)生風險(AOR),孕前,孕后,圍孕期補充多種維生素可降低約1/4心臟缺陷的發(fā)生,Botto LD, Mulinare J, Erickson JD. Maternal dietary patterns are associated with risk of neural tu

22、be and congenital heart defects.Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):878-84,美國一項病例對照研究圍孕期使用多種維生素n=431，圍孕期未使用多種維生素n=1179圍孕期：孕前3個月+孕后1~3月，共6個月,胎兒先天性心臟缺陷,與圍孕期未使用多種維生素相比，使用維生素的風險比(%),,服用含葉酸的多維元素片有助于降低后代發(fā)生唇腭裂的風險,基于人群的病例對照研究，納

23、入731例唇腭裂嬰兒的母親和734例非畸形嬰兒的母親結果，與未服用者相比，圍孕期服用含葉酸多維元素片的女性，后代發(fā)生唇腭裂的風險降低27-50%,Shaw GM, Lammer EJ, Wasserman CR,et al. Risks of orofacial clefts in children born to women using multivitamins containing folic acid periconcepti

24、onally. Lancet. 1995 Aug 12;346(8972):393-6.,孕婦妊娠期多種維生素的補充可預防后代唇腭裂的發(fā)生,基于人群的病例對照研究納入450例唇裂伴或不伴腭裂和單純腭裂嬰兒的母親和450例對照嬰兒的母親妊娠期服用維生素對唇裂伴或不伴腭裂以及單純腭裂的發(fā)生具有預防的作用,Loffredo LC, Souza JM, Freitas JA,et al. Oral clefts and vitamin s

25、upplementation. Cleft Palate Craniofac J. 2001 Jan;38(1):76-83.,P=0.0286,P=0.0003,權威機構建議：我國備孕女性應盡早補充多元營養(yǎng)素,,孕前和孕期保健指南（2018版）,孕前保?。ㄔ星?個月）孕前保健是通過評估和改善計劃妊娠夫婦的健康狀況，降低或消除導致出生缺陷等不良妊娠結局的危險因素，預防出生缺陷發(fā)生，提高出生人口素質，是孕期保健的前移。 一、健康教

26、育及指導 遵循普遍性指導和個性化指導相結合的原則，主要內容包括：（1）有準備、有計劃的妊娠，盡量避免高齡妊娠。 （2）合理營養(yǎng)，控制體質量增加。 （3）補充葉酸0.4-0.8mg/d，或含葉酸的復合維生素。既往發(fā)生過神經(jīng)管缺陷（NTD）的孕婦，則需每天補充葉酸4mg。,,圍受孕期增補葉酸預防神經(jīng)管缺陷指南（2017）,,,中國婦幼保健協(xié)會,中國婦幼保健協(xié)會出生缺陷防治工作組建議從可能懷孕或孕前至少3個月開始，每日增

27、補0.4 mg(II-lA)或 0.8mg葉酸（IA)，直至妊娠滿3個月孕前糖尿病增加胎兒NTDs和先天性心臟病等多種先天缺陷的風險 因此，對此類婦女，應在增加膳食葉酸攝人的同 時，每日增補0.8~1.0 mg葉酸（II-2A)。 每日補充葉酸0.8mg, 4周內紅細胞葉酸濃度達到 906nmol/L以上；；每日補充葉酸0.4mg, 8-12周時間達到906nmol/L以上,中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科分會產(chǎn)科學組.孕前孕期保健指南. 中華婦

28、產(chǎn)科雜志. 2018, 53(1): 7-13.圍受孕期增補葉酸預防神經(jīng)管缺陷指南（2017） 中國生育健康雜志.2017；28(5):401-411,備孕期補充復合維生素有助于營養(yǎng)素的積累,1.中國營養(yǎng)學會.中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量速查手冊.中國標準出版社.北京：2014.2.樊尚榮.受孕前、懷孕期及哺乳期營養(yǎng)素補充的重要性.中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志. 1998，3：4.3. Brämswig S, Prinz-Lange

29、rnohl R, et al. Supplementation with a multivitamin containing 800 microg of folic acid shortens the time to reach the preventive red blood cell folate concentration in healthy women. Int J Vitam Nutr Res. 2009, 79

30、 (2), 61 – 70.4. Lamers Y, Prinz-Langenori R, et al. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6s]-5- methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age. A

31、m J Clin Nutr. 2006, 84(1): 156–161.,備孕期,孕 期,,,營養(yǎng)素積累,速迅滿足早期快速增長的需求量,補充早期妊娠反應所造成的營養(yǎng)丟失,達到預防疾病的閾濃度,營養(yǎng)素積累曲線,,,總結,出生缺陷成為新生兒死亡或殘疾的重要原因，每年患出生缺陷的新生兒數(shù)目巨大；新生兒出生缺陷與缺乏多元營養(yǎng)素密切相關；孕早期補充含0.8葉酸的多元營養(yǎng)素能有效預防新生兒各種出生缺陷；復合維生素，提供多元營養(yǎng)素，預防