細胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療腹膜轉(zhuǎn)移癌基礎與臨床課件

1、24.4.1,1,,細胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療腹膜轉(zhuǎn)移癌：基礎與臨床,楊肖軍、梅列軍,24.4.1,2,匯報提綱,1、腹膜轉(zhuǎn)移癌的基礎研究2、研究成果對臨床治療的指導意義3、局部區(qū)域復發(fā)轉(zhuǎn)移的多學科臨床研究4、總結(jié)和建議,24.4.1,3,癌癥：第一位人口死亡原因 轉(zhuǎn)移復發(fā) 攻克癌癥的瓶頸 全身復發(fā)轉(zhuǎn)移 局部區(qū)域復發(fā)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移模型：研究轉(zhuǎn)移的必需條件研究機理，尋找預測指標

2、篩選防治辦法,衛(wèi)生部：2006年中國衛(wèi)生統(tǒng)計提要,研究復發(fā)轉(zhuǎn)移的意義和目的,24.4.1,4,,,,,,,,,,,癌轉(zhuǎn)移－致命殺手！,24.4.1,5,武漢大學腫瘤防治研究中心湖北省腫瘤醫(yī)學臨床研究中心治療腹膜轉(zhuǎn)移癌的基礎和臨床研究,局部區(qū)域復發(fā)轉(zhuǎn)移：目前可以取得實質(zhì)性進展的領域,24.4.1,6,腹膜轉(zhuǎn)移癌的實驗動物模型,人肝癌細胞HCCLM3腹腔內(nèi)注射形成腹膜癌:腹膜腔內(nèi)腫瘤結(jié)節(jié),24.4.1,7,人肝癌細胞HCCL

3、M3腹腔內(nèi)注射形成腹膜癌：腸系膜廣泛種植,彌漫性腹膜癌的動物模型,,,,,,24.4.1,8,巨結(jié)節(jié)型腹膜癌,,24.4.1,9,治療方案：驗證腹腔內(nèi)化療的療效,HCCLM3腹腔內(nèi)注射,半數(shù)裸鼠死亡,全部裸鼠存活,24.4.1,10,,腹腔內(nèi)灌注化療,有效消減腫瘤、延長宿主生存期,24.4.1,11,,腹腔內(nèi)灌注化療：有效縮瘤,有效減輕腫瘤重量,,,24.4.1,12,,腹腔內(nèi)灌注化療：延長生存期,臨床意義：有效延長宿主生存期,,24

4、.4.1,13,,腹膜癌大型動物(家兔)模型制作,動物：家兔腫瘤細胞：兔VX2鱗狀細胞癌細胞系,Dunne AA, Schmidt A, Kuropkat C, et al. The auricular VX2 carcinoma--an animal model for sentinel node concept. In Vivo, 2003;17: 457-461,24.4.1,14,制作步驟,1. 在家兔胃竇部漿膜下注入 0.

5、1 ml VX2瘤株,24.4.1,15,腹膜癌動物模型制作及影像學診斷,荷蘭兔種植VX2瘤株兩周后，腹膜癌在大網(wǎng)膜形成結(jié)節(jié)融合成塊。高分辨率CT掃描示：大網(wǎng)膜呈顯混雜低密度邊緣分界不清腫塊影。,,24.4.1,16,腹膜癌動物模型制作及影像學診斷,腸系膜上可見彌漫性大小不一的轉(zhuǎn)移小結(jié)節(jié)。薄層重建冠狀位圖像顯示，腸管間無明顯分界，伴見融合成團狀低密度影。,,24.4.1,17,腹膜癌動物模型制作及影像學診斷,后膜上可見條狀彌漫性大小不一

6、的轉(zhuǎn)移小結(jié)節(jié)。橫斷位圖像示：后腹膜融合成團狀中等密度影。,,24.4.1,18,影像學診斷探索,對照：接種瘤株兩周后腹膜分界不清，顯示團塊狀與大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移瘤同樣密度影（右圖）。,,,24.4.1,19,,臨床研究1,病例1:女,36歲,右半結(jié)腸癌根治術(shù):2004-02-23,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,約50cm,,約15 cm,24.4.1,20,,武漢大學中南醫(yī)院的臨床研究,病例1:術(shù)后輔助治療,無復

7、發(fā)生存期: 10個月(04.022.23-05.01.11),24.4.1,21,,武漢大學中南醫(yī)院的臨床研究,病例1:再次手術(shù)：051226,切除子宮附件、回腸－橫結(jié)腸吻合口處附近腸管、盆腔及下腹部全部臟壁層腹膜43℃溫熱生理鹽水加MMC 20mg,HCPT 40mg,連續(xù)溫熱化療90分鐘050222：FOLFIRI化療1周期。以后免疫治療。,24.4.1,22,,武漢大學中南醫(yī)院的臨床研究2,24.4.1,23,,自主開發(fā)研制的

8、全自動腹腔內(nèi)熱灌注化療儀,24.4.1,24,,自主開發(fā)研制的全自動腹腔內(nèi)熱灌注化療儀,24.4.1,25,自主開發(fā)研制的全自動腹腔內(nèi)熱灌注化療儀,24.4.1,26,優(yōu)點,1. 加溫快，加熱30min即可進行灌注化療,2. 灌注容量大，為12,000 ml,3. 溫控精確，灌注溫度可精確控制在43±0.1℃,4. 操作簡便，可行封閉式和/或開放式熱化療,5. 安全性好，整個過程均為無菌操作,24.4.1,27,2005年

9、1月~2007年1月21例（胃癌12、結(jié)直腸癌5、卵巢癌2、腹膜黏液瘤1、腹膜惡性間皮瘤 1）,,I期臨床研究,24.4.1,28,所有患者均在全麻下行細胞減滅術(shù)。隨后進行開放式非循環(huán)IPHC，化療藥物為HTPC20mg，MMC30mg,24.4.1,29,所有患者術(shù)后體溫穩(wěn)定，心率均在正常范圍內(nèi)，術(shù)后血液學指標亦未見明顯異常,24.4.1,30,圍手術(shù)期間未出現(xiàn)感染、切口裂開、吻合口瘺、腸穿孔、黏連性腸梗阻和腹腔內(nèi)出血等嚴重不良事件

10、，無明顯骨髓抑制發(fā)生,圍手術(shù)期安全性好,24.4.1,31,有效預防術(shù)后腸粘連,臨床研究過程中發(fā)現(xiàn)：凡既往行IPHC者行二次手術(shù)，術(shù)中未見腸粘連,24.4.1,32,,,2008－9－1中位隨訪 23.5月無瘤生存 7帶瘤生存 3死亡 11,,,,Cum Survival,,,,33,,,,2004 20072012,選擇研究對象：腹膜癌,,,,,,,回顧分析,跟蹤分析,,,,回顧性研究,前瞻性研究,臨床醫(yī)

11、學研究,,24.4.1,34,,當前要特別注意的突出問題：要進行登記,24.4.1,35,,,武漢大學中南醫(yī)院,,24.4.1,36,,,武漢大學中南醫(yī)院,,,,24.4.1,37,主要技術(shù)流程,,24.4.1,38,,細胞減滅術(shù)加腹腔內(nèi)熱灌注化療,新技術(shù)： －為晚期腫瘤患者提供了新治療選擇 － 將腫瘤內(nèi)外科異時治療合并為同時治療 － 將近似治療上升到精確治療,新效果： － 延長患者的生存期 － 改

12、善患者的生存質(zhì)量,新概念： － 基于腫瘤轉(zhuǎn)移復發(fā)的基本生物學原理 － 基于化療藥物代謝的基本藥代動力學原理 － 從組織學根治上升到細胞學根治甚至分子根治,24.4.1,39,,本中心探索的階段性成果,24.4.1,40,,,最新國際進展（Esquivel J, et al. Ann Surg Oncol. 2007; 14(1): 128-133.,國際上已經(jīng)形成了大規(guī)模的專家組從事腹膜轉(zhuǎn)移癌的臨床標準研究,2

13、4.4.1,41,致 謝,復旦大學 肝癌研究所 宜昌市中心醫(yī)院、咸寧市中心醫(yī)院 國家973項目，惡性腫瘤發(fā)生與發(fā)展的基礎研究 國家教育部“新世紀優(yōu)秀人才支持計劃”：NCET-04-0669 國家自然科學基金創(chuàng)新群體項目 20621502 國家自然科學基金面上項目 20675058 全國優(yōu)秀博士論文基金 200464 湖北省青年杰出人才基金 2005ABB019 武漢市創(chuàng)新研究課題 200660020