多西紫杉醇腹腔灌注化療治療晚期胃癌臨床對(duì)照研究.pdf

1、背景：化療是晚期胃癌的主要治療手段，已經(jīng)證實(shí)腹腔灌注化療對(duì)控制腹盆腔病灶具有較好療效，近來國外研究發(fā)現(xiàn)紫杉類藥物更適合用于腹腔灌注化療。
　　目的：本研究旨在探討多西紫杉醇(docetaxel,DOC)腹腔灌注化療聯(lián)合亞葉酸鈣(calcium folinate,CF)/5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)/奧沙利鉑(oxaliplatin,OXA)靜脈化療治療晚期胃癌患者的療效、安全性及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。

2、r>　　方法：共入組80例晚期胃癌患者，隨機(jī)化分為腹腔組44例、靜脈組36例。(1)腹腔組方案：DOC40mg/m2腹腔灌注，第1、8天(DOC40mg/m2溶于0.9％生理鹽水＋地塞米松10mg腹腔內(nèi)灌注，在灌注化療藥前后分別腹腔灌注500ml生理鹽水)。CF0.1靜脈滴注2h，第1～5天。5-Fu375mg/m2靜脈滴注，第1～5天。OXA135mg/m2靜脈滴注，第1天。每21～28天為1周期，共2～4周期。(2)靜脈組方案：DO

3、C40mg/m2靜脈滴注，第1、8天。CF0.1靜脈滴注2h，第1～5天。5-Fu375mg/m2靜脈滴注，第1～5天。OXA135mg/m2靜脈滴注，第1天。21～28天為1周期，共4周期。若靜脈組患者有腹腔積液，予5-Fu1.0腹腔灌注，第1、8天(5-Fu1.0溶于0.9%生理鹽水500ml＋地塞米松10mg腹腔內(nèi)灌注，在灌注化療藥前后分別腹腔灌注500ml生理鹽水)。所有患者于治療前1周內(nèi)、兩周期后、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月，

4、共4個(gè)時(shí)間點(diǎn)均作一次生活質(zhì)量量表QLQ-C30的自測(cè)，原始得分經(jīng)線性公式轉(zhuǎn)換成0～100。
　　結(jié)果：1.腹腔組與靜脈組各有1例患者出組，腹腔組43例患者近期療效評(píng)價(jià)：獲CR3例(6.9%)、PR22例(51.2%)、SD10例(23.3%)、PD8例(18.6%)；靜脈組35例患者近期療效評(píng)價(jià)：獲CR1例(2.9%)、PR16例(45.7%)、SD8例(22.9%)、PD10例(28.6%)；腹腔組RR58.1%高于靜脈組RR4

5、8.6%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.399)；
　　2.腹腔組43例患者TTP為7.5個(gè)月(2.3～14.2個(gè)月)，靜脈組35例患者TTP為5.9個(gè)月(1.1～12.5個(gè)月)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.023)；腹腔組1年生存率為67.4%，靜脈組1年生存率為48.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042)；
　　3.腹腔組與靜脈組總體不良反應(yīng)均為3級(jí)或3級(jí)以下，未見4級(jí)不良反應(yīng)。腹腔組腹痛、腹瀉發(fā)生率(46.5%、34.9%

6、)均明顯高于靜脈組(2.9%、8.6%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001；P=0.006)，而骨髓抑制、脫發(fā)、口腔粘膜炎、胃腸道反應(yīng)及周圍感覺神經(jīng)病變癥狀等發(fā)生率兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均未見明顯的肝腎功能受損，未見明顯過敏反應(yīng)，未見腸梗阻，無治療相關(guān)性死亡。
　　4.兩組患者化療期間軀體、角色、情緒、認(rèn)知和社會(huì)功能得分較治療前下降，而化療后恢復(fù)。兩組間比較，各功能量表得分在化療期間腹腔組低于靜脈組，在治療后3個(gè)月和6

7、個(gè)月時(shí)腹腔組高于靜脈組?？傮w健康狀況得分化療期間腹腔組低于靜脈組(P=0.035)，隨訪6個(gè)月時(shí)腹腔組高于靜脈組(P=0.046)。兩組化療期間各癥狀量表得分(疼痛除外)升高，生活質(zhì)量下降，化療結(jié)束后恢復(fù)。兩組間比較，腹腔組患者化療期間各癥狀量表得分高于靜脈組，其中疼痛、便秘和腹瀉得分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001,P=0.034, P<0.001)。治療后6個(gè)月時(shí)，腹腔組患者各項(xiàng)癥狀量表得分大多低于靜脈組，其中疲乏和疼痛得分差異有統(tǒng)

8、計(jì)學(xué)意義(P=0.029,P=0.023)。
　　結(jié)論：1．多西紫杉醇（40mg/m2, d1,8）腹腔灌注聯(lián)合CF/5-Fu/OXA方案靜脈用藥治療晚期胃癌療效和1年生存率明顯提高，明顯延長(zhǎng)患者TTP。
　　2．多西紫杉醇（40mg/m2, d1,8）腹腔灌注聯(lián)合CF/5-Fu/OXA方案靜脈用藥治療晚期胃癌毒性可以耐受，安全可行。
　　3．腹腔灌注化療和靜脈化療對(duì)患者生活質(zhì)量的負(fù)性影響是暫時(shí)的，一段時(shí)間后即可恢復(fù)。