新型正性肌力藥左西孟旦的研究進展

1、新型正性肌力藥左西孟旦的研究進展新型正性肌力藥左西孟旦的研究進展左西孟旦作為新型正性肌力藥——鈣增敏劑的一種，由于其具有增加心肌收縮力而不增加心率和心肌耗氧量等優(yōu)點，被認為很有臨床應用前景的新藥。本文就近年來左西孟旦的作用機制、藥理作用和臨床應用等方面作一綜述。一、左西孟旦的作用機制目前臨床應用的正性肌力藥主要有兒茶酚氨類和磷酸二酯酶抑制劑類，它們最終都是通過增加心肌細胞內的Ca2的濃度來引發(fā)一連串的反應，從而增加心肌細胞的收縮力。左西

2、孟旦則不同，它并不直接增加心肌細胞內的鈣離子濃度或增加肌鈣蛋白和與Ca2的親和力，而是與心肌細肌絲上肌鈣蛋白C的氨基酸氨基末端結合，增加Tnc與Ca2復合物的構象穩(wěn)定性。Tnc與Ca2結合后，原肌凝蛋白的分子構象發(fā)生改變，解除了它對于肌纖蛋白和橫橋相互結合的阻礙作用。橫橋與細肌絲結合，肌絲出現(xiàn)扭動，心肌纖維收縮。另外，與其他的鈣增敏劑在收縮期和舒張期都作用于Tnc和Ca2的復合物不同，左西孟旦與Tnc的結合呈Ca2濃度依賴性，即當心肌細

3、胞內的Ca2濃度高時它與Tnc的親和力高，而心肌細胞內的Ca2濃度低時它與Tnc的親和力低。所以它在收縮期的作用較強，舒張期的作用較弱，因此可防止或減輕可能的舒張功能損害。系列的血流動力學的變化。研究顯示：左西孟旦可使肺動脈壓、肺毛細血管楔壓、總外周血管阻力下降，每搏量、心輸出量和心指數(shù)增加，而心率和心肌耗氧無明顯變化。這些均有利于心功能的改善。在改善心功能方面，相比其它的正性肌力藥它有許多優(yōu)勢。一方面其增加心肌收縮力的作用與其它正性肌

4、力藥相當，甚至要更強，而且同時能夠擴張血管。左西孟旦能夠擴張冠狀動脈血管，不增加氧的消耗，并且在推薦的臨床使用劑量下沒有出現(xiàn)像房性或室性快速型心律失常這樣的嚴重副作用，因此可能有心肌保護作用。臨床研究顯示它能改善心肌缺血患者的生存率。盡管其具體原因尚不明確，目前許多研究結果提示左西孟旦的抗心肌缺血作用與它激活ATP敏感的K通道有關。左西孟旦激活線粒體ATP敏感的K通道開放，防止線粒體的鈣超載，穩(wěn)定線粒體膜電位，保護高能磷酸鹽和調節(jié)線粒體