左西孟旦、米力農(nóng)和硝普鈉治療急性心力衰竭的對(duì)比研究.pdf

1、研究背景：
　　急性心力衰竭(AcuteHeartFailure，AHF)患者中約15％-20％為首診心衰，大部分則為原有的心衰加重。既往研究證實(shí)，傳統(tǒng)的非洋地黃類正性肌力藥，因可以增加心肌耗氧量，誘發(fā)心律失常，會(huì)增加患者的死亡率及再住院率，使其在臨床上的應(yīng)用受到限制。左西孟旦（levosimendan，LEV）作為一種新型的鈣離子增敏劑，與心肌細(xì)胞細(xì)肌絲上肌鈣蛋白C(cTnC)結(jié)合，增加心肌收縮力，但不增加心肌氧耗，從而發(fā)揮正性

2、肌力作用。2005年歐洲心臟病協(xié)會(huì)關(guān)于心力衰竭的治療指南也建議無(wú)低血壓和血容量不足的心力衰竭患者選用左西孟旦治療。
　　左西孟旦治療急性心力衰竭的主要作用機(jī)制有：（1）收縮期選擇性增加cTnC對(duì)Ca2+的敏感性，但不影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，舒張期細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度恢復(fù)正常，這使得該藥不引起心肌耗氧量增加或細(xì)胞內(nèi)鈣超載，具有正性肌力作用而沒(méi)有舒張功能的損傷；（2）使心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞K+通道開(kāi)放，引起心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程縮短，

3、血管平滑肌細(xì)胞超極化，抑制鈣離子內(nèi)流，直接擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周血管，使心肌血流量增加，并且減少心臟前、后負(fù)荷，增加每搏量和心輸出量，而心率和心肌耗氧量不增加，從而發(fā)揮心肌保護(hù)機(jī)制；（3）降低心力衰竭患者血清腦利鈉鈦(BNP)、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6(IL-6)，以及內(nèi)皮素-1（ET-1）的水平，抑制心衰患者交感神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，抗炎、抗氧化以及對(duì)抗心肌細(xì)胞凋亡，通過(guò)多種途徑阻斷心肌結(jié)構(gòu)重塑，改善預(yù)后。
　　目的：

4、
　　通過(guò)比較左西孟旦、米力農(nóng)和硝普鈉治療急性心力衰竭患者前后的臨床療效，左室舒張末內(nèi)徑（LVIDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和短軸縮短率（FS）的變化，血清氨基末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、去甲腎上腺素(NE)水平變化及臨床安全性，觀察左西孟旦對(duì)AHF患者臨床癥狀，心臟收縮功能，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響，為左西孟旦治療AHF患者提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　選擇急性心力衰竭患者90

5、例，隨機(jī)分為左西孟旦組、米力農(nóng)組和硝普鈉組各30例，所有研究對(duì)象均于用藥前、用藥后24h、用藥后7d抽取肘靜脈血，立即離心分離血清，置于-70℃冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(Enzyme-linkedimmunesorbentassay，ELISA)法，測(cè)定三組患者血清NT-proBNP、ET-1和NE含量。由固定醫(yī)師操作，對(duì)所有對(duì)象在治療前和治療后7d進(jìn)行心臟彩色多普勒超聲心動(dòng)儀檢查，比較左西孟旦、米力農(nóng)和硝普鈉對(duì)AHF患者的L

6、VIDd、LVEF、FS的影響。
　　結(jié)果：
　?。?）三組治療后24h的血壓與治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而治療后24h的心率與治療前比較降低（P<0.05），但三組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（2）治療后24h，左西孟旦組較其他兩組總有效率高（P=0.004、0.015），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，左西孟旦組患者臨床狀況顯著改善。（3）治療后7d，三組患者LVIDd、LVEF及FS均較治療前改善（P<0.01），左西孟旦組LVIDd與其他兩組比

7、較未見(jiàn)縮?。≒=0.113），而LVEF、FS較其他兩組增加（P<0.01），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（4）三組治療后24h及7d血清NT-proBNP水平均較基線水平降低（P<0.01），治療后7d較治療后24h進(jìn)一步降低（P<0.01），左西孟旦組治療后7d血清NT-proBNP水平比其他兩組降低（P=0.006、0.003），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組治療后7d血清ET-1和NE水平較基線水平降低（P<0.01），治療后7d左西孟旦組血清NE比其他

8、兩組降低更多（P<0.017）。（5）隨訪三月，左西孟旦組再住院率明顯低于其他兩組（P=0.005、0.013），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（6）左西孟旦組比硝普鈉組不良反應(yīng)發(fā)生率低（P=0.01），與米力農(nóng)組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.038）。
　　結(jié)論：
　?。?）左西孟旦能明顯改善AHF患者呼吸困難及全身臨床癥狀，縮小LVIDd，提高LVEF和FS，從而改善心臟收縮功能。
　?。?）左西孟旦抑制AHF患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活