免疫 細(xì)胞

1、,,免疫細(xì)胞,二零一二年三月,目的要求,掌握T細(xì)胞的重要表面分子及其作用；T細(xì)胞的功能；B細(xì)胞重要的表面分子及其作用；B細(xì)胞的主要功能。 NK細(xì)胞的主要生物學(xué)特征與功能。APC的概念和種類。 熟悉T細(xì)胞亞群的分類方法及各亞群的功能；專職APC的主要特點(diǎn)及其主要生物學(xué)功能。了解NKT細(xì)胞，γδT細(xì)胞，B1細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的特點(diǎn)和功能。APC的抗原加工處理和提呈的途徑等。,,,免疫細(xì)胞內(nèi)容,免疫細(xì)胞 泛

2、指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體。包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、APC、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞等。一、造血干細(xì)胞（HSC）概述二、淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞三、抗原提呈細(xì)胞專職抗原提呈細(xì)胞 DC、單核/巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞 非專職抗原提呈細(xì)胞,第一節(jié) 造血干細(xì)胞,,第一節(jié) 造血干細(xì)胞,特點(diǎn)：自我更新；分化潛能起源：卵黃囊→胚肝→骨髓表面標(biāo)志：CD34、CD117人HSC的分化過

3、程： 多能干細(xì)胞 →定向干細(xì)胞（淋巴樣干細(xì)胞；髓樣干細(xì)胞） →各種成熟血細(xì)胞,造血干細(xì)胞移植,造血干細(xì)胞移植泛指將各種來源的正常造血干細(xì)胞在患者接受超劑量化（放）療后，通過靜脈輸注移植入受體內(nèi)，以替代原有的病理性造血干細(xì)胞，從而使患者的造血及免疫功能得以重建。,造血干細(xì)胞移植類型,根據(jù)造血干細(xì)胞來源可分為：骨髓造血干細(xì)胞移植外周血造血干細(xì)胞移植臍帶血造血干細(xì)胞移植,造血干細(xì)胞移植,第二節(jié) 淋巴細(xì)胞,

4、第二節(jié) 淋巴細(xì)胞,淋巴細(xì)胞的類別及其亞類,一、T淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞（T lymphocyte）來源于骨髓的淋巴樣祖細(xì)胞，在胸腺（thymus）發(fā)育成熟。介導(dǎo)適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答，在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中也有重要的輔助作用,,（一）T淋巴細(xì)胞分化發(fā)育（二）T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能（三）T細(xì)胞亞群及功能,（一）T細(xì)胞的發(fā)育,場所：胸腺（胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞因子、胸腺素等）過程：祖T→前T→未成熟T→成熟T細(xì)胞重要事件：功能

5、性TCR的表達(dá)、陽性選擇、陰性選擇,,,T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的陽性選擇和陰性選擇,陽性選擇和陰性選擇的意義,陽性選擇：獲得自身MHC分子限制性陰性選擇：獲得對自身抗原的耐受性,（二）T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能,TCR-CD3復(fù)合物CD4和CD8分子協(xié)同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L等)細(xì)胞因子受體：IL-1,2,4,6等的受體絲裂原受體(PHA、Con A、PWM的受體),（二） T細(xì)胞的表面標(biāo)志,TCR-CD3復(fù)合物,

6、,（二） T細(xì)胞的表面標(biāo)志,1.TCRT細(xì)胞特有標(biāo)志異二聚體，屬IgSF4種肽鏈：α、β、γ、δ V區(qū)構(gòu)成特異性識別Ag的分子結(jié)構(gòu)胞漿區(qū)短，不能傳導(dǎo)活化信號,,CD3分子分布于所有T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞由γ、δ、ε、ζ和η五種鏈組成與T細(xì)胞抗原受體組成TCR / CD3復(fù)合物胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸活化基序”（ITAM）結(jié)構(gòu),TCR-CD3復(fù)合物示意圖,（二） T細(xì)胞的表面標(biāo)志,TCR-CD3復(fù)合物生物學(xué)功能1、TC

7、R：特異性識別Ag 必須同時識別Ag肽-MHC復(fù)合物（雙識別）2、CD3：①穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu) ②轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原的活化信號。3、T細(xì)胞特征性標(biāo)志。,2.絲裂原受體—又稱有絲分裂原受體絲裂原可以非特異活化某一類淋巴細(xì)胞全部克隆，不同絲裂原對T、B細(xì)胞的作用有一定的選擇性?？梢詼y定細(xì)胞免疫功能——淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)正常值：70 % ±,（二） T細(xì)胞的表面標(biāo)志,2. T細(xì)胞絲裂原受體,植物血凝素（PHA）受

8、體 刀豆蛋白A（ConA）受體 美洲商陸（PWM）受體,淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn),3. T細(xì)胞表面主要的分化抗原CD4、CD8CD28、CTLA-4CD40L、 CD2,（二） T細(xì)胞的表面標(biāo)志,（二） T細(xì)胞的表面標(biāo)志,CD4和CD8分子T細(xì)胞重要的表面標(biāo)志 區(qū)分T細(xì)胞亞群的重要表面分子 T細(xì)胞共受體（coreceptor）,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,CD4 分子可與MHC-II類分子結(jié)合T

9、h細(xì)胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體是HIV的受體,（二） T細(xì)胞的表面標(biāo)志,CD4分子與HIV感染,,CD8分子是細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL或TC ）的表面標(biāo)志與MHC-I類分子的結(jié)合TC細(xì)胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體受體,（二） T細(xì)胞的表面標(biāo)志,CD4和CD8分子的功能穩(wěn)定TCR與Ag肽-MHC的相互作用參與T細(xì)胞活化信號1的產(chǎn)生與傳遞。參與MHC的限制性。,

10、（二） T細(xì)胞的表面標(biāo)志,CD28、CTLA-4（CD152）,分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 1）CD28、CTLA-4 高度同源，均為同二聚體 2）配體相同，均為B7（CD80/CD86） 3）生物學(xué)效應(yīng)不同 CTLA-4：含免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM),（二） T細(xì)胞的表面標(biāo)志,CD28、CTLA-4（CD152）,分布 CD28：CD4+T（100%）、CD8+T（50%） CTLA-4：活化T細(xì)胞

11、功能：調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化CD28——B7 T細(xì)胞活化主要協(xié)同刺激信號（信號2）CTLA-4——B7 向活化T細(xì)胞傳遞抑制信號CTLA-4與B7的親和力顯著高于CD28,CD2（綿羊紅細(xì)胞受體）,（二） T細(xì)胞的表面標(biāo)志,MHC分子MHCⅠ類分子：所有T細(xì)胞MHCⅡ類分子：部分活化T細(xì)胞其他受體CKRFasL（CD178）等,(三)T細(xì)胞亞群及功能,T細(xì)胞分類T細(xì)胞亞群及功能,（三）T細(xì)胞亞群及功能,未經(jīng)抗原刺

12、激的成熟T細(xì)胞稱初始T細(xì)胞，接觸抗原后分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)可以將T細(xì)胞分為不同的亞群,,?? T、?? TCD4+ T 和 CD8+ T Th、Tc 、Tr 初始 T 、效應(yīng)T、 記憶 T,,從不同角度分,T細(xì)胞分類,T細(xì)胞分類,一）按TCR類型不同： 1、αβ T細(xì)胞 CD4+/CD8+（SP細(xì)胞）為主， 數(shù)量多，分布于外周淋巴

13、組織、外周血。 是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群。 2、γδ T細(xì)胞 CD4―CD8―（DN細(xì)胞）為主。 數(shù)量少，分布于皮膚表皮及粘膜上皮等，固有免疫細(xì)胞之一 。 抗感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)。,,按T細(xì)胞的表面標(biāo)志和TCR類型不同分類,二）按CD分子不同：CD4+、CD8+ T細(xì)胞,

14、CD4+T細(xì)胞約占αβ T細(xì)胞 60～65％受MHCⅡ類分子限制主要分化為ThCD8+T細(xì)胞約占αβ T細(xì)胞 30～35％受MHCⅠ類分子限制主要分化為CTL,,CD4+ T細(xì)胞與CD8+ T細(xì)胞的比較,CD4+ T細(xì)胞 CD8+ T細(xì)胞表型 CD3+CD4+CD8- CD3+ CD4- CD8+識別抗原肽 13-17AA 8-1

15、0AAMHC限制性 MHC-II類分子 MHC-I類分子Th +++ -Tc + +++,三）按功能不同,分為： 輔助性T細(xì)胞（Th） 細(xì)胞毒性Ｔ細(xì)胞（CTL or Tc） 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

16、（Tr）,T細(xì)胞亞群的生物學(xué)功能,CD4+輔助性T細(xì)胞 按CD4+Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子譜的差異主要分為四個亞類：Th17細(xì)胞Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞Th3細(xì)胞,,1、Th1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等；介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；對Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能具有抑制作用。參與抗腫瘤、抗病毒感染、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。,2、Th2細(xì)胞 分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL

17、-10等； 主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答； 對Th1細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能具有抑制作用； 主要參與抗蠕蟲感染、 I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。,Th1與Th2的功能,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,CD8+ 殺傷性T細(xì)胞（CTL或Tc）CTL的主要作用是直接殺傷靶細(xì)胞，殺傷過種中自身不受損傷，可反復(fù)殺傷多個靶細(xì)胞。CTL殺傷特點(diǎn)：a、特異性識別靶細(xì)胞b、受MHC限制c、連續(xù)殺傷作用，自身不受損傷,CT

18、L殺傷特點(diǎn),特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡，其機(jī)制為：,釋放穿孔素，致靶細(xì)胞裂解、死亡2. 釋放顆粒酶，借助穿孔素在細(xì)胞膜上聚合形成的管道進(jìn)入靶細(xì)胞，導(dǎo)致其凋亡3. 高表達(dá)FasL，通過Fas/FasL途徑導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡,接觸相：效-靶結(jié)合 TCR-抗原肽：MHC分子; 粘附分子參與識別分泌相：釋放穿孔素 膜上構(gòu)筑小孔等裂解相：不可逆損傷 大量小孔致細(xì)胞裂解,細(xì)胞毒作用的過

19、程,CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死/凋亡,,,,,CTL表達(dá)FasL誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,活化的CTL表達(dá)FasL,Fas-FasL相互作用誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,,,,其它效應(yīng)機(jī)制,TNFα/β： 協(xié)同IFN-γ的作用； 直接細(xì)胞毒作用； 介導(dǎo)炎癥,IFN-γ： 誘導(dǎo)MHC-I，II類分子 等的表達(dá)； 抑制病毒復(fù)制； 激活巨噬細(xì)胞,Tr的分類,nTr

20、 CD4+CD25+Tr：,分泌L-10 、TGF-β ， 免疫負(fù)調(diào)節(jié),FoxP3+免疫抑制作用等。,Th3:分泌TGF-β，免疫負(fù)調(diào)節(jié)，抑制Th1,Th2,iTr，主要包括：CD4+Tr1：,,四）按所處的活化階段，分為：初始T：CD45RA、CD62L效應(yīng)T：CD45RO、CD25、CD44等記憶T：CD45RO 、CD44,初始T、效應(yīng)T、記憶T細(xì)胞,初始Tc,效應(yīng)Tc,記憶Tc,未接觸過Ag,,APC,,

21、CD45RA、CD62L,CD45RO、CD44,高親和力IL-2R,CD45RO、CD44,再次應(yīng)答,B 淋 巴 細(xì) 胞,B細(xì)胞在骨髓的分化發(fā)育B細(xì)胞表面標(biāo)志B細(xì)胞亞群及功能,一、B細(xì)胞在骨髓分化發(fā)育,B細(xì)胞在骨髓分化發(fā)育的意義 * BCR重鏈、輕鏈基因重排與表達(dá)?獲得功能性BCR。 * 獲得自身耐受。B細(xì)胞發(fā)育的過程 * 抗原非依賴期（發(fā)生在骨髓） 未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM, 成熟B細(xì)胞同時表達(dá)mIgD

22、、mIgM 未成熟Bc+Ag，克隆清除或無能, 以獲得自身耐受 * 抗原依賴期（發(fā)生在外周免疫器官） 生發(fā)中心，成熟Bc+抗原，增殖分化，獲得高親和力抗體產(chǎn)生細(xì)胞,（三）B細(xì)胞的分化成熟過程,B細(xì)胞的發(fā)育過程,二、B細(xì)胞表面標(biāo)志BCR復(fù)合物 * 組成：膜表面Ig（BCR）與Igα、Igβ； * 作用：mIg V區(qū)特異性識別抗原； Igα、Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)mIg特異性識別抗原的信號

23、。BCR的共受體：由CD19、CD21、CD81組成協(xié)同刺激分子：CD40/CD40L提供B細(xì)胞激活的第二信號；CD80和CD86(B7-1,2)/CD28提供T細(xì)胞激活的第二信號。其他表面分子：CKR、補(bǔ)體受體（CR1和CR2）、絲裂原（PWM、LPS、SPA）受體、FcR（FcgRII、FcaR、FcmR等）、HLA抗原等。,（一）B細(xì)胞表面分子,1. BCR（B細(xì)胞抗原受體）,mIgM和mIgD,胞漿段較短,2. Igα、

24、Igβ,又稱為CD79a、CD79b,胞漿段較長，具有ITAM結(jié)構(gòu)，向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號,BCR-Ig ?Ig ?復(fù)合物,（BCR復(fù)合物）,BCR復(fù)合物,,BCR復(fù)合物生物學(xué)功能： 1、特異性識別Ag，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答； mIg V區(qū)特異性識別Ag； Igα、Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)識別Ag的信號1。 2、參與捕獲Ag； 3、B細(xì)胞分化Ag，鑒定意義。,CD21,C

25、D19,CD81,3.B細(xì)胞輔助受體,CD19/CD21/CD81,功能類似于CD4或CD8,輔助BCR,增強(qiáng)B細(xì)胞活化的第1信號,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,4. 協(xié)同刺激分子(co-stimuilatory molecules),CD40分子：,與活化的T細(xì)胞表面的CD40L分子結(jié)合后，傳遞第2信號，促進(jìn)B細(xì)胞活化。,B7（CD80、CD86）： 表達(dá)在活化的B細(xì)胞表面,與CD28分子結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞激

26、活與CTLA-4分子結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化,5. 絲裂原受體 脂多糖（LPS）受體 美洲商陸（PWM）受體 SPA受體,其他表面分子：,CKR、補(bǔ)體受體（CR1和CR2）CR2（CD21)：C3d受體，EB病毒受體。FcR（FcgRII、FcaR、FcmR等）HLA抗原等。,三、B細(xì)胞亞群及功能,按表面標(biāo)志 CD5 的表達(dá)與否，可分為B1細(xì)胞 B2細(xì)胞,,B 細(xì)胞,B-1細(xì)胞亞群分布 腹腔、胸腔和腸粘膜

27、固有層中表面特征標(biāo)志 CD5+抗原識別譜 窄（主要為TI抗原、自身抗原）應(yīng)答特點(diǎn)1）BCR直接結(jié)合多糖抗原，發(fā)生交聯(lián)而被激活；2）產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；3）無抗體類別轉(zhuǎn)換；少/無免疫記憶；無再次應(yīng)答。 主要功能 1）參與抗細(xì)菌感染的黏膜免疫應(yīng)答2）清除變性的自身抗原等,B2細(xì)胞亞群,分布 體內(nèi)出現(xiàn)較晚，定位于外周免疫器官 表面特征標(biāo)志 CD5-抗原識別譜： 廣，主要識別TD抗原應(yīng)答特點(diǎn)

28、1)直接識別抗原決定簇，活化需要Th的輔助。 2)可產(chǎn)生高親和力抗體（IgG、IgM等) 3)有Ig類別轉(zhuǎn)換、免疫記憶和再次應(yīng)答主要功能 1）產(chǎn)生抗體，行使體液免疫應(yīng)答；　2）提呈抗原；　3）分泌細(xì)胞因子：免疫調(diào)節(jié)作用。,抗體的主要生物學(xué)功能,,B細(xì)胞亞群區(qū)別：,B1細(xì)胞 B2細(xì)胞CD5 +

29、 -自發(fā)性Ig的產(chǎn)生 高 低特異性 多反應(yīng)性 單特異性產(chǎn)生Ig類型 IgM為主 IgG為主應(yīng)答的抗原 TI-Ag

30、 TD-Ag為主體細(xì)胞高頻突變 低/無 高免疫記憶 少/無 有,T、B細(xì)胞特性比較（一） 特性 T細(xì)胞 B細(xì)胞

31、 ———————————————————————— 發(fā)育器官 胸腺 骨髓/法氏囊 抗原受體 TCR BCR帶有ITAM的信號分子 CD3 Igα、Igβ 輔助受體 CD4/CD8

32、 CD19、21、81 MHC分子 MHCⅠ類分子 MHCⅠ/Ⅱ類分子 活化TC：MHCⅡ類分子 協(xié)同信號分子 CD28 CD40 CD40L、CD2等

33、 CD80/86等 協(xié)同刺激信號 CD28-B7 （主要） CD40-CD40L（主要） 絲裂原受體 PHA、ConA、PWM LPS、SPA、PWM 病毒受體 HIVR（CD4） EBVR（CD21）——————————————————————————————,T、B細(xì)胞特性比較

34、（二） 特性 T細(xì)胞 B細(xì)胞 ——————————————————— 刺激抗原 TD-Ag TD-Ag、TI-Ag 功能性亞群 Th、Tr、Tc B1、B2 產(chǎn)生物質(zhì) CKs Ig、CKs 免疫功能 介導(dǎo)細(xì)胞免疫(CMI)

35、 介導(dǎo)體液免疫(HI) 免疫調(diào)節(jié) 提呈抗原 免疫調(diào)節(jié) —————————————————————————,屬淋巴細(xì)胞；主要分布于外周血和脾;表面特征標(biāo)記 ：TCR -、CD56+、CD16+、mIg- 表面受體（1）殺傷細(xì)胞活化受體（KAR） 結(jié)合靶細(xì)胞表面糖類配體，促使NK發(fā)揮殺傷作用。（2）殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR） 識別自身細(xì)胞表面

36、MHC-I類分子，產(chǎn)生抑制信號。,自 然 殺 傷 細(xì) 胞,NK細(xì)胞的表面標(biāo)志,,機(jī)制： （1）NK與靶細(xì)胞直接接觸→分泌穿孔素 ；顆粒酶 （2）ADCC （3）Fas—FasL （4）釋放細(xì)胞因子：TNF等,NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制,IgG類抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合，效應(yīng)細(xì)胞（NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）借助所表達(dá)的IgG FcR與靶細(xì)胞表面IgG的Fc段結(jié)合，從而直接殺傷靶細(xì)胞,,,特點(diǎn)

37、：無需Ag刺激； 無特異性抗原識別受體； 非特異性識別，殺傷作用出現(xiàn)早。主要生物學(xué)功能： 抗感染與抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié),NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞電鏡圖,免疫細(xì)胞內(nèi)容,免疫細(xì)胞 泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體。一、造血干細(xì)胞（HSC）概述二、淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞三、抗原提呈細(xì)胞專職 抗原提呈細(xì)胞 DC

38、、單核/巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞 非專職抗原提呈細(xì)胞,APC： 能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的細(xì)胞，又稱為輔佐細(xì)胞。專職APC(professional APC) 能組成性表達(dá)MHC-II類分子、協(xié)同刺激的粘附分子。具有較強(qiáng)的抗原提呈作用，包括單核-巨噬細(xì)胞(Mφ)、樹突狀細(xì)胞(dendritic cell, DC)、B細(xì)胞。兼職APC :可經(jīng)誘導(dǎo)表達(dá)MHC-II類分子，抗原提呈能力弱，包括內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。腫瘤

39、細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等可通過MHC-I類分子途徑提呈抗原，屬廣義APC。,抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell）,一、樹突狀細(xì)胞 （dendritic cells, DC）,1、分類,,根據(jù)來源分為：,髓系DC 與 淋巴系DC,根據(jù)組織分布分為：,非淋巴樣組織DC:如朗格漢斯C、間質(zhì)DC;淋巴樣組織DC:如并指狀DC、濾泡樣DC;體液中的DC:隱蔽C等,,樹突狀細(xì)胞（Dendritic cell，

40、DC）,2、DC的遷移與 成熟,3、成熟DC的生物學(xué)特征及其功能,共同特征* 形態(tài)上呈樹突狀* 高表達(dá)MHC-II類抗原和多種粘附分子等* 吞噬功能較低,抗原提呈能力強(qiáng);* 誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化唯一的APC,4、DC的生物學(xué)功能 * 抗原提呈功能： 吞噬（不成熟DC)：受體介導(dǎo)的吞噬、強(qiáng)大吞飲; 提呈抗原(成熟DC)：MHC分子提呈抗原； * 參與淋巴細(xì)胞的分化、發(fā)育：TDC-T Cell; *

41、參與免疫記憶：FDC-B Cell * 參與免疫調(diào)節(jié)：分泌CKs如IL-12等.,,二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）,1、組成及生物學(xué)特征 組成 骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞 ?外周血的單核細(xì)胞 ?組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞。 表面標(biāo)志 MHC-I、-II類抗原、粘附分子、 FcR、補(bǔ)體受體、LPS受體、CKR等 生物學(xué)特征與功能 粘附特性、吞噬能力、分

42、泌功能、可與淋巴細(xì)胞相互作用。,骨 髓,血 液,組 織,多能干細(xì)胞,髓樣干細(xì)胞,單核母細(xì)胞,前單核細(xì)胞,單核細(xì)胞,單核細(xì)胞,巨噬細(xì)胞 結(jié)締組織：組織細(xì)胞 肺：肺泡巨噬細(xì)胞 肝：枯否細(xì)胞 脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞 漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞 神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞 骨：破骨細(xì)胞 關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞,,,,,,,,,單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分

43、化和分布,2、 MPS的生物學(xué)功能,吞噬殺菌作用　機(jī)制：其表面成份對病原體所表達(dá)“非己”成分的泛特異性識別與結(jié)合；分泌細(xì)胞因子（TNF、IL-1、-6等）、活性氧與各種蛋白酶等，參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)；提呈抗原，并提供T細(xì)胞第二活化信號；免疫調(diào)節(jié)抗腫瘤的防線之一。,,巨噬細(xì)胞的激活,三、B細(xì)胞的抗原提呈功能,攝取抗原的方式：BCR特異性攝取抗原；可提呈低濃度的抗原；*此外,還有胞飲作用。,B細(xì)胞對外源性抗原的攝取,mIg介導(dǎo)

44、的內(nèi)吞,補(bǔ)體受體介導(dǎo)的內(nèi)吞,Fc受體介導(dǎo)的內(nèi)吞,吞飲,吞噬,,被動吸附,再次應(yīng)答過程中記憶性B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞激活抗原特異性的Th細(xì)胞,專職抗原提呈細(xì)胞生物學(xué)特征比較,抗原加工或抗原處理( antigen processing)APC將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段，以適合與胞內(nèi) MHC分子結(jié)合的過程 抗原提呈 ( antigen presenting)抗原肽與MH

45、C分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，并表達(dá)在APC表面，以供T細(xì)胞識別的過程,抗原的加工處理和提呈,（一）抗原的攝取,吞噬作用胞飲作用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用（FcR/BCR）,（二）抗原的處理和提呈,,抗原根據(jù)是否由抗原遞呈細(xì)胞所合成而分類：外源性抗原：非APC 合成，而是來源于APC外的抗原內(nèi)源性抗原：在抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原,主要途徑 :1. MHC I類途徑 內(nèi)源性抗原 MHC-I/CD8+T細(xì)胞2. MHC I

46、I類途徑外源性抗原 – MHC-II/CD4+T細(xì)胞,MHC I類途徑,1、內(nèi)源性抗原的加工、處理與轉(zhuǎn)運(yùn)2、MHC I類 分子的生成 與組裝3、抗原肽 的遞呈,MHC II類途徑,1、外源性抗原的加工、 處理2、MHC II類分子的合成與轉(zhuǎn) 運(yùn)3、 MHC II類分子的組裝、 抗原肽的遞呈,,,抗原提呈的交叉現(xiàn)象如內(nèi)源性抗原 主要通過胞漿蛋白酶體降解 也可能通過溶酶體途徑加

47、工處理外源性抗原 MHC-Ⅱ類分子途徑內(nèi)源性抗原 MHC-Ⅰ類分子途徑此外,還有脂類抗原的CD1分子提呈途徑.,,其他免疫細(xì)胞,紅細(xì)胞特點(diǎn)：數(shù)目眾多；表面具有CR功能：清除循環(huán)中免疫復(fù)合物增強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)促進(jìn)吞噬作用,其他免疫細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞：抗寄生蟲感染嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞： 參與Ⅰ型超敏反應(yīng),小結(jié),造血干細(xì)胞的特點(diǎn)、分化T細(xì)胞的表面

48、分子、分類及功能B細(xì)胞的表面分子、分類及功能NK細(xì)胞的特點(diǎn)及功能專職抗原提呈細(xì)胞的特點(diǎn)及功能;抗原提呈細(xì)胞及抗原提呈的概念;,復(fù)習(xí)思考題,1．概念：TCR,BCR2．T細(xì)胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？3．簡述T細(xì)胞亞群分類及其功能。4．簡述CTL細(xì)胞的殺傷機(jī)制和特點(diǎn)。5．B細(xì)胞表面有哪些主要分子？6．簡述B細(xì)胞的主要功能。7．B細(xì)胞和T細(xì)胞有哪些主要區(qū)別？8.NK細(xì)胞的特點(diǎn)及其主要生物學(xué)功能9．專職性