細(xì)胞免疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

1、細(xì)胞免疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué),,適應(yīng)性免疫應(yīng)答,是指機(jī)體受抗原刺激后，體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或無(wú)能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程。,,最基本的生物學(xué)意義：識(shí)別“自己”與“非己”。清除“非己”的抗原性物質(zhì)，保護(hù)機(jī)體免受異己抗原的侵襲。,14-1 免疫應(yīng)答的啟動(dòng),特異性免疫應(yīng)答過(guò)程,① 感應(yīng)階段：包括抗原的攝取、處理、遞呈和特異性識(shí)別② 活化增殖分化階段：指免疫細(xì)胞（T、B細(xì)胞）識(shí)別

2、抗原后傳遞活化信號(hào)，自身發(fā)生活化、增殖和分化③ 效應(yīng)階段：引發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫效應(yīng)。④免疫記憶階段,,適應(yīng)性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)需要固有免疫應(yīng)答的參與。巨噬細(xì)胞清除外來(lái)物質(zhì)的同時(shí)活化產(chǎn)生細(xì)胞因子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。,DC啟動(dòng)獲得性免疫應(yīng)答,細(xì)胞免疫應(yīng)答的過(guò)程,14-2 T細(xì)胞的活化、增殖和分化,一、T細(xì)胞與APC的粘附（非特異性結(jié)合）二、T細(xì)胞掃描APC（特異性結(jié)合）三、TCR識(shí)別MHC/抗原

3、肽復(fù)合物四、 T細(xì)胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合五、活化細(xì)胞在胞內(nèi)的整合與轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞增殖，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞和記憶細(xì)胞。,一、抗原特異性T細(xì)胞的活化,1、T細(xì)胞與APC的粘附,2、TCR掃描APC表面,,,TCR的MHC限制性識(shí)別,,,APC細(xì)胞與T細(xì)胞的作用,3、T細(xì)胞識(shí)別的MHC限制性,Tc限制性,Th限制性,4、 T細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型,（1）活化信號(hào)1 (抗原識(shí)別信號(hào))（2）活化信號(hào)2 (協(xié)同刺激信號(hào)),,,細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充

4、分活化除上述雙信號(hào)外，T細(xì)胞的充分活化還有賴于細(xì)胞因子參與。活化的APC和T細(xì)胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6，IL-12等多種細(xì)胞因子，它們?cè)赥細(xì)胞激活中發(fā)揮重要作用。,5、T細(xì)胞活化過(guò)程中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),活化的信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，使轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因。,二、抗原特異性T細(xì)胞增殖和分化,T細(xì)胞增殖、分化及其機(jī)制：多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞增殖和分化過(guò)程，其中最重要者為IL-2。,,T細(xì)胞活化后的分化取向,T細(xì)胞經(jīng)迅

5、速增殖4-5天后，分化為可高表達(dá)效應(yīng)分子（包括膜分子和分泌型細(xì)胞因子等）的效應(yīng)T細(xì)胞（Th細(xì)胞或CTL）。同時(shí)，部分活化的T細(xì)胞可分化為長(zhǎng)壽命記憶性T細(xì)胞，在再次免疫應(yīng)答中起重要作用。,（一）CD4+T細(xì)胞的分化,抗原刺激后初始T細(xì)胞首先分化為T(mén)h0細(xì)胞， Th0細(xì)胞繼續(xù)分化為T(mén)h1、Th2和Th17等細(xì)胞。Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13。,Th細(xì)胞的分化,（二）CD8+T

6、細(xì)胞的分化,CD8+T細(xì)胞分化為CTL細(xì)胞,14-3 效應(yīng)階段,,一、Th細(xì)胞的功能,Th1活化巨噬細(xì)胞的機(jī)制,IFN ? + IFNrR CD40L + CD40 CD40分子和TNF受體表達(dá)增加，TNF?分泌?協(xié)同IFN ?增加巨噬細(xì)胞抗胞內(nèi)微生物作用(如誘導(dǎo)NO和O2-離子產(chǎn)生)。 B7分子和MHC II分子的表達(dá)增加。,巨噬細(xì)胞活化,,,,,二．CTL細(xì)胞 的功能,Tc細(xì)胞的主要功能是特異性殺傷靶細(xì)胞。,Tc 細(xì)