藥物化學(xué)復(fù)習(xí)

1、藥學(xué)0601復(fù)習(xí)資料200962付出幾分努力收獲幾分回報(bào)大家加油!藥學(xué)0601班辛苦所致請(qǐng)勿盜版！藥物化學(xué)復(fù)習(xí)2009一、一、緒論緒論1.藥物：是人類用來(lái)預(yù)防、診斷、治療疾病，或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學(xué)品。2.藥物化學(xué)：是一門建立在多種化學(xué)學(xué)科和醫(yī)學(xué)、生物學(xué)科基礎(chǔ)上的一門綜合性學(xué)科。是設(shè)計(jì)、合成新的活性化合物，研究構(gòu)效關(guān)系，解析藥物的作用機(jī)理，創(chuàng)制并研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物的一門學(xué)科。3.藥物化學(xué)的

2、研究?jī)?nèi)容：a.發(fā)明、發(fā)現(xiàn)、設(shè)計(jì)、鑒定和制備新藥，并研究其構(gòu)效關(guān)系；b.分子水平上解釋藥物及具有生理活性化合物的作用機(jī)理；c.藥物及有關(guān)化合物代謝產(chǎn)物的研究、鑒定和合成。二、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性二、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性1、藥代動(dòng)力相：包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄。給藥劑量，進(jìn)入總循環(huán)的部分，是衡量生物利用度的尺度。2、藥效相：包括在靶組織中藥物與受體相互作用的過(guò)程，由此產(chǎn)生的生化和生物物理的變化，最終導(dǎo)致藥物的效應(yīng)，即其生物活性。3.pH

3、分配假說(shuō)弱酸?外界pH低于pKa2個(gè)單位，則該藥99％為分子態(tài)，沉淀完全?外界pH高于pKa2個(gè)單位，則該藥99％為離子態(tài)，溶解完全弱堿?外界pH低于pKa2個(gè)單位，則該藥99％為離子態(tài)，溶解完全?外界pH高于pKa2個(gè)單位，則該藥99％為分子態(tài)，沉淀完全4.結(jié)構(gòu)非特異性藥物：產(chǎn)生某種藥效并不是由于藥物與特定受體作用結(jié)構(gòu)特異性藥物：產(chǎn)生某種藥效是由于藥物與特定受體作用5.受體：包括激素和神經(jīng)遞質(zhì)的受體、酶、其它的蛋白質(zhì)和核酸等生物大分子

4、。6.激動(dòng)劑：較大的內(nèi)在活性7.拮抗劑：無(wú)內(nèi)在活性8.藥效團(tuán)：某種特征化的三維結(jié)構(gòu)要素的組合，具有高度的結(jié)構(gòu)特異性9.藥物與受體相互作用方式：（1）構(gòu)象誘導(dǎo)（2）構(gòu)象選擇10.影響藥效的因素有：溶解度、分配系數(shù)、解離度、立體結(jié)構(gòu)詳見(jiàn)P16三、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝三、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝1.第一相生物轉(zhuǎn)化：官能團(tuán)化反應(yīng)，在藥物分子中引入新的官能團(tuán)或改變官能團(tuán)類型：氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、脫鹵素反應(yīng)、水解反應(yīng)2.第二相生物轉(zhuǎn)化：又稱軛合反應(yīng)，藥物或

5、代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)的結(jié)合反應(yīng)類型：葡萄糖醛酸的軛合反應(yīng)、硫酸酯化軛合反應(yīng)、氨基酸軛合反應(yīng)、谷胱甘肽軛合反應(yīng)、乙?；椇戏磻?yīng)、甲基化軛合反應(yīng)3.藥物代謝在藥物研究中的作用：（1）、尋找和發(fā)現(xiàn)新藥a.尋找和發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物b.先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾c.對(duì)新藥研究的指導(dǎo)作用（3）、解釋藥物的作用機(jī)理（2）、優(yōu)化藥物的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)a.通過(guò)修飾縮短藥物的作用時(shí)間b.通過(guò)修飾延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間c.通過(guò)修飾提高藥物的生物利用度d.指導(dǎo)設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)膭┬退帉W(xué)

6、0601復(fù)習(xí)資料200962付出幾分努力收獲幾分回報(bào)大家加油!藥學(xué)0601班辛苦所致請(qǐng)勿盜版！六、麻醉藥六、麻醉藥七、阿片樣鎮(zhèn)痛藥七、阿片樣鎮(zhèn)痛藥5.熟悉以上藥物熟悉以上藥物NCH3COOCH3OCOC6H5H1231.可卡因的結(jié)構(gòu)改造可卡因的結(jié)構(gòu)改造1.去除N上甲基仍有效，但毒性增加，季胺化則無(wú)活性；2.甲氧羰基去除后仍有麻醉作用3.去除苯甲?；?，無(wú)麻醉作用4.苯甲?；饔米顝?qiáng)，苯乙?；饔脺p弱，其他酰基無(wú)效2.局麻藥化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類、

7、構(gòu)效關(guān)系局麻藥化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類、構(gòu)效關(guān)系A(chǔ)rCOX(C)nN親脂性的頭部中間連接鏈親水性尾部分類：芳酸酯類、酰胺類、氨基酮類、氨基醚類、氨基甲酸酯類和脒類、其它類構(gòu)效關(guān)系：1.親酯性頭部：Ar可為芳烴及芳雜環(huán)，但以苯環(huán)的作用較強(qiáng)。苯環(huán)上的取代基對(duì)局麻作用的強(qiáng)度影響很大。（引入給電子的氨基和烷氧基時(shí)，局麻作用增強(qiáng)，而吸電子基取代則作用減弱）2.中間連接鏈：中間連接鏈與局麻持續(xù)時(shí)間及強(qiáng)度有關(guān)。當(dāng)X以電子等排體CH2、NH、S、O取代時(shí)，形成不

8、同的結(jié)構(gòu)類型，作用時(shí)間也不同。一般n=2—3時(shí)麻醉作用最強(qiáng)。3.親水性尾部：末端的氨基可分為仲胺和叔胺，仲胺的刺激性較大，叔胺更為多見(jiàn)。烷基以3—4個(gè)碳原子時(shí)作用最強(qiáng)，也可以為脂環(huán)胺。3.掌握以下藥物：掌握以下藥物：CH3NHCOCH2N￡C2H5￡?2CH3COOCH2CH2N￡C2H5￡?2H2NONCH3HOOHHACEBD123456789101112131415161.嗎啡的分子結(jié)構(gòu)與改造嗎啡的分子結(jié)構(gòu)與改造?3酚羥基為必需基