藥物化學(xué)復(fù)習(xí)

1、藥物化學(xué),,知識(shí)點(diǎn)回顧,先導(dǎo)物新化學(xué)實(shí)體研究中的新藥、新藥前藥、原藥、軟藥、硬藥、孿藥臨床前研究、臨床研究國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)象關(guān)系、定量構(gòu)象關(guān)系藥效團(tuán)藥物代謝、藥物代謝動(dòng)力學(xué)I相官能團(tuán)反應(yīng)II相結(jié)合反應(yīng)抑制(拮抗)劑、激動(dòng)劑耐藥性、耐受性,重要名詞,藥物、藥品藥品純度、雜質(zhì)通用名、化學(xué)名、商品名類(lèi)藥性5原則靶點(diǎn)：4個(gè)優(yōu)勢(shì)構(gòu)象、藥效構(gòu)象藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程：4個(gè)首過(guò)效應(yīng)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：4種生物電子等排專(zhuān)利、專(zhuān)利權(quán)

2、抗生素,硬藥、軟藥和前藥的區(qū)別與聯(lián)系？藥物和受體之間主要的相互鍵合作用？構(gòu)型、構(gòu)象有何區(qū)別？?jī)?yōu)勢(shì)構(gòu)象=藥效構(gòu)象？解釋舒他西林(氨芐西林-舒巴坦)藥物設(shè)計(jì)的藥物化學(xué)原理？某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至體液，并從尿內(nèi)排出？請(qǐng)用藥物化學(xué)原理解釋服用頭孢類(lèi)抗菌素后是否可用飲酒？從藥物代謝的角度分析幼兒使用退熱藥對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬，那種藥更安全？,問(wèn) 題,?,硬藥、軟藥和前藥的區(qū)別與聯(lián)系？,藥物與受體

3、的結(jié)合方式主要分為可逆和不可逆兩種。不可逆結(jié)合：共價(jià)鍵可逆結(jié)合：非共價(jià)鍵離子鍵氫鍵離子-偶極鍵及偶極-偶極鍵(定向力)范德華力(色散力)疏水鍵 電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物金屬離子絡(luò)合物,藥物和受體之間主要的相互鍵合作用？,構(gòu)型、構(gòu)象有何區(qū)別？?jī)?yōu)勢(shì)構(gòu)象=藥效構(gòu)象？,構(gòu)型：分子中各個(gè)原子特有的固定的空間排列。一般情況下，構(gòu)型都比較穩(wěn)定，一種構(gòu)型轉(zhuǎn)變另一種構(gòu)型則要求共價(jià)鍵的斷裂、原子(基團(tuán))間的重排和新共價(jià)鍵的重新形成。 構(gòu)象：分子中

4、各原子（基團(tuán)）在空間的不同排列可通過(guò)單鍵的旋轉(zhuǎn)而相互轉(zhuǎn)化，所形成的異構(gòu)體稱為構(gòu)象異構(gòu)體。在各種構(gòu)象形式中，勢(shì)能最低、最穩(wěn)定的構(gòu)象是優(yōu)勢(shì)構(gòu)象。受體和酶的作用部位有高度立體專(zhuān)一性，受體會(huì)發(fā)生構(gòu)象變化，柔性藥物分子也會(huì)呈現(xiàn)各種構(gòu)象，受體只能與藥物多種構(gòu)象中的一種結(jié)合，此時(shí)的藥物構(gòu)象成為藥效構(gòu)象，只有能為受體識(shí)別并與受體結(jié)構(gòu)互補(bǔ)的構(gòu)象才是藥效構(gòu)象。優(yōu)勢(shì)構(gòu)象并不一定等于藥效構(gòu)象。,某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至

5、體液,并從尿內(nèi)排出？,根據(jù)10pH–pKa=[A–]/[HA]，苯巴比妥(弱酸性)，當(dāng)體液為堿性時(shí)，pH值大于pKa，[A-]增多，即[解離型]增多所以堿化體液后，可加速弱酸藥由細(xì)胞內(nèi)液向細(xì)胞外液擴(kuò)散，有利于解除弱酸藥中毒（巴比妥類(lèi)）。苯巴比妥中毒需向體內(nèi)輸入碳酸氫鈉水溶液堿化體液。,,乙酸，最終代謝物，排出體外乙醛,,與體內(nèi)蛋白質(zhì)等生物大分子反應(yīng)生成加成物，減弱酶及蛋白質(zhì)的功能，引起細(xì)胞毒性還會(huì)引起肝臟毒性及細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)

6、氧化,醇脫氫酶,,醛脫氫酶,請(qǐng)用藥物化學(xué)原理解釋服用頭孢類(lèi)抗菌素后是否可用飲酒？,乙醇,,當(dāng)對(duì)乙酰氨基酚服用劑量過(guò)大時(shí)，超過(guò)了機(jī)體中這些小分子的供給能力，就會(huì)產(chǎn)生藥物中毒，導(dǎo)致肝中毒,從藥物代謝的角度分析幼兒使用退熱藥對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬，那種藥更安全？,對(duì)于新生兒和3~9歲的兒童由于體內(nèi)葡萄糖醛酸苷化機(jī)制尚未健全，對(duì)酚羥基藥物代謝多以通過(guò)硫酸酯結(jié)合代謝途徑。,,芳基丙酸類(lèi)非甾體抗炎藥物布洛芬（ibuprofen），其S-（+）-異構(gòu)

7、體有效，R-（?）-異構(gòu)體無(wú)活性。在體內(nèi)輔酶A立體選擇性地和R-（?）-異構(gòu)體結(jié)合形成?；o酶A，不和S-（+）-異構(gòu)體結(jié)合。,,布洛芬,差向異構(gòu)化,輔酶A,R-酰化輔酶A S-?；o酶A,布洛芬,,體內(nèi)異構(gòu)體的轉(zhuǎn)化,問(wèn)題：從藥物代謝的角度分析幼兒使用退熱藥對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬，那種藥更安全？,解釋氨芐西林-舒巴坦藥物設(shè)計(jì)的藥物化學(xué)原理？,,孿藥：將兩個(gè)相同或不同的先導(dǎo)化合物或藥物經(jīng)共價(jià)鍵相連，綴合成一個(gè)新的分子，經(jīng)體內(nèi)代謝后，