難溶性藥物巖白菜素高載藥量滲透泵型控釋片的研制

1、[收稿日期]20120812（003）[基金項(xiàng)目]成都醫(yī)學(xué)院2009年科研基金課題（編號(hào)CYZ09011）。[通訊作者]吳敏(1974)，女，博士，副教授，主要從事中藥新型給藥系統(tǒng)研究。Tel：（028）68289192Email：wuminzhaofeng@難溶性藥物巖白菜素高載藥量滲透泵型控釋片的研制難溶性藥物巖白菜素高載藥量滲透泵型控釋片的研制吳敏，李德銀，謝佳，劉洪，曾建，揭惠（成都醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，成都610081）摘要：目的摘要

2、：目的制備難溶性藥物巖白菜素高載藥量單室單層滲透泵型控釋片。方法方法以滲透泵片常用輔料為混合載體材料制備固體分散體以提高載藥量，利用等滲原理優(yōu)化片芯處方；以巖白菜素累積釋放度為考察指標(biāo)，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面優(yōu)化法，確定包衣較優(yōu)處方。結(jié)果結(jié)果PEG1500的含量為1.30%、包衣增重為9.5%時(shí)，制得的高載藥量巖白菜素滲透泵片累積釋放度接近80%，零級(jí)釋藥特征顯著。結(jié)論結(jié)論充分發(fā)揮輔料多種功能可有效提高滲透泵片載藥量；優(yōu)化片芯與衣膜處方所采

3、用的全新方法能顯著縮短實(shí)驗(yàn)周期，是滲透泵制劑處方設(shè)計(jì)的一種新思路。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：難溶性藥物；巖白菜素；混合載體；等滲原理；星點(diǎn)設(shè)計(jì)StudiesonPreparationofPolyWatersolubleDrugwithLargeDoseofBergeninOsmoticPumpTabletsWUMinLIDeyinXIEJiaLIUHongZENGJianJIEHui（DepartmentofPharmacy，ChengduMed

4、icalCollege，Chengdu610081）AbstractAbstract：ObjectivebjectiveTodevelopanelementaryosmoticpumpcontrolledreleasetabletsofpolywatersolubledrugwithlargedoseofbergenin.MethodsMethodsBergeninsoliddispersionwasdevelopedusinggene

5、raladjuvantsofosmoticpumptabletsasmixedcarrierindertoimprovethedrugloading.Theoptimizedfmulationoftabletcecouldbeobtainedviaisoosmoticprinciples.AccdingtothecumulativereleasetheoptimalfmulationofcoatingwasedviaCentralcom

6、positedesignresponsesurfacemethodology.ResultsResultsTheobtainedosmoticpumptabletswithlargedoseofbergeninhadthecumulativereleasenearly80%thedesiredzeroderreleaseprofile，whenPEG1500coatinggainwere1.30％9.5％.ConclusionConcl

7、usionGivefullplaytothefunctionsofexcipientscaneffectivelyincreasethedrugloadingofelementaryosmoticpumptablets.Thenewmethodofoptimizingfmulationoftabletcecoatingcouldsignificantlyshtenthecycleoftheexperimentwasprovedtobea

8、newapproachesofpreiondesignofosmoticpumppreparation.KeyKeywdswds：polywatersolubledrugbergeninmixedcarrierisoosmoticprincipleCentralcompositedesign巖白菜素（bergenin）是虎耳草科植物巖白菜Bergeniapurpurens（Hook.f.etThoms.）Engl.等中提純的異香豆精類化

9、合物，為白色疏松針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，遇光和熱變色，在甲醇中溶解，在水或乙醇中微溶[1]。巖白菜素對(duì)慢性支氣管炎具有良好的鎮(zhèn)咳祛痰作用。該藥具有與口服藥物生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（biopharmaceuticsclassificationsystem，BCS）Ⅳ類相似的性質(zhì)，制備單室單層滲透泵片時(shí)需首先提高其溶解度并改善滲3圖1擴(kuò)散池裝置示意圖2.2.22.2.2高載量固體分散體滲透泵片的制備高載量固體分散體滲透泵片的制備按照2.2.1中確

10、定的片芯處方，取PEO50甘露醇混合載體固體分散體與輔料混勻制軟材，過20目篩，40℃干燥4h，過20目篩整粒，加入硬脂酸鎂做潤滑劑壓片，壓制成的片芯每片含巖白菜素90mg。在30rmin1于30～40℃的條件下包衣，室溫固化8h，40℃烘箱中干燥12h使溶劑完全揮發(fā)，雙面打孔，孔徑為0.6～0.8mm，即得。2.32.3標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密稱取巖白菜素對(duì)照品20mg至100mL容量瓶，用甲醇溶解并定容，精密量取10mL于2

11、5mL容量瓶中用純化水稀釋至刻度，從中分別精密量取1.0，1.5，2.0，2.5，3.0，3.5mL于10mL容量瓶中，用純化水稀釋至刻度，在波長273nm處分別測(cè)定吸光度，以濃度對(duì)吸光度進(jìn)行線性回歸，得回歸曲線方程與相關(guān)系數(shù)如下：y=0.042x0.001，r=0.9995表明巖白菜素在0.008～0.028mgmL1時(shí)，濃度與吸光度呈良好的線性關(guān)系。2.42.4體外釋放度的測(cè)定體外釋放度的測(cè)定取巖白菜素高載量固體分散體滲透泵片，按照

12、《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄XD釋放度測(cè)定法第一法進(jìn)行試驗(yàn)，分別于0.5，1，2，4，6，8，10，12h取樣，在273nm處測(cè)定吸光度，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程求得各時(shí)間點(diǎn)的累積釋放度。2.52.5因素與水平的確定因素與水平的確定結(jié)合文獻(xiàn)[4]，采用單因素考察法對(duì)處方中各影響因素的作用進(jìn)行了初步考察，在片芯處方不變的情況下，其中增塑劑PEG1500的含量與包衣增重是影響藥物釋放的主要因素。根據(jù)前期考察結(jié)果，以PEG1500的含量