巖白菜素的生物藥劑學和藥代動力學基礎研究.pdf

1、巖白菜素(簡稱BN)為虎耳草科植物的有效成分，屬于異香豆精類化合物，具有良好的鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎、護肝、抗病毒和神經(jīng)保護等作用，現(xiàn)已廣泛應用于臨床，主要用于慢性支氣管炎的治療。到目前為止，對其報道多集中在藥理性質、提取分離和分析檢測等方面，而有關藥代動力學和生物藥劑學方面的研究極少。本課題在初步考察BN理化性質的基礎上，建立了大鼠原位灌注模型和體內(nèi)模型，對其吸收特征和體內(nèi)藥動學等方面進行了初步研究。 理化性質研究表明，BN為一種弱

2、酸性物質，在水中溶解速度較慢，溶解度較低；在酸性溶液中能穩(wěn)定存在，而在中性及堿性溶液中易分解；表觀油/水分配系數(shù)具有pH依賴性，表現(xiàn)為pH增加，Papp降低，但數(shù)值均偏低，表明此藥物脂溶性低，透膜性差，口服不易吸收。 原位灌注實驗表明，胃和十二指腸為BN的理想吸收部位。在70～210μg·ml<'-1>濃度范圍內(nèi)，胃內(nèi)的吸收機制較復雜，除被動擴散外還存在其它的轉運方式。在小腸內(nèi)的吸收以被動擴散為主，吸收速率受到pH影響。由于BN

3、在腸液中不穩(wěn)定，且不易透過胃腸道粘膜，在小腸內(nèi)單位時間吸收百分率偏低,低(70μg·ml<'-1>)、中(140μg·ml<'-1>)、高(210μg·ml<'-1>)三個濃度下的P％僅為3.37％、3.14％、3.78％。針對其特點，本實驗通過加入穩(wěn)定劑以增加BN在腸內(nèi)的穩(wěn)定性和使用吸收促進劑以增強其在胃腸道中的透膜能力，來達到提高生物利用度的目的。實驗表明，冰片和SDS能促進BN在胃內(nèi)的吸收：BN單用時P％為4.51％，與冰片(0.

4、2％)合用后增至7.86％，與SDS(2％)合用后增至8.09％?？ú茨?0.5％)能維持BN在腸液中的穩(wěn)定性，在此基礎上加入F-68、卵磷脂、SDS，均觀察到BN在小腸內(nèi)的吸收顯著增加。為了進一步證明實驗結果的可靠性，本課題對大鼠灌胃給予BN和穩(wěn)定劑及吸收促進劑后的體內(nèi)過程進行了考察。首先建立了BN在血漿中的RP-HPLC分析方法，以甲醇-水(20:80，pH2.50)為流動相，檢測波長為275nm。體內(nèi)實驗結果證明，與冰片合用后，C