淋巴瘤who分類簡介精簡版

1、2008年惡性淋巴瘤WHO分類簡介,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 朱雄增,WHO造血和淋巴組織分類,2001,2008,上世紀(jì)90年代前淋巴瘤分類存在的問題,用單一原則定義所有疾病 —Rappaport：細(xì)胞大小，生長方式 —Kiel、Lukes-Collins：正常相應(yīng)細(xì)胞 —WF：預(yù)后組（生存情況）依據(jù)一個(gè)或一小組專家的工作提出分類病理醫(yī)師僅依據(jù)形態(tài)學(xué)特點(diǎn)分類，沒有考慮 與臨床的相關(guān)性,1994年，國際淋巴瘤研究小

2、組（ILSG）提出淋巴組織腫瘤的歐美修改分類（REAL）2001年，世界衛(wèi)生組織（WHO）提出造血淋巴組織腫瘤分類,REAL/WHO分類原則,定義淋巴瘤的不同類型應(yīng)能被病理醫(yī)師識(shí)別，且與臨床相關(guān)定義每一獨(dú)立疾病依據(jù)一組特點(diǎn)（形態(tài)學(xué)、免疫表型、遺傳學(xué)和臨床）目前對(duì)大多數(shù)淋巴瘤的病因尚不清楚，每一特點(diǎn)的相對(duì)重要性不同，即沒有“金標(biāo)準(zhǔn)”盡可能按假定相應(yīng)正常細(xì)胞和分化階段分類，按臨床和形態(tài)學(xué)相似性歸類,2008年惡性淋巴瘤WHO分類,

3、美國（SH）和歐洲（EAHP）血液病理學(xué)會(huì)SH和EAHP推選8位主編　—髓細(xì)胞系：J. Vardiman(US), J. Thiele(DE)　—淋巴細(xì)胞系：S. Swerdlow, E, Jaffe, N. L. Harris (US), 　　　　　　　　　　E. campo(ES), Pileri(IT), H. Stein (DE)　—75位作者：美，加，歐，亞，澳,WHO臨床顧問委員會(huì)　—髓細(xì)胞和急性白血?。篊hic

4、ago, 2007. 2.　—淋巴組織：Airlie House VA, 2007.3.共識(shí)會(huì)議　Lyon, 2007. 10出版　2008.9,WHO淋巴造血組織分類共識(shí)會(huì)議（2007 .10 Lyon ）,WHO 2008：重要議題,髓細(xì)胞腫瘤　—新遺傳學(xué)資料—新分類淋巴組織腫瘤　—ALL/LBL的遺傳學(xué)分類　—小的克隆性淋巴細(xì)胞群　—某些疾病共識(shí)指南　—新的疾病/亞型/變型/分級(jí)交界性（灰區(qū)）腫瘤分類,前體細(xì)胞

5、腫瘤分類新變動(dòng),母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤　—以前稱為“母細(xì)胞NK細(xì)胞淋巴瘤/白血病”細(xì)胞系不明確的急性白血病　—急性未分化白血?。ˋUL）　—混合性表型急性白血?。∕PAL）T-淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤/白血?。═-ALL）B-淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤（B-ALL）　—遺傳學(xué)亞型,CD4,CD56,B-ALL/LBL遺傳學(xué)分型,t(9；22)（q34；q11.2）；BCR/ABL 預(yù)后最差t(v；11q23)；ML

6、L重排 預(yù)后差t(12；21)（p13；q22）；TEL/AML1(ETV6-RUNX1) 預(yù)后很好高二倍體 預(yù)后很好低二倍體（低二倍體ALL） 預(yù)后差t(5；14)（q31；q32）；（IL3-IGH） t(1；19)（q23；P13.3）；（E2A-PBX1；TCF3/PBX1） 預(yù)后較好,濾泡性淋巴瘤（FL）,分級(jí)彌漫性區(qū)域亞型/變型 —胃腸道FL —兒童FL

7、 —濾泡內(nèi)腫瘤（原位FL）原發(fā)性皮膚濾泡中心淋巴瘤,FL分級(jí)（CAC意見）,腫瘤學(xué)家希望分級(jí)簡化或廢除分級(jí)考慮FL1-3A不再分級(jí)，作為一個(gè)獨(dú)立疾病考慮FL3B為DLBCL“濾泡性”變型,濾泡性淋巴瘤:分級(jí)對(duì)臨床的影響,Grades 1&2: 生存相同,不受 adriamycin治療的影響Grade 3: OS 和 FFS 用adriamycin治療可改善Grade 3A and 3B: 無差別 (圖中未顯示),F

8、L分級(jí)（病理醫(yī)師的意見）,沒有足夠資料確保： —將FL3B與其它FL分開或與DLBCL歸在一起 —廢除分級(jí)FL1和FL2之間沒有差別 —將FL1和2稱為FL1 FL3A變?yōu)镕L2 FL3B變?yōu)镕L3 —但這將與對(duì)按2001年WHO分級(jí)存活而且還需治療 的病人產(chǎn)生混淆,FL分級(jí)（最后決定——作微小改動(dòng)）,依據(jù)中心母細(xì)胞數(shù)/比例估計(jì) —FL1-2＝CB少（“低級(jí)別

9、”） —FL3＝CB多（＞15/hpf） FL3A —仍存在CC FL3B —CB成片彌漫性區(qū)域 —符合FL3標(biāo)準(zhǔn)，仍需與DLBCL分開 —不再用“FL3伴彌漫性區(qū)域”,FL分級(jí),DLBCL 伴有 FL,?彌漫區(qū)域 = 無濾泡 –(CD23/CD21+)?如果彌漫區(qū)域符合FL3A/B的標(biāo)準(zhǔn), 應(yīng)作出DLBCL的診斷 –DLBCL (25%) –FL, Grade 3A (75%),胃腸道

10、FL,? 小腸　– 十二指腸: 85%? 形態(tài)學(xué),免疫表型, 遺傳學(xué)相似于淋巴 結(jié) FL　　– Bcl2+ CD10+ Bcl6+, often IgA+? 臨床行為惰性, 局限性　– 無癥狀 (偶爾發(fā)現(xiàn));　　腹痛　– 大多數(shù)局限性 (I/II 期)　– 切除后能治愈, 常不需要進(jìn)一步治療　– 全身復(fù)發(fā)少見? ?起自MALT的濾泡成份,兒童 FL,? 局限于頸部或其它淋巴結(jié); 兒童和青少年; 男性

11、為主? 大濾泡, 類似PTGC, 濾泡溶解; 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)湮沒? IHC和分子遺傳學(xué)分析能證 實(shí)其克隆性,? FL: – CD10+ Bcl6+ CD43+ Bcl2-? MZL: – CD10- Bcl6- (存在殘 留GC) Bcl2 +/- cIg +/-? DDX – 反應(yīng)性 LN – FL vs MZL? 輕微治療常能

12、治愈; 不播散? 這些腫瘤是否為真正惡性?,,“原位”FL,? 淋巴結(jié)或其它淋巴組織的結(jié)構(gòu)正常　　 – 一個(gè)或多個(gè)濾泡內(nèi)存在Bcl2+ 克隆性B細(xì)胞　　– 常在 Bcl2 染色時(shí)偶爾發(fā)現(xiàn)? 臨床　　–其它部位可發(fā)現(xiàn)FL (之前、同 時(shí)存在或之后)　　– 大多數(shù)無 FL? 淋巴結(jié)中相當(dāng)于正常人血液的小克 隆BCL2R細(xì)胞 – 發(fā)生FL需要二次“打擊”

13、? 單獨(dú)為“原位”FL時(shí)，不需要治療,PCFCL,? 形態(tài)學(xué) – 常彌漫或?yàn)V泡和彌漫混合 – CB 和大 CC (可稱為DLBCL) » CB 很多, 但不成片? IHC – CD20+ Bcl6+ CD10-/+ Bcl2-/+? 遺傳學(xué) – BCL2 通常為胚系? 臨床 – 好發(fā)于頭頸部和軀干; – 惰性、局限性；無淋巴結(jié)播散 – 預(yù)后與分級(jí)無明確關(guān)系,成熟B細(xì)胞腫瘤分類新

14、變動(dòng),DLBCL—新類別　—結(jié)外原發(fā)部位　—病毒相關(guān)（EBV、HHV8）交界性腫瘤　—BL和DLBCL　—PMBL和NSCHL,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）,DLBCL,NOS　—常見形態(tài)學(xué)變型　　中心母細(xì)胞性　　免疫母細(xì)胞性　　間變性　—罕見形態(tài)學(xué)變型,,—分子學(xué)亞群　　生發(fā)中心B細(xì)胞樣（GCB）　　活化B細(xì)胞樣（ABC）　—免疫組化亞群　　CD5陽性DLBCL 生發(fā)中心B細(xì)胞樣（GCB）　

15、　非生發(fā)中心B細(xì)胞樣（non-GCB）,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）,DLBCL亞型　富于T細(xì)胞/組織細(xì)胞LBCL　原發(fā)性CNS　DLBCL　原發(fā)性皮膚DLBCL（“腿型”） 老年人EBV+DLBCL,大B細(xì)胞的其它淋巴瘤　原發(fā)性縱隔（胸腺）LBCL　血管內(nèi)LBCL　DLBCL,伴有慢性炎癥　淋巴瘤樣肉芽腫病　ALK+DLBCL　漿母細(xì)胞性淋巴瘤　LBCL,起自HHV8相關(guān)多中心性 　Castlema

16、n病　原發(fā)性滲出性淋巴瘤,,DLBCL的預(yù)后亞群,DNA 微陣列分析能用于化療后預(yù)測生存率,Rosenwald A et al. N Engl J Med. 2002;346:1937-1947.,ActivatedB-cell–like,Type 3,Germinal-centerB-cell–like,Overall survival (years),Probability,0,2,4,6,8,10,1.0,0.5,0.0,,

17、,,,,,,,,,,,,,,,,,,High,Level of geneexpression,Low,,,,,,-,+,-,Germinal CenterCD10+ orBCL6+ and MUM1-,Non-Germinal CenterCD10- and MUM1+orCD10- and BCL6-,IHC確定DLBCL細(xì)胞起源,CD10,BCL6,MUM1,+,+ or -,+ or -,-,+ or -,+,-

18、,-,+ or -,,原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng) DLBCL,,,,老年人EBV陽性淋巴瘤,DLBCL，伴有慢性炎癥（膿胸相關(guān)性淋巴瘤）,淋巴瘤樣肉芽腫?。↙YG）,,,,,漿母細(xì)胞性淋巴瘤,,,,,,,B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類，具有DLBCL和BL之間中間性特點(diǎn),許多病例，尤其在成人，不能明確歸入BL或DLBCL這些病例生物學(xué)和臨床上不同于BL和DLBCL，不宜歸入其中一類這不是一個(gè)獨(dú)立病種，需進(jìn)一步明確,,,,BL/DLBCL,? 形

19、態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)具有 DLBCL 和 BL特點(diǎn)的淋巴瘤, 但生物學(xué)和臨 床表現(xiàn)不能歸入其中一類? 形態(tài)學(xué): – 介于 BL 和DLBCL中間特點(diǎn) (中細(xì)胞,大細(xì)胞)? IHC: – C/w BL (CD10+ Bcl6+ Ki67 高) 但可以 Bcl2+? 遺傳學(xué): – MYC 和/或BCL2(兩次打擊), 復(fù)雜核型? 臨床: – 可發(fā)生于 w/hx FL病人

20、– 侵襲性, 生存期短 (尤其兩次打擊病例),PMBL/NSCHL,Savage et al, Rosenwald et al, 2003,PMBL和CHL 細(xì)胞系具有相似的基因表達(dá)譜,? NSCHL和PMBL 均見于年輕成人縱隔的淋巴瘤? 具有相似的IHC和遺傳學(xué)特點(diǎn) – Ig-, B-細(xì)胞受體信號(hào)丟失 – 細(xì)胞因子 JAK-STAT 通路活化 – 表達(dá)TNF 家族成員 » CD30,

21、 TRAF1 – 不需誘導(dǎo)NF-kappa B 活化 » cREL 核定位 – 酪胺酸激酶異?；罨约癙I3K/ATK通路活化? 交界性病例的認(rèn)識(shí)增多（“灰區(qū)淋巴瘤”）,PMBL/NSCHL,? 定義 – 在臨床、形態(tài)學(xué)和/或免疫表型上具有 CHL和DLBCL（尤其PMBL）兩者互相 重疊特點(diǎn)的淋巴瘤? 形態(tài)學(xué): – 大細(xì)胞, 腔隙細(xì)胞, R-S樣細(xì)胞,呈片狀 排列;

22、 不同程度硬化, 纖維束, 炎癥背景 – CD45+ CD30+ Pax5+ CD20+/- CD79a+/- CD15+/-CD10-Bcl6 /+? 臨床: – 年輕男性 (20-40), 縱隔 – 侵襲性, 常為致死性 – ?按 CHL 或 DLBCL治療,成熟T細(xì)胞腫瘤新變動(dòng),EBV相關(guān)T細(xì)胞克隆性淋巴組織增生（兒童，亞洲）　—兒童系統(tǒng)性EBV＋T細(xì)胞淋巴組織增生性疾?。ò橛新曰顒?dòng)性EB

23、V感染） 　—水皰-痘瘡樣淋巴瘤皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的新類型（EORTC）　—原發(fā)性皮膚侵襲性親表皮性CD8＋細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤　—原發(fā)性皮膚rδT細(xì)胞淋巴瘤　—原發(fā)性皮膚小/中CD4+T細(xì)胞淋巴瘤ALCL,ALK+和ALCK，ALK-　—ALK＋＝一種明確的臨床病理獨(dú)立病種　—ALK－＝組織學(xué)與ALK＋相同；臨床上可能不同于PTCL－NOS,EBER,CD3,,CD8,CD3,ALCL,ALK+,? 形態(tài)學(xué): 竇性分布,

24、 大細(xì)胞,核偏位、腎 形,胞漿豐富,伴核旁區(qū)胞漿嗜伊紅染 – 小細(xì)胞變型,富于組織細(xì)胞變型 ? IHC: – T-細(xì)胞抗原+/- CD30+ ALK+ – EMA+ CD25+ CGP+? 遺傳學(xué): – t(2;5) 和變型? 臨床: 兒童和青年, 男>女, 淋巴結(jié)或結(jié) 外; 侵襲性，但能治愈,ALCL,ALK-,? 形態(tài)學(xué): – 大細(xì)胞，胞漿豐富, 核圓至馬蹄形,

25、 有時(shí)多形性，有些細(xì)胞胞漿有核旁 空暈（“標(biāo)記細(xì)胞”）與ALK+ ALCL 相同； －瘤細(xì)胞互相可黏附? IHC: －CD30+ 強(qiáng), 所有細(xì)胞, 定位在膜和 Golgi 區(qū); 無 B-細(xì)胞抗原(Pax5-), ALK-? 臨床: －成人 (平均 60y); －預(yù)后介于ALK+ 和PTCL-NOS之間,ALCL ALK+與ALCL ALK-的無失敗生存,ALK