氨基糖苷類抗生素可起到殺菌作用

1、第四十一章 氨基苷類抗生素The Aminoglycosides,制作：田漢文,目的要求：掌握氨基苷類抗生素的共性 抗菌譜、抗菌力、作用機(jī)制、耐藥性、體內(nèi)過程、不良反應(yīng)；鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星。,氨基苷類抗生素 分子結(jié)構(gòu)由氨基糖和非糖部分組成. 包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、小諾米星、新霉素等.,第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性【藥理作用】

2、 氨基糖苷類抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。其殺菌作用具有如下特點(diǎn)： 1.殺菌作用呈濃度依賴性。 2.僅對需氧菌有效，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強(qiáng)。 3.具有明顯的抗生素后效應(yīng)。 4.具有初次接觸效應(yīng)。 5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。,【作用機(jī)制】 1．抑制蛋白質(zhì)合成 ① 始動階段——70S始動復(fù)合物抑制 ② 延伸階段——抑制30S亞單位，合成無 功能蛋白質(zhì)

3、③ 終止階段——阻止釋放因子入A位及70S復(fù)合物解離 2. 細(xì)胞膜通透性增加——離子吸附作用為靜止期殺菌藥。,【體內(nèi)過程】1．吸收 ，口服很難吸收，僅作腸道消毒用。全身給藥多采用肌內(nèi)注射，吸收迅速而完全。2．分布 血漿蛋白結(jié)合率均較低。在大多數(shù)組織中濃度都較低，腦脊液中濃度不到1%，即使在腦膜發(fā)炎時也達(dá)不到有效濃度。而在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液中濃度較高.,3．消除 主要以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄，t1/2約為2~3 h，腎衰竭患者可

4、延長20~30倍以上，從而導(dǎo)致藥物蓄積中毒。 【臨床應(yīng)用】 主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染。,【 不良反應(yīng)】 1. 腎毒性 急性近曲小管變形、壞死 尿中可見蛋白、管性、紅細(xì)胞，重者見氮質(zhì)血癥 卡那霉素＞慶大霉素＞鏈霉素 和劑量療程成正比 。,2. 耳毒性 表現(xiàn)：前庭功能損害 耳窩神經(jīng)損害 原因：藥

5、物在內(nèi)耳外淋巴液蓄積，毛細(xì)胞受損 預(yù)防：觀察，依腎功調(diào)整劑量，療程＜14天。,3. 神經(jīng)肌肉阻滯 表現(xiàn)為肌無力，常見靜滴或腹腔給藥 原因：乙酰膽堿釋放受阻 搶救：鈣劑或新斯的明4. 過敏反應(yīng) 嗜酸性細(xì)胞增多、皮疹、藥熱和過敏性休克。,鏈霉素 streptomycin (一)、抗菌作用 ：抗菌譜　廣，對G＋作用弱，不及青G；　G－桿菌作用強(qiáng),結(jié)核桿菌有效，綠膿無效抗菌力：低濃度抑菌，高濃

6、度時殺菌， 對生長旺盛或靜止期有效。 在堿性環(huán)境中作用加強(qiáng)， PH8比PH 5．8強(qiáng)20倍。,(二)、作用原理： 1．干擾蛋白質(zhì)合成，與30S亞 基結(jié)合.(1)阻止70S始動復(fù)合物形成(2)P10蛋白結(jié)合，A位歪曲，密碼錯譯(3) 阻止釋放因子進(jìn)入A位。2．膜損害,,,(三)、耐藥性： 很快，

7、4—5天 原因：鈍化酶三種 P10蛋白改變 通透性改變。,(四)、體內(nèi)過程： 1．吸收，口服不能 2．分布廣，細(xì)胞內(nèi)少。 腎皮質(zhì)tl／2 169h 內(nèi)耳淋巴液中t1／2 10h 3．消除: 肝代謝少, 原形經(jīng)腎 過濾排出 T1／2 5h.,(五

8、)、不良反應(yīng)； 1．耳毒性，前庭和聽N 2．腎毒性，8-26％，蛋白尿、腎小管壞死 3．神經(jīng)肌肉阻滯作用 Ca2＋ 4．過敏，死亡率高 , 腎上腺素 補(bǔ)Ca2＋.,慶大霉素 gentamicin 1．抗菌作用：對綠膿桿菌效果好、抗菌力強(qiáng) 2．耐藥性，比鏈霉素稍好3．不良反應(yīng)：主要為腎臟,卡那霉素 kanamycin 1. 作用強(qiáng)，對綠膿桿菌無效，對結(jié)核有效 2．

9、耐藥性比慶大稍好3．毒性大，耳、腎毒性,阿米卡星 amikacin (丁胺卡那霉素)耐酶性好，對鈍化酶穩(wěn)定。 妥布霉素 tobramycin對綠膿桿菌作用強(qiáng)，毒性低。 西索米星 sisomicin抗綠膿桿菌作用強(qiáng)，但毒性也大,奈替米星 netilmicin對鈍化酶穩(wěn)定，但毒性低。 小諾米星 　　neomycin同慶大霉素　耳、腎毒性低。,新霉素