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1、第一節(jié)第一節(jié)藥疹藥疹藥疹(drugeruption)是藥物通過口服、吸入、注射等各種途徑進(jìn)入人體后,引起的皮膚、粘膜的炎癥反應(yīng),嚴(yán)重者可累及機體其他系統(tǒng),又稱為藥物性皮炎(dermatitismedicamentosa)。由藥物引起的非治療性反應(yīng),稱為藥物反應(yīng)或不良反應(yīng),藥疹是其中一種表現(xiàn)形式?!静∫蚣鞍l(fā)病機制病因及發(fā)病機制】隨著藥物種類的增多,藥疹的發(fā)生率逐漸增長。臨床上易引起藥疹的藥物有:①抗生素類,包括半合成青霉素(如羥氨芐青霉素
2、)、四環(huán)素類、磺胺類;②解熱鎮(zhèn)痛藥:如阿司匹林、保泰松、撲熱息痛等;③鎮(zhèn)靜催眠藥及抗癲癇藥,如苯巴比妥、卡馬西平等;④抗痛風(fēng)藥:如別嘌呤醇;⑤血清制劑及疫苗:如狂犬病疫苗等。此外,中草藥引起者也有報道。個體因素不同個體對藥物反應(yīng)的敏感性差異較大,其原因包括遺傳因素(過敏體質(zhì))、某些酶的缺陷、機體病理或生理狀態(tài)的影響等。同一個體在不同時期對藥物的敏感性也可不相同。藥疹的發(fā)病機制復(fù)雜,可通過變態(tài)反應(yīng)或非變態(tài)反應(yīng)性機制發(fā)生。1變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)
3、多數(shù)藥疹由變態(tài)反應(yīng)機制引起。有些藥物是大分子物質(zhì),為完全抗原,如血清、疫苗及生物制品等。但更多的藥物為低分子量化合物,為半抗原,必須與機體內(nèi)的載體蛋白等共價結(jié)合后才能成為完全抗原,才具有抗原性來激發(fā)免疫反應(yīng)。一般變態(tài)反應(yīng)性藥疹的發(fā)生機制有四種類型,不同類型引起不同的臨床表現(xiàn):表191191不同類型藥疹臨床表現(xiàn)不同類型藥疹臨床表現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)類型變態(tài)反應(yīng)類型臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)蕁麻疹、血管性水腫及過敏性休克Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)溶血性貧血、血小
4、板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)血管炎、血清病及血清病樣綜合征Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)濕疹樣藥疹、麻疹樣藥疹、剝脫性皮炎藥物原形、藥物代謝產(chǎn)物和藥物中的賦形劑及雜質(zhì)均可引起變態(tài)反應(yīng),并且藥物的免疫性反應(yīng)相當(dāng)復(fù)雜,因此,常常一種藥物可引起不同類型的變態(tài)反型藥疹以疼痛和觸痛為主。此外,一些患者還可出現(xiàn)惡寒、頭痛、惡心、乏力等。2皮膚粘膜損害皮膚粘膜損害藥疹的表損表現(xiàn)多種多樣,臨床上按皮損形態(tài)可分為下面幾種。(1)猩紅熱型或麻疹型藥疹()猩紅熱型或麻
5、疹型藥疹(mbillifmmbillifmdrugdrugeruptioneruptionscarlalinifmscarlalinifmdrugdrugeruptioneruption)較為常見,皮損呈鮮紅色斑或米粒大小的紅色斑疹,密集、對稱分布,以軀干部為主,粘膜、掌跖也可累及。多由解熱鎮(zhèn)痛藥、氨芐西林等抗生素、巴比妥類、抗風(fēng)濕藥等藥物引起。可伴有高熱、頭痛、全身不適等癥狀。一般在用藥1周內(nèi)發(fā)生。停藥1~2周后出現(xiàn)糠秕樣脫屑而愈。(
6、2)蕁麻疹型藥疹()蕁麻疹型藥疹(urticariaurticariareactionreaction)表現(xiàn)為急性蕁麻疹或血管性水腫,多由青霉素、阿司匹林、血清制品、疫苗等引起??砂橛邪l(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛及呼吸困難等。少數(shù)患者可出現(xiàn)血清病樣綜合征(有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、血管性水腫、蛋白尿等表現(xiàn))和過敏性休克癥狀。長期微量接觸致敏藥物可表現(xiàn)為慢性蕁麻疹。(3)固定性藥疹()固定性藥疹(fixedfixeddrugdrugerupt
7、ioneruption)皮疹為圓形或橢圓形水腫性紫紅色斑塊,甲蓋至錢幣大小,境界明顯,常為一個至數(shù)個,重者可發(fā)生大皰。消退后留暗褐色色素沉著斑,經(jīng)久不褪。再次服藥后常于原處出疹。損害多發(fā)生于皮膚粘膜交界處,粘膜處易發(fā)生糜爛。本型藥疹常由磺胺、四環(huán)素、解熱鎮(zhèn)痛藥、巴比妥類等藥物引起。(圖191)(4)多形紅斑型藥疹()多形紅斑型藥疹(erythemaerythemamultifmemultifme–likelikereactionreac
8、tion)典型皮損為靶形紅斑,即小指蓋大小的圓形或橢圓形水腫性紅斑,中心呈紫紅色,可出現(xiàn)水皰。常發(fā)生在口腔、外生殖器及肛門粘膜及周圍,亦可見于軀干、四肢。自覺疼痛。伴有高熱、肺炎、肝腎功能障礙等,稱為重癥多形紅斑型藥疹,即Stevens—Johnson綜合征,是一種重癥藥疹。此型常由磺胺類、巴比妥類、水楊酸類及青霉胺等引起。(圖192)(5)中毒性表皮壞死松解型藥疹()中毒性表皮壞死松解型藥疹(toxictoxicepidermalep
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